一种通过氧硫叶立德与羧酸类化合物生成α-酰氧基酯类化合物的方法技术

本发明专利技术涉及一种通过氧硫叶立德与羧酸类化合物生成α

【技术实现步骤摘要】
一种通过氧硫叶立德与羧酸类化合物生成
α
‑
酰氧基酯类化合物的方法


[0001]本专利技术属于有机化合物合成及应用
，涉及一种三（五氟苯基）硼烷催化的氧硫叶立德与苯乙酸、苯甲酸等羧酸进行的O
‑
H键插入反应，同时构建C
‑
O键，从而构建α
‑
酰氧基酯类化合物的绿色合成方法。

技术介绍

[0002]α
‑
酰氧基酯是一类重要的双酯类化合物，具有多种生物用途。α
−
酰氧基酯是多种药物的活性部分，如具有镇痛作用的氟比洛芬酯
[1]、具有抗菌作用的头孢呋辛酯
[2]、具有抗癌活性的Cryptophycin
[3]等。其合成最早是由Wolfrom等人
[4]将重氮化合物引入到羧酸中，通过卡宾插入反应合成α
‑
酰氧基酯类化合物。在工业上，重氮化合物由于其放热分解、不稳定性、对环境易造成毒性伤害以及潜在的爆炸行为而经常被避免使用。使用氧硫叶立德作为卡宾前体替代重氮化合物在一定程度上解决了这些问题，氧硫叶立德是稳定的结晶固体，在反应中产生DMSO而不像重氮化合物产生氮气，因此不会造成反应体系的压力剧烈升高，同时氧硫叶立德更持续、稳定的反应特性也可以让反应更为安全可控，且氧硫叶立德比相应的重氮化合物更亲碳核活性
[5]。氧硫叶立德在这些特性被发现后，已经成功开发了其在过渡金属催化下在N
‑
H键
[6]、B
‑
H键r/>[7]、O
‑
H键
[8]、P
‑
H键
[9]插入反应的初步应用。有文章
[8]报道氧硫叶立德与苯甲酸在金属催化剂钒的催化下可以生成α
‑
酰氧基酯化合物。由于金属催化剂昂贵且易对环境造成污染，需要寻求绿色的非金属催化剂。在过去的几年里，三芳基硼烷在许多情况下可以取代金属催化剂用于催化有机反应。三（五氟苯基）硼烷是一种强Lewis酸，具有化学性质稳定、酸性强、使用方便等优点。B(C6F5)3已被报道可以与活性重氮化合物，生成卡宾中间体或其共振中间体，然后进行插入和亲核或者亲电取代反应
[10]。

