续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元在制备α－葡萄糖苷酶抑制剂药物中的新用途，在制备α－葡萄糖苷酶抑制剂的药物中可以是续断总苷元及常春藤皂苷元单一成分，也可以是含续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元的组合物；可制备片剂、胶囊剂，颗粒剂以及注射剂与混悬剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药提取续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元的方 法，经药理实验证明续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元具有新的医 药用途。具体的说是续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元在制备(X-葡萄糖苷酶抑制剂的药物中的应用，也涉及该药物的药物制剂。属于 医药

技术介绍
糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征， 系因胰岛素分泌绝对或相对不足及靶组织对胰岛素敏感性降低，引起 机体糖、脂肪、蛋白质、水和电解质等一系列代谢紊乱，临床以高血 糖为主要共同标志。久病可引起多系统损害，病情严重或应激时可发 生急性代谢紊乱如酮症酸中毒等。cx-葡萄糖苷酶抑制剂是通过竞争性 抑制a-葡萄糖苷酶的活性，可阻滞双糖水解为单糖，延缓糖的吸收， 使血糖平稳并缓慢的维持在一定的水平，防治餐后高血糖症，同时还 可以提高糖耐量，预防和治疗肥胖症，高三酰甘油血症，用于治疗由 碳水化合物紊乱而引起的疾病。文献报道主要a-葡萄糖苷酶抑制剂有 多糖、生物碱、苷类、多肽、糖苷类、黄酮类、皂苷和酚类等二 续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元是从川续断科植物川续断 Dipsacus aspercides C.Y.Cheng et T.M.Ai的干燥根中提取纯化而得。续 断总苷元含量在90%以上，常春藤皂苷元含量在95%以上。信学雷等公开了从维药瘤果黑种草籽中提取的常春藤皂苷元具有蛋白酪氨酸 磷酸酶的抑制作用(常春藤皂苷元及其制备方法和用途，.200710146725.1)，吴耀民等发现常春藤皂苷元及其衍生物的具有显 著的抗抑郁活性(常春藤皂苷元及其衍生物用于制备抗抑郁产品的用 途，200810032325.2)。赵全成等公开了常春藤皂苷元在制备抗高血 脂症药物中的应用(02109763.1)。赵全成、赫玉芳、南敏伦等研究 的以常春藤皂苷元为主要成分的中药5类(原二类)新药续断苷元胶 囊(临床批件号2004L04347)已经进行临床研究。我们在以往研究 的基础上(赵全成，常春藤皂苷元的制备方法，02109764.X)改进 了工艺，制备续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元。并对a-葡萄糖苷 酶的抑制作用进行了研究，药理实验表明，续断总苷元及单一成分常 春藤皂苷元具有很强的抑制a-葡萄糖苷酶的作用。本专利申请之前， 还没有关于续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元具有a-葡萄糖苷酶 的抑制剂活性的报道。本专利技术的特点在于续断用乙醇或甲醇提取后，加入了氧化钙或氢 氧化转，合理的使用了氧化钙和氢氧化钙的碱性和钙离子的技术。并 且在乙醇提取液浓縮后，通过大孔树脂柱，用含碱性的乙醇溶液洗脱， 除去一些碱溶性杂质，制备的总皂苷纯度更高，从而使在制备续断总 苷元及单一成分常春藤皂苷元时没有利用硅胶柱层析、ODS柱层析、 高效液相色谱等分离手段。整个生产过程没有利用有机试剂，具有操 作简单、成本低，纯度高的特点。经此工艺制得的续断总苷元含量在 90%以上，常春藤皂苷元含量在95%以上，特别适合产业化大量生产。我们通过对续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元的进一部研究证明续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元具有抑制a-葡萄糖苷酶活 性。本专利技术完成前未发现有关续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元 作为a-糖苷酶抑制剂、在预防和治疗降血糖方面应用的报道。本专利技术 具有广泛的应用前景。常春藤皂苷元的结构式
