一种多肽固相合成方法技术

本发明专利技术属于多肽固相合成技术领域，公开了一种多肽固相合成方法，其特征在于，该方法、包括：利用称重模块对反应模块和配置模块的试剂溶液进行实时称重，并将数据通过信号传输模块发送至中央控制模块，中央控制模块根据实时重量，控制加液至配置模块，再由配置模块按顺序定量加液至反应模块；设置温度监测模块与反应模块连接，实时监控并采集温度的变化，通过适当调控，使温度保持在合适范围内；设置紫外检测模块反应模块连接，对多肽固相反应程度的实时检测，根据检测情况随时终止反应。本发明专利技术提供一种具有在线监控多肽合成反应程度、在线温度、重量监测及清洁等功能的降低人工劳动强度，有利于工业大生产的自动化多肽固相合成方法和系统。法和系统。法和系统。

【技术实现步骤摘要】
一种多肽固相合成方法


[0001]本专利技术属于多肽固相合成
，尤其涉及一种多肽固相合成方法。

技术介绍

[0002]多肽固相合成是将保护氨基酸连接到固态树脂上，脱去保护基团，然后将下一个保护氨基酸与第一个氨基酸的残基反应并形成肽键，然后脱去第二个氨基酸的保护基团，再连接下一个氨基酸，这样循环下去使肽链增长。多肽固相合成中，固态树脂是必须使用的反应底物。
[0003]合成多肽的方法主要是指化学合成法，其中液相合成和固相合成是最主要的合成方法。液相合成多肽主要有逐步合成和分段合成两种途径，它在多肽的工业化生产方面有非常重要的应用。与经典的液相合成多肽方法相比，固相法合成多肽更以其省时、省力、省料、便于计算机控制、便于普及推广的突出优势而成为肽合成的常规方法并扩展到核苷酸合成等其它有机物领域。
[0004]多肽固相合成中，需要将温度控制在合适的区间。温度适当增高可以加快反应的进行，但温度增高后也会加速肽的分解。现有技术并没有能够在反应过程中灵活控制反应温度的多肽固相合成方法。