技术实现思路

[0003]为了克服现有技术上的缺陷，本专利技术实现了以氧硫叶立德类化合物和羧酸类化合物为原料，在三（五氟苯基）硼烷为催化剂，通过O
‑
H插入合成α
‑
酰氧基酯类化合物的方法。本专利技术的目的是为了提供一种安全、绿色、可控的硫叶立德的氧氢插入反应，同时构建C
‑
O键形成α
‑
酰氧基酯类化合物方法。与传统方法相比，该方法原料易得、条件温和，是一种温和、安全、对环境友好的替代方法，具有广阔的应用前景。
[0004]本专利技术的化学反应式如下所示：
[0005]其制备步骤如下：(1)在洁净的反应器中依次加入氧硫叶立德类化合物、羧酸类化合物、催化剂和溶剂，放入50℃油浴中搅拌24h；(2)TLC监测反应结束后，减压旋干溶剂，残留物采用硅胶柱色谱分离纯化即得到产品；(3)步骤（1）中的氧硫叶立德：R1为氢、甲基、卤素；步骤（1）中的羧酸类化合物：R2为氢、C1
‑
C5烷基、C1
‑
C5烷氧基、卤素、三氟甲基、硝基，n=0、1，R为乙炔基、乙烯基、苯乙炔基、苯乙烯基；步骤(1)中的氧硫叶立德的反应浓度为0.2 mmol/L，氧硫叶立德类化合物：羧酸类化合物：催化剂的摩尔比为1:2:0.1；步骤(1)中的催化剂为三(五氟苯基）硼烷；步骤(1)中的溶剂为甲苯。
具体实施方式
[0006]下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步描述，有助于对本专利技术的理解。但并不能以此来限制本专利技术的权力范围，而本专利技术的权力范围应以权利要求书阐述的为准。
[0007]实施例1：化合物1的合成
[0008]在洁净的反应器中依次加入α
‑
苯基
‑
β
‑
乙氧羰基硫叶立德(48.0mg,0.20 mmol)、苯乙酸(54.5 mg,0.40 mmol)、三（五氟苯基）硼烷(10.2 mg,0.02 mmol)和甲苯(1 ml)，置于50 ℃油浴中搅拌24 h。经TLC监测反应完成后，减压蒸去溶剂，残留物采用硅胶柱色谱分离纯化即得无色油状产品，收率为79.1 %。1H NMR (400 MHz, Chloroform
‑
d)δ 7.47 (dd,J= 6.8, 2.8 Hz, 2H), 7.39 (dd,J= 5.1, 1.9 Hz, 3H), 7.34 (d,J= 4.1 Hz, 4H), 7.31
ꢀ–ꢀ
7.26 (m, 1H), 5.94 (s, 1H), 4.17 (dd,J= 16.3, 7.2 Hz, 2H), 3.80 (d,J= 8.0 Hz, 2H), 1.19 (t,J= 7.1 Hz, 3H).
13
C NMR (101 MHz, Chloroform
‑
d)δ 170.97, 168.68, 133.83, 133.43, 129.44, 129.19, 128.77, 128.60, 127.57, 127.24, 74.92, 61.73, 40.88, 13.97.HRMS(ESI) m/z: 计算值 [C
18
H
18
O4，M+H]+ ：299.3460, 实测值：299.3498。
[0009]实施例2：化合物2的合成
[0010]在洁净的反应器中依次加入α
‑
苯基
‑
β
‑
乙氧羰基硫叶立德(48.0 mg,0.20 mmol)、4
‑
氯苯乙酸(68.2 mg,0.40 mmol)、三五氟苯硼(10.2 mg,0.02 mmol)和甲苯(1 ml)，置于50 ℃油浴中搅拌24 h。经TLC监测反应完成后，减压蒸去溶剂，残留物采用硅胶柱色谱分离纯化即得无色油状产品，收率为86.5 %。1H NMR (400 MHz, Chloroform
‑
d) δ 7.43 (dt,J= 5.7, 3.5 Hz, 2H), 7.38 (q,J= 3.0 Hz, 3H), 7.29 (d,J= 8.5 Hz, 2H), 7.25 (d,J= 8.5 Hz, 2H), 5.92 (s, 1H), 4.16 (dd,J= 17.5, 7.1 Hz, 2H), 3.76 (d,J= 9.8 Hz, 2H), 1.17 (t,J= 7.1 Hz, 3H).
13
C NMR (101 MHz, Chloroform
‑
d)δ 170.56, 168.59, 133.67, 133.23, 131.87, 130.82, 129.29, 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种通过氧硫叶立德与羧酸类化合物生成α
‑
酰氧基酯类化合物的方法，其特征在于以氧硫叶立德和羧酸类化合物作为起始原料，以甲苯作为溶剂，在非金属催化剂三（五氟苯基）硼烷的作用下，进行O
‑
H插入，合成α
‑
酰氧基酯类化合物，其化学反应式为：，其中：R1为氢、甲基、卤素；R2为氢、C1
‑
C5烷基、C1
‑
C5烷氧基、卤素、三氟甲基、硝基；n=0、1；R为乙炔基、乙烯基、苯乙炔基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴勇，海俐，张庆尧，徐舒然，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：