肽合成及其系统技术方案

描述了与固相肽合成有关的工艺和系统。该工艺包括流动式工艺，所述流动式工艺包括将氨基酸循环添加到填充有树脂的柱中，其中每个循环包括将所述氨基酸与一种或多种试剂组合，以提供活化的氨基酸混合物，并且其中在所述氨基酸通过所述柱之前对所述氨基酸进行加热，并且其中所述氨基酸在填充有树脂的所述柱上至少再循环一次。还描述了用于此类工艺的系统。再循环一次。还描述了用于此类工艺的系统。再循环一次。还描述了用于此类工艺的系统。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肽合成及其系统


[0001]本专利技术涉及用于固态肽合成的工艺和系统。

技术介绍

[0002]肽是由酰胺键链接的氨基酸残基的短链，通常含有2至50个氨基酸。氨基酸是所有生物体的基本构成要素，并且是肽和蛋白质的前体。长度超过50个单体的氨基酸残基链通常被称为蛋白质。肽是高度关注和广泛使用的，因为它们取决于它们的氨基酸序列和其他结构特征而具有许多生物功能。肽的世界市场正在迅速增长，主要是因为肽作为用于治疗多种疾病的药物和作为化妆品中的生物活性成分的应用越来越多。此外，肽的应用正在扩展到新的领域，诸如药物递送、抗生素、医疗装置中的活性成分，以及在农业中的用途，诸如杀虫剂、植物发育的调节子等。因此，市场对肽的需求正在增加，并且产生了大量合成生产肽的需要。因此，需要在所述领域有新的发展，以使肽的合成更有效、更便宜且更环保。
[0003]肽的合成通常包括将氨基酸残基一个接一个地添加到生长的肽链中的重复步骤。作为添加单个氨基酸的替代方法，也可以将肽一个一个地添加到生长的肽链中。肽可以在溶液中通过液相肽合成(LPPS)、通过使用固相方法(固相肽合成，S本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于固相肽合成(SPPS)的流动式工艺，包括将至少一种氨基酸循环添加到填充有树脂的柱上，其中每个循环包括将氨基酸与一种或多种试剂组合以提供通过所述柱的氨基酸混合物，所述方法包括：在所述氨基酸混合物通过所述柱之前对所述氨基酸混合物进行加热；使所述氨基酸混合物通过填充有树脂的所述柱；以及使所述氨基酸混合物在填充有树脂的所述柱上至少再循环一次；由此在每个循环中，通过将所述混合物中的至少一种氨基酸与固定到所述树脂的至少一种氨基酸链接来合成肽。2.根据权利要求1所述的工艺，其中所述氨基酸与所述试剂在单独限定的混合室中组合。3.根据权利要求1所述的工艺，其中所述氨基酸与所述试剂在所述系统的管件中组合。4.根据权利要求1所述的工艺，其中所述氨基酸与所述试剂在填充有树脂的所述柱中组合。5.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中氨基酸的当量数为≤3，诸如≤2。6.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中被加热的氨基酸混合物以一定的流速和体积通过所述柱，所述流速和体积允许被加热的氨基酸混合物与至少99％的固定化肽和生长肽接触。7.根据权利要求2所述的工艺，其中所述混合室在所述循环之间被排空和清洗，并且其中所述清洗的过程由紫外光/可见光/红外光检测器、或荧光检测器、或电导率检测器或两者来监测。8.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中所述试剂包括至少一种活化剂，并且所述氨基酸在所述管件或所述柱中被在线活化。9.根据权利要求3或8中任一项所述的工艺，其中所述试剂包括至少一种活化剂，并且在所述柱树脂正在被去阻断和/或洗涤的同时，所述氨基酸在所述混合室中被预活化。10.根据权利要求2、7或9所述的工艺，其中所述混合室的流出是使用气泡检测来监测的。11.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中所述柱是热绝缘的。12.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中所述柱中没有树脂的体积超过所述柱体积的约1％。13.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中所述工艺是可线性扩展的。14.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中使用至少一个检测器来连续监测所述柱中的所述肽合成的过程。15.根据权利要求14所述的工艺，其中所述检测器是紫外光/可见光检测器、荧光检测器、近红外检测器、质谱检测器或电导率检测器。16.根据权利要求15所述的工艺，其中所述检测器是紫外光/可见光检测器，并且可以同时检测至少四种不同波长的光。17.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中所述工艺使用软件控制的实时条件监测，使得能够使用工艺分析技术(PAT)来测量影响关键质量属性(CQA)的关键工艺参数(CPP)。
18.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中在将所述氨基酸与一种或多种试剂进行组合之前或期间，在对填充在所述柱中的树脂进行润湿以及可选的平衡之前进行所述工艺。19.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中所述工艺使用关键参数的软件控制的实时条件监测，诸如在偶联过程中潜在的压力增加，包括自动处理和随后的压力下降。20.一种用于流动式固相肽合成(SPPS)的系统(100)，其中所述系统包括填充有树脂的至少一个柱(101)；至少一个泵(102)；用于氨基酸和试剂的储器(104)；至少一个温度调节装置(103)；至少一个温度传感器(105)；至少一个检测器(106)，至少一个处理器(300)；以及至少一个气体(气泡)检测器(107)，其中管件(108)将所述储器(104)连接到所述柱(101)并且阀(109a
‑
e)被布置为引导所述系统(100)中的流量，并且其中所述处理器(300)至少与所述泵(102)、所述阀(109a
‑
e)、所述检测器(106)和所述温度调节装置(103)沟通连接。21.根据权利要求19所述的系统(100)，包括至少两个柱(101)或更多柱，诸如10个柱。22.根据权利要求19或20所述的系统(100)，其中所述检测器(106)选自紫外光/可见光检测器、荧光检测器、近红外检测器、质谱检测器和电导率检测器。23.根据权利要求19
‑
21中任一项所述的系统(100)，其中所述柱(101)是热绝缘的。24.根据权利要求19
‑
22中任一项所述的系统(100)，还包括单独限定的混合室(200)。25.根据权利要求19
‑
23中任一项所述的系统(100)，其中所述柱(101)中没有树脂的体积超过了约1％。26.根据权利要求19
‑
24中任一项所述的系统(100)，其中所述系统(100)包括在至少一个储器(104)中的保护气体。27.根据权利要求20所述的系统(100)，其中所述系统(100)还包括阀(109a
‑
f)、流量再定向阀(120a
‑
c)、温度调节装置旁路(125)、柱旁路(126)、废物出口(110)、单独限定的混合室(200)，其中所述第一阀(109a)被布置在所述储器(104)下游...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：百肽系统公司，
类型：发明
国别省市：