技术实现思路

[0005]针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种多肽固相合成方法。
[0006]本专利技术是这样实现的，一种多肽固相合成方法，其特征在于，该方法具体包括：
[0007]S1：在反应模块中加入反应树脂及氨基酸，在配置模块配制偶联试剂和去保护试剂；
[0008]S2：利用称重模块对反应模块和配置模块的溶液进行实时称重，并将数据通过信号传输模块发送至中央控制模块，中央控制模块根据实时重量，控制加液至配置模块，再由配置模块按顺序定量加液至反应模块；
[0009]S3：当第一次偶联去保护结束后，洗涤模块洗涤反应模块中的去保护试剂；
[0010]S4：设置温度监测模块与反应模块连接，实时监控并采集温度的变化，通过信号传输模块发送至中央控制模块，通过适当调控，使温度保持在合适范围内；
[0011]S5：设置紫外检测模块反应模块连接，对多肽固相反应程度的实时检测，通过信号传输模块发送至中央控制模块，根据检测情况随时终止反应。
[0012]进一步，所述反应模块、配置模块设有搅拌器。
[0013]进一步，所述称重模块包括检测模块、数据处理模块和输出模块；
[0014]所述检测模块，利用重量传感器检测溶液重量；
[0015]所述数据处理模块，与检测模块连接，用于将重量传感器传输的数字信号转化为电信号；
[0016]所述输出模块，与数据处理模块连接，用于将转化的电信号进行输出。
[0017]进一步，所述数据处理模块将重量传感器传输的数字信号转化为电信号具体包括：
[0018]将重量传感器获取的数字信号转化为需要发送的串行数据包；
[0019]将获取的所述串行数据包进行串/并转换，并发送对应的节点；
[0020]各个节点对接收到的相关数据进行PSK映射和跳频处理；
[0021]通过自适应滤波器输出经过PSK映射和跳频处理后得到的相关数据的目标信号，并对所述目标信号进行信号增强处理；其中，所述信号增强处理包括：
[0022]利用Hurst指数的时间函数建立离散时间序列的非规则指标；
[0023]将所述自适应滤波器的参数利用代价函数迭代计算，计算公式如下：
[0024]J
w
＝C
w
+λH
w
；
[0025][0026]其中，Jw为代价函数，Cw为收敛指标，λ为拉格朗日乘子，Hw为不规则性指标，n为时间序数，w(n)为所述自适应滤波器的参数矩阵，μ为迭代步长，e(n)为误差信号，h(n)为所述延时模块的输出信号矩阵，g(n)为所述自适应滤波器输出信号，i1、i2为间隔序数；
[0027]自适应滤波器在调整后的参数下，输出去噪后的目标信号；
[0028]将经过信号增强处理后得到的信号数据进行叠加，得到电流信号，并将所述电流信号经过耦合后，输入至输出模块。
[0029]进一步，所述信号传输模块利用无线传输或有线传输的方式进行数据传输与通信。
[0030]进一步，所述紫外检测模块对多肽固相反应程度的实时检测具体包括：采用反相高效液相色谱仪对环肽的粗品进行纯化；色谱柱填料：AgelaC18(10um,50
×
250mm)；色谱操作条件：流动相A(含0.05％三氟乙酸，2％乙腈的水溶液)，流动相B为90％乙腈/水，流速为每分钟25ml,紫外检测波长220nm；冻干溶剂后得到白色蓬松絮状的多肽化合物纯品，纯度>98％。
[0031]本专利技术另一目的在于提供一种实施所述多肽固相合成方法的多肽固相合成系统，该系统包括：
[0032]反应模块，用于加入反应树脂及氨基酸；
[0033]配置模块，与反应模块连接，用于配制偶联试剂和去保护试剂，并按顺序定量加液至反应模块；
[0034]称重模块，与反应模块和配置模块连接，用于对反应模块和配置模块的溶液进行实时称重，并将数据通过信号传输模块发送至中央控制模块，中央控制模块根据实时重量，控制加液至配置模块，再由配置模块按顺序定量加液至反应模块；
[0035]信号传输模块，与称重模块、温度监测模块、紫外检测模块连接，用于利用无线传输或有线传输的方式进行数据传输与通信；
[0036]中央控制模块，与信号传输模块连接，用于接收称重模块、温度监测模块、紫外检测模块的信号，并进行数据分析，发出相应的控制指令；
[0037]洗涤模块，与反应模块连接，当第一次偶联去保护结束后，洗涤模块洗涤反应模块
中的去保护试剂；
[0038]温度监测模块，与反应模块、信号传输模块连接，实时监控并采集温度的变化；
[0039]紫外检测模块，与反应模块、信号传输模块连接，对多肽固相反应程度的实时监控。
[0040]本专利技术另一目的在于提供一种计算机设备，包括存储器和处理器，所述存储器存储有计算机程序，所述处理器执行所述计算机程序时实现如权利要求8所述多肽固相合成系统。
[0041]本专利技术另一目的在于提供一种计算机可读存储介质，其上存储有计算机程序，其特征在于，所述计算机程序被处理器执行时实现所述多肽固相合成系统。
[0042]结合上述的技术方案和解决的技术问题，请从以下几方面分析本专利技术所要保护的技术方案所具备的优点及积极效果为：
[0043]第一、针对上述现有技术存在的技术问题以及解决该问题的难度，紧密结合本专利技术的所要保护的技术方案以及研发过程中结果和数据等，详细、深刻地分析本专利技术技术方案如何解决的技术问题，解决问题之后带来的一些具备创造性的技术效果。具体描述如下：
[0044]本专利技术通过称重模块，能明确罐内药液实时重量，通过中央控制模块能够自动从溶剂储罐和配液罐定量加液至反应罐，有利于及时发现偏差，提高工艺稳定性；
[0045]本专利技术通过设置温度监测模块，可以将温度控制在合适本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多肽固相合成方法，其特征在于，该方法具体包括：S1：在反应模块中加入反应树脂及氨基酸，在配置模块配制偶联试剂和去保护试剂；S2：利用称重模块对反应模块和配置模块的溶液进行实时称重，并将数据通过信号传输模块发送至中央控制模块，中央控制模块根据实时重量，控制加液至配置模块，再由配置模块按顺序定量加液至反应模块；S3：当第一次偶联去保护结束后，洗涤模块洗涤反应模块中的去保护试剂；S4：设置温度监测模块与反应模块连接，实时监控并采集温度的变化，通过信号传输模块发送至中央控制模块，通过适当调控，使温度保持在合适范围内；S5：设置紫外检测模块反应模块连接，对多肽固相反应程度的实时检测，通过信号传输模块发送至中央控制模块，根据检测情况随时终止反应。2.根据权利要求1所述的多肽固相合成方法，其特征在于，所述反应模块、配置模块设有搅拌器。3.根据权利要求1所述的多肽固相合成方法，其特征在于，所述称重模块包括检测模块、数据处理模块和输出模块；所述检测模块，利用重量传感器检测溶液重量；所述数据处理模块，与检测模块连接，用于将重量传感器传输的数字信号转化为电信号；所述输出模块，与数据处理模块连接，用于将转化的电信号进行输出。4.根据权利要求3所述的多肽固相合成方法，其特征在于，所述数据处理模块将重量传感器传输的数字信号转化为电信号具体包括：将重量传感器获取的数字信号转化为需要发送的串行数据包；将获取的所述串行数据包进行串/并转换，并发送对应的节点；各个节点对接收到的相关数据进行PSK映射和跳频处理；通过自适应滤波器输出经过PSK映射和跳频处理后得到的相关数据的目标信号，并对所述目标信号进行信号增强处理；其中，所述信号增强处理包括：利用Hurst指数的时间函数建立离散时间序列的非规则指标；将所述自适应滤波器的参数利用代价函数迭代计算，计算公式如下：J
w
＝C
w
+λH
w
；其中，Jw为代价函数，Cw为收敛指标，λ为拉格朗日乘子，Hw为不规则性指标，n为时间序数，w(n)为所述自适应滤波器的参数矩阵，μ为迭代步长，e(n)为误差信号，h(n)为所述延时模块的输出信号矩阵，g(n)为所述自适应滤波器输出信号，i1、i2为间隔序数；自...

【专利技术属性】
技术研发人员：付免，孙美禄，王秀军，邓雅美，胡尊汉，李秋璐，姜文韬，侯啸，陈慧杰，乔悦，王炳岩，
申请(专利权)人：江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：