一种尿激酶多肽抑制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种尿激酶多肽抑制剂及其制备方法，制备方法包括以下步骤：称取焦脱镁叶绿素

【技术实现步骤摘要】
一种尿激酶多肽抑制剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制备方法的
，具体而言，涉及一种尿激酶多肽抑制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]肿瘤严重威胁着中国人民的健康。肿瘤转移是其发展、恶化的主要原因之一，主要表现为肿瘤细胞由原发灶转移到其他正常组织，这也是造成肿瘤患者低治愈率和高死亡率的主要原因。肿瘤相关蛋白酶与肿瘤的发生、发展密切相关，它们广泛的参与肿瘤细胞内、外的蛋白水解活动。肿瘤细胞外的蛋白水解反应，可以通过降解基底膜(Base Membranes,BMs)和细胞外基质(ExtracellularMatrices,ECMs)，改变肿瘤微环境，促进肿瘤细胞脱离原发灶，通过淋巴或者血液循环到达人体其他正常组织。
[0003]纤溶酶(Plasmin)广泛的参与人体多种生理、病理过程，包括组织重建、溶解血栓以及肿瘤恶化。纤溶系统主要包括纤溶酶原(Plasminogen)、纤溶酶、组织型纤溶酶原激活物 (Tissue
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type Plasminogen Activators,tPA)、尿激酶型纤溶酶原激本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种尿激酶多肽抑制剂的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：称取焦脱镁叶绿素
‑
a和多肽序列产品加入至恒温反应器中，使用DMF溶解，加入DIEA，搅拌下加入TBTU进行反应，使用HPLC纯化得到产品。2.根据权利要求1所述的尿激酶多肽抑制剂的制备方法，其特征在于，焦脱镁叶绿素
‑
a、多肽序列产品、TBTU的质量比为(0.4
‑
0.6)：(1.8
‑
2.2)：(0.4
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0.6)；多肽序列产品的添加质量与DIEA的添加体积的比例为g：mL＝(1.8
‑
2.2)：(1.8
‑
2.2)。3.根据权利要求1所述的尿激酶多肽抑制剂的制备方法，其特征在于，多肽序列产品的制备过程包括以下步骤：1)称取2
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氯三苯甲基树脂于恒温反应管中，用二氯甲烷浸泡；称取氨基酸C加入到恒温反应管中，再加入DIEA进行反应；2)用甲醇封头，然后DMF洗涤多次；向恒温反应管中加入脱帽液进行反应，用DMF洗涤多次，再甲醇洗涤多次，再用DMF洗涤多次；3)称取氨基酸D加入到恒温反应管中，然后称取HOBT加入到恒温反应管中，加入DIC，然后加入DMF进行反应；4)待反应完全后，用DMF洗涤树脂多次，然后抽干，加入脱帽液进行反应，然后用DMF洗涤多次，甲醇洗涤多次，再用DMF洗涤多次；5)按照步骤3
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4接上其他氨基酸原料；6)待接上其他氨基酸原料后，加入脱帽液进行反应，然后用DMF洗涤多次，然后用甲醇洗涤，抽滤，得到抽干的树脂；7)将步骤6)得到的抽干的树脂加入单口瓶中，加入切割液进行反应，然后过滤，滤液加入乙醚析出白色固体，抽滤；8)将白色固体用纯水溶解，溶解后用氨水调pH值至8
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9，加入双氧水，搅拌氧化，使用HPLC纯化得到纯品液体，冻干得到多肽序列产品。4.根据权利要求3所述的尿激酶多肽抑制剂的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，2
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氯三苯甲基树脂与氨基酸C的添加质量比为(18
‑
22)：(6.8
‑
7.2)；在步骤1)中，氨基酸C的添加质量与DIEA的添加体积比例为g：mL＝(6.8
‑
7.2)：(58
‑
62)。5.根据权利要求3所述的尿激酶多肽抑制剂的制备方法，其特征在于，在步骤3)中，氨基酸D与HOBT的添加质量比为(3.2
‑
3.8)：1.66；在步骤3)中，氨基酸D的添加质量与DIC、DMF的添加体积比例为g：mL：mL＝(3.2
‑
3.8)：(2.8
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3.2)：(58
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62)；步骤3)中氨基酸D与步骤1)中氨基酸C的质量比例为(3.2
‑
3.8)：(6.8
‑
7.2)。6.根据权利要求3所述的尿激酶多肽抑制剂的制备方法，其特征在于，在步骤2)、4)、6)中，脱帽液由哌啶与DMF按照体积比...

【专利技术属性】
技术研发人员：王栋，
申请(专利权)人：潍坊医学院，
类型：发明
国别省市：