一种抑郁症标志物及其在抑郁症预后中的应用、评估装置制造方法及图纸

本发明专利技术公开了一种抑郁症标志物及其在抑郁症预后中的应用、评估装置，属于生物技术领域。本发明专利技术基于代谢组学构建了一个新的抑郁症预后诊断模型，诊断模型包括2,3

【技术实现步骤摘要】
一种抑郁症标志物及其在抑郁症预后中的应用、评估装置


[0001]本专利技术涉及生物
，具体涉及一种抑郁症标志物及其在抑郁症预后中的应用、评估装置。

技术介绍

[0002]抑郁症是最常见的一种心理性疾病，以持续性心情低落、兴趣减退为典型特征的精神障碍，其具有较高的发病率，对患者的身心健康及社会生活均产生了极大的影响。和其他精神类疾病一样，抑郁症的病因极其复杂，涉及心理社会、遗传、表观遗传、神经内分泌和神经免疫等因素。目前抑郁症治疗方式以药物治疗为主，现有抗抑郁药物仅能有效改善部分患者的临床症状、生存质量，仍有部分患者临床症状改善效果不明显，预后差，且复发率较高。而目前抑郁症的疗效和预后评估几乎完全基于可观察到的行为和自我报告的感觉和想法，而不是基于它们潜在的因果机制，临床上缺乏有效的评估疗效和预测预后的生物指标。因此，明确影响抑郁症患者预后不良的危险因素，探索一种精准的方式去评估和判断其疗效和预后，将有利于提高抑郁症的临床疗效。研究抑郁症患者血清指标对该病的预后效果预测显得尤为重要。
[0003]代谢组学是将某一生物体和/或生物系统在一特定的生理时期内所有低分子量代谢产物同时进行定性和定量分析的一门学科。代谢组学可以检测到导致疾病发生过程中细微改变的内源性代谢物，分析差异代谢物的作用和参与的代谢通路，发现特异性代谢通路，从而发现抑郁症康复过程中的内在机制，从而对抑郁症预后提供帮助。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种能够用于抑郁症预后的标志物及其组合，该标志物基于代谢组学分析，能够客观、准确地对抑郁症进行预后，并且预后的特异性和灵敏度高。本专利技术的另一目的在于提供一种基于标志物的评估装置，能够对抑郁症预后效果进行评估。
[0005]为达到上述专利技术目的，采用如下技术方案。
[0006]以下标志物以及标志物比值能够用于抑郁症的预后，其中标志物比值指的是标志物质量百分比的比值：
[0007]标志物：十一烷
‑
2,3
‑
二酮(2,3
‑
Undecanedione)；吲哚
‑3‑
乙醛(Indole
‑3‑
acetaldehyde)；溶血磷脂酰胆碱(lysoPC)14:0；溶血磷脂酰乙醇胺(lysoPE)16:1；磷脂酰胆碱(PC)14:0；cyclo
‑
(Val
‑
Leu)；
[0008]标志物比值：十一烷
‑
2,3
‑
二酮/cyclo
‑
(Val
‑
Leu)；溶血磷脂酰胆碱14:0/吲哚
‑3‑
乙醛；溶血磷脂酰乙醇胺16:1/吲哚
‑3‑
乙醛；吲哚
‑3‑
乙醛/磷脂酰胆碱(14:0/0:0)；吲哚
‑3‑
乙醛/cyclo
‑
(Val
‑
Leu)；十一烷
‑
2,3
‑
二酮/溶血磷脂酰乙醇胺16:1；十一烷
‑
2,3
‑
二酮/溶血磷脂酰胆碱14:0。
[0009]一种评估抑郁症预后效果的评估装置，包括数据输入模块、数据分析模块和结果输出模块；
[0010]数据输入模块用于输入标志物水平的检测结果和/或标志物水平检测结果的比值，标志物水平为单个标志物的质量百分比；
[0011]标志物包括以下至少一种：
[0012]十一烷
‑
2,3
‑
二酮(2,3
‑
Undecanedione)；吲哚
‑3‑
乙醛(Indole
‑3‑
acetaldehyde)；溶血磷脂酰胆碱(lysoPC)14:0；溶血磷脂酰乙醇胺(lysoPE)16:1；磷脂酰胆碱(PC)14:0；cyclo
‑
(Val
‑
Leu)；
[0013]比值包括以下任一组：
[0014]十一烷
‑
2,3
‑
二酮/cyclo
‑
(Val
‑
Leu)；溶血磷脂酰胆碱14:0/吲哚
‑3‑
乙醛；溶血磷脂酰乙醇胺16:1/吲哚
‑3‑
乙醛；吲哚
‑3‑
乙醛/磷脂酰胆碱(14:0/0:0)；吲哚
‑3‑
乙醛/cyclo
‑
(Val
‑
Leu)；十一烷
‑
2,3
‑
二酮/溶血磷脂酰乙醇胺16:1；十一烷
‑
2,3
‑
二酮/溶血磷脂酰胆碱14:0。数据分析模块用于将输入模块的数据代入预先构建好的模型，计算预后指数；
[0015]其中，模型包括logistic回归分析模型和/或受试者工作特征曲线(ROC)分析模型；
[0016]结果输出模块将数据分析模块中的Logit(P)与ROC分析模型的截断值(cutoff值)进行对比，输出大小对比结果。
[0017]其中，cyclo
‑
(Val
‑
Leu)为缬氨酸和亮氨酸组成的环状二肽，分子式为C
11
H
20
N2O2。