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元 具有抑制a-糖苷酶的活性。具体的说是续断总苷元及单一成分常春藤 皂苷元用于制备(x-糖苷酶抑制剂的药物的新用途。经动物试验证明， 本专利技术的制剂具有显著抑制(x-糖苷酶的活性；能延缓正常小鼠餐后血 糖升高、能延缓四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠餐后血糖升高；降低四氧 嘧啶高血糖小鼠的血糖；降低正常小鼠血糖，促进胰岛素分泌，减少 胰高血糖素含量，增加肝糖原、肌糖原含量。在本专利技术申请前未见续 断总苷元及单一成分常春藤皂苷元作为a-糖苷酶抑制剂、在制备预防和治疗降血糖药物的应用和报道。本专利技术目的之二是续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元是从川续断科植物川续断Dipsacus aspercides C.Y.Cheng et T.M.Ai的干燥根 中提取纯化而得，续断总苷元含量在90%以上，制备常春藤皂苷元含 量在95%以上。本专利技术的目的之三是在提取续断药材后，加入氧化钙或氢氧化 钙，合理的使用了氧化钙和氢氧化钙的碱性和钙离子的技术，为本发 明的一个创新点。并且在乙醇提取液浓縮后，通过大孔树脂柱，用含 碱的乙醇溶液洗脱，制备的总皂苷纯度更高，从而使在制备续断总苷 元及单一成分常春藤皂苷元时没有利用硅胶柱层析、ODS柱层析、 高效液相色谱等分离手段。整个生产过程仅用乙醇或甲醇，没有使用 其它有机试剂，操作简单、纯度高的特点。本专利技术的目的之四是提供续断总苷元及单一成分常泰藤皂苷元 的药物制剂。主要是口服制剂，主要选自片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒 剂、混悬剂、滴丸剂，口服制剂中的任何一种。本专利技术目的之五是提供药物优选含有1%—99°/。的续断总垂元及 单一成分常春藤皂苷元和99%_1%的药用赋形剂或其它可组方的药 物。本专利技术药物中的其它配伍的药物，指的是以有效剂量的续断总苷 元及单一成分常春藤皂苷元为一定的药物原料，再配伍其它允许合用 的中药或化学药品。续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元及其药物制剂可以抑制a-糖苷酶的活性、具有在在制备预防和治疗高血糖症药物中的用途。这些药理作用，通过以下药效学试验例得到证实。1、续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对a-糖苷酶的抑制剂作用 1.1标准反应体系 67mmol/L pH为6.8磷酸钾缓冲液150ul， lmg/ml 谷胱甘肽溶液50W， O.lmg/mla-葡萄糖苷酶溶液lOOpl， 37。C保温 10min,20mmol/LPNPG溶液100ul， 37。C反应20min后加入0.2mol/L Na2CO3溶液400ul终止反应，测定400nm处光吸收值。样品对酶活性的抑制率计算公式抑制率(％) = (A对照-A样品)/A对照xl00°/o1.2拜糖平对oi-葡萄糖苷酶活性的影响取研磨后的拜糖平配制成50mg/ml的原溶液，并以此稀释成25，12.5，6.25,lmg/ml不同浓度。将100ul拜糖平加入到酶反应体系中，先与酶在37"C保温10min,，再加底物反应20min，用Na2C03溶液终止反应，测定400nm处光吸收值。1.3续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对a-葡萄糖苷酶活性的影响续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元用二甲基亚砜溶解，然后用缓冲液稀释至1.0， 0.5， 0.25， 0.125， 0.0625， 0.03125,0.01mg/ml， 二甲基亚砜于反应体系中终含量< 1%。将100ul续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元加入到反应体系中，测定续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对oi-葡萄糖苷酶的抑制作用。实验结果见表l。'表1续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对a-葡萄糖苷酶的抑制作用组别_药物浓度(ng/W) 抑制率(％)常春藤皂苷元 0.01 3.65常春藤皂苷元 0.03125 20.08常春藤皂苷元 0.0625 40.01常春藤皂苷元 0.125 66.53本文档来自技高网...

【技术保护点】
续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元在制备α－葡萄糖苷酶抑制剂的药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵全成，南敏伦，赫玉芳，马吉胜，赵文杰，
申请(专利权)人：赵全成，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]