抗转铁蛋白受体抗体的药效或感受性的判定方法技术

本发明专利技术的课题在于提供抗转铁蛋白受体抗体的药效或感受性的判定方法。根据本发明专利技术，提供一种抗人转铁蛋白受体抗体的药效或感受性的判定方法，该判定方法以细胞内铁量为指标，该抗人转铁蛋白受体抗体具有抑制人转铁蛋白与人转铁蛋白受体结合的作用。与人转铁蛋白受体结合的作用。与人转铁蛋白受体结合的作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗转铁蛋白受体抗体的药效或感受性的判定方法


[0001]本专利技术涉及抗转铁蛋白受体抗体的药效或感受性的判定方法。

技术介绍

[0002]转铁蛋白受体(Transferrin receptor；TfR)是在细胞表面表达的TypeII膜蛋白。TfR通过与配体转铁蛋白(TF)结合，将铁运入细胞内，维持细胞的生存和分裂。据报道，TfR在大多数正常细胞中低表达，例如在皮肤表皮基底细胞、小肠上皮细胞等若干细胞中低表达(非专利文献1～3)。但是，在成红细胞和胎盘滋养层细胞中，由于铁摄取需求大，所以高表达TfR(非专利文献4和5)。
[0003]在专利文献1中记载了抗转铁蛋白受体抗体对于血液癌等癌的治疗有用。另外，在专利文献2中记载了包含抗转铁蛋白受体抗体的、向细胞内摄取铁的抑制剂。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献
[0006]专利文献1：国际公开WO2014/073641号公报
[0007]专利文献2：国际公开WO2020/105621号公报
[0008]非专利文献
[0009]非专利文献1：P.Ponka,C.N.Lok,The transferrin receptor:role in health and disease,Int.J.Biochem.Cell Biol.31(1999)1111
‑
1137.
[0010]非专利文献2：D.R.Richardson,P.Ponka,The molecular mechanisms of the metabolism and transport of iron in normal and neoplastic cells,Biochim.Biophys.Acta 1331(1997)1
‑
40.
[0011]非专利文献3：Daniels TR.Delgado T,Rodriguez JA,Helguera G,Penichet ML.The transferrin receptor part I:Biology and targeting with cytotoxic antibodies for the treatment of cancer.Clinical Immunology(2006)121,144
‑
158
[0012]非专利文献4：J.E.Levy,O.Jin,Y.Fujiwara,F.Kuo,N.C.Andrews,Transferrin receptor is necessary for development of erythrocytes and the nervous system,Nat.Genet.21(1999)396
‑
399.
[0013]非专利文献5：Khatun R,Wu Y,Kanenishi K,Ueno M,Tanaka S,Hata T,Sakamoto H.,Immunohistochemical study of transferrin receptor expression in the placenta of pre
‑
eclamptic pregnancy.,Placenta.2003；24(8
‑
9):870
‑
6.

技术实现思路

[0014]专利技术所要解决的课题
[0015]如上所述，抗转铁蛋白受体抗体对癌等疾病具有治疗效果，但关于判定其药效或感受性的见解尚不为人所知。本专利技术所要解决的课题在于提供抗转铁蛋白受体抗体的药效或感受性的判定方法。
[0016]用于解决课题的方法
[0017]本专利技术的专利技术人为了解决上述课题而进行了研究，结果发现，能够将细胞内铁量用作用于判定抗转铁蛋白受体抗体的药效或感受性的指标(生物标志物)，从而完成了本专利技术。
[0018]即，根据本专利技术，可以提供以下的专利技术。
[0019]＜1＞一种抗人转铁蛋白受体抗体的药效或感受性的判定方法，其以细胞内铁量为指标，上述抗人转铁蛋白受体抗体具有抑制人转铁蛋白与人转铁蛋白受体的结合的作用。
[0020]＜2＞如＜1＞所述的方法，其是利用了细胞内铁量与上述抗体的药效的相关性的药效或感受性的判定方法。
[0021]＜3＞如＜1＞或＜2＞所述的方法，其中，根据与基准样品的铁量的相对值判定上述抗体的药效或感受性。
[0022]＜4＞如＜1＞～＜3＞中任一项所述的方法，细胞内铁量低于基准值时，判定为上述抗体的药效或感受性高。
[0023]＜5＞如＜1＞～＜4＞中任一项所述的方法，其中，判定上述抗体对癌的药效或感受性。
[0024]＜6＞如＜5＞所述的方法，其中，癌为血液癌。
[0025]＜7＞如＜5＞或＜6＞所述的方法，其中，癌为急性髄性白血病(AML)。
[0026]＜8＞如＜1＞～＜7＞中任一项所述的方法，其中，上述抗体是识别人转铁蛋白受体的第629～633位氨基酸的抗体。
[0027]＜9＞如＜1＞～＜8＞中任一项所述的方法，其中，上述抗体是重链第一互补决定区(VH CDR1)、重链第二互补决定区(VH CDR2)、重链第三互补决定区(VH CDR3)分别为序列号1、2、3且轻链第一互补决定区(VL CDR1)、轻链第二互补决定区(VL CDR2)、轻链第三互补决定区(VL CDR3)分别为序列号4、5、6的抗体。
[0028]＜10＞如＜1＞～＜9＞中任一项所述的方法，其中，上述抗体是重链具有序列号7且轻链具有序列号8的抗体。
[0029]专利技术的效果
[0030]根据本专利技术，能够判定抗转铁蛋白受体抗体的药效或感受性。
附图说明
[0031]图1表示各个TfR突变片段进行点突变的部位。
[0032]图2表示TfR436与可溶性野生型TfR(sTfR)和TfR突变片段的反应性。
[0033]图3表示TfR436的Tf
‑
TfR结合抑制活性。
[0034]图4表示AML临床样本中的细胞内铁量与GI50值的关系。
[0035]图5表示Kasumi
‑
1皮下移植模型中的TfR436抗体的抗肿瘤效果。
[0036]图6表示HL60皮下移植模型中的TfR436抗体的抗肿瘤效果。
[0037]图7表示KO52尾静脉移植模型中的TfR436抗体的寿命延长效果。
[0038]图8表示CCRF
‑
CEM静脉移植模型中的TfR436抗体的寿命延长效果。
具体实施方式
[0039]接着，对本专利技术更详细地进行说明。
[0040]定义和一般技术
[0041]本说明书中，只要没有特别定义，关于本专利技术所使用的科学技术术语则包含本领域技术人员所通常理解的意思。一般而言，本说明书所记载的涉及细胞和组织培养、分子生物学、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗人转铁蛋白受体抗体的药效或感受性的判定方法，其特征在于：所述判定方法以细胞内铁量为指标，所述抗人转铁蛋白受体抗体具有抑制人转铁蛋白与人转铁蛋白受体结合的作用。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：其是利用了细胞内铁量与所述抗体的药效的相关性的药效或感受性的判定方法。3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：根据与基准样品的铁量的相对值判定所述抗体的药效或感受性。4.如权利要求1～3中任一项所述的方法，其特征在于：细胞内铁量低于基准值时，判定为所述抗体的药效或感受性高。5.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于：判定所述抗体对癌的药效或感受性。6.如权利要求5所述的方法，其特征在于：癌为血液癌。7.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：清井仁，石川裕一，中岛麻梨绘，大平悠太，大屋顺平，野村富美子，胜见惠子，阪本爱弥，鹈饲由范，松浦正，
申请(专利权)人：株式会社英仙蛋白质科学，
类型：发明
国别省市：