[0018]本专利技术预后评估装置通过数据输入模块、数据分析模块和结果输出模块对抑郁症相关标志物的检测结果进行分析，从而对抑郁症患者进行预后评估。本专利技术装置的预后采用了客观标准，能够快速准确地进行预后。以上标志物均可单独和/或组合用于抑郁症的预后，预后的准确度、特异性和灵敏度高。此外，标志物之间的比值也能够用于抑郁症的预后。
[0019]优选地，结果输出模块输出的对比结果进行判定，预后指数大于截断值即为预后良好，否则为预后差。
[0020]优选地，数据输入模块中输入至少一种标志物水平的检测结果时，logistic回归分析模型采用如下公式：
[0021]logistic回归分析模型采用如下公式：
[0022]Logit(P)＝a+bi
×
Vi+
…
+bi
×
Vi；
[0023]其中，a和b为常数，a为
‑
1.4～0.4；
[0024]i＝1,2，
…
，6，同一公式中i取不同值，bi为
‑
2～2；
[0025]b1～bi分别分别依次对应标志物十一烷
‑
2,3
‑
二酮，吲哚
‑3‑
乙醛，溶血磷脂酰胆碱14:0，溶血磷脂酰乙醇胺16:1，磷脂酰胆碱14:0，cyclo
‑
(Val
‑
Leu)的参数；
[0026]V1～Vi分别依次对应标志物十一烷
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种评估抑郁症预后效果的评估装置，其特征在于，包括数据输入模块、数据分析模块和结果输出模块；所述数据输入模块用于输入标志物水平的检测结果和/或标志物水平检测结果的比值，所述标志物水平为单个标志物的质量百分比；所述标志物包括以下至少一种：十一烷
‑
2,3
‑
二酮；吲哚
‑3‑
乙醛；溶血磷脂酰胆碱14:0；溶血磷脂酰乙醇胺16:1；磷脂酰胆碱14:0；cyclo
‑
(Val
‑
Leu)；所述比值包括以下任一组：十一烷
‑
2,3
‑
二酮/cyclo
‑
(Val
‑
Leu)；溶血磷脂酰胆碱14:0/吲哚
‑3‑
乙醛；溶血磷脂酰乙醇胺16:1/吲哚
‑3‑
乙醛；吲哚
‑3‑
乙醛/磷脂酰胆碱(14:0/0:0)；吲哚
‑3‑
乙醛/cyclo
‑
(Val
‑
Leu)；十一烷
‑
2,3
‑
二酮/溶血磷脂酰乙醇胺16:1；十一烷
‑
2,3
‑
二酮/溶血磷脂酰胆碱14:0。所述数据分析模块用于将输入模块的数据代入预先构建好的模型，计算预后指数；其中，所述模型包括logistic回归分析模型和/或受试者工作特征曲线分析模型；所述结果输出模块将所述预后指数与受试者工作特征曲线分析模型的截断值进行对比，输出数值大小对比结果。2.如权利要求1所述的评估装置，其特征在于，所述数据输入模块中输入至少一种标志物水平的检测结果时，所述数据分析模块的logistic回归分析模型采用如下公式：Logit(P)＝a+bi
×
Vi+
…
+bi
×
Vi；其中，a和b为常数，a为
‑
1.4～0.4；i＝1,2，
…
，6，同一公式中i取不同值，bi为
‑
2～2；b1～bi分别依次对应标志物十一烷
‑
2,3
‑
二酮，吲哚
‑3‑
乙醛，溶血磷脂酰胆碱14:0，溶血磷脂酰乙醇胺16:1，磷脂酰胆碱14:0，cyclo
‑
(Val
‑
Leu)的参数；V1～Vi分别依次对应标志物十一烷
‑
2,3
‑
二酮，吲哚
‑3‑
乙醛，溶血磷脂酰胆碱14:0，溶血磷脂酰乙醇胺16:1，磷脂酰胆碱14:0，cyclo
‑
(Val
‑
Leu)的检测结果；Logit(P)代表预后指数所述结果输出模块的截断值为0～1。3.如权利要求2所述的评估装置，其特征在于，所述数据分析模块的logistic回归分析模型采用如下公式：Logit(P)＝1.143*吲哚
‑3‑
乙醛+0.078；Logit(P)＝1.562*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
0.025；Logit(P)＝
‑
1.538*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)+0.005；Logit(P)＝
‑
1.518*溶血磷脂酰胆碱14:0+0.084；Logit(P)＝
‑
1.274*溶血磷脂酰乙醇胺16:1
‑
0.044；Logit(P)＝
‑
1.25*磷脂酰胆碱14:0+0.039；Logit(P)＝0.21+0.976*吲哚
‑3‑
乙醛+1.405*十一烷
‑
2,3
‑
二酮；Logit(P)＝0.295+1.289*吲哚
‑3‑
乙醛
‑
1.87*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)；Logit(P)＝0.257+1.239*吲哚
‑3‑
乙醛
‑
1.618*溶血磷脂酰胆碱14:0；
Logit(P)＝0.059+1.244*吲哚
‑3‑
乙醛
‑
1.463*溶血磷脂酰乙醇胺16:1；Logit(P)＝0.083+1.693*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
1.795*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)；Logit(P)＝0.176+1.267*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
1.316*溶血磷脂酰胆碱14:0；Logit(P)＝
‑
0.092+1.404*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
1.068溶血磷脂酰乙醇胺16:1；Logit(P)＝0.001
‑
1.3*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)
‑
1.206*溶血磷脂酰胆碱14:0；Logit(P)＝
‑
0.037
‑
1.36*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)
‑
0.999*溶血磷脂酰乙醇胺16:1；Logit(P)＝0.033
‑
1.059*溶血磷脂酰胆碱14:0
‑
0.655*溶血磷脂酰乙醇胺16:1；Logit(P)＝0.228+1.175*吲哚
‑3‑
乙醛+1.456*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
1.946*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)；Logit(P)＝
‑
1.309+1.066*吲哚
‑3‑
乙醛+0.921*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
1.309溶血磷脂酰胆碱14:0；Logit(P)＝
‑
0.007+1.077*吲哚
‑3‑
乙醛+1.005*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
1.225*溶血磷脂酰乙醇胺16:1；Logit(P)＝0.245+1.31*吲哚
‑3‑
乙醛
‑
1.578*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)
‑
1.335*溶血磷脂酰胆碱14:0；Logit(P)＝0.186+1.342*吲哚
‑3‑
乙醛
‑
1.577*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)
‑
1.154*溶血磷脂酰乙醇胺16:1；Logit(P)＝0.185+1.235*吲哚
‑3‑
乙醛
‑
1.043*溶血磷脂酰胆碱14:0
‑
0.789*溶血磷脂酰乙醇胺16:1；Logit(P)＝0.138+1.469*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
1.593*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)
‑
0.706*溶血磷脂酰胆碱14:0；Logit(P)＝0.14+1.538*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
1.62*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)
‑
0.655*溶血磷脂酰乙醇胺16:1；Logit(P)＝0.07+1.259*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
0.78*溶血磷脂酰胆碱14:0
‑
0.612*溶血磷脂酰乙醇胺16:1；Logit(P)＝
‑
0.023+1.255*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)
‑
0.845*溶血磷脂酰胆碱14:0
‑
0.496*溶血磷脂酰乙醇胺16:1；Logit(P)＝0.307+1.219*吲哚
‑3‑
乙醛+1.169*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
1.806*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)
‑
0.856*溶血磷脂酰胆碱14:0；Logit(P)＝0.188+1.197*吲哚
‑3‑
乙醛+1.203*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
1.79*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)
‑
0.744*溶血磷脂酰乙醇胺16:1；Logit(P)＝0.172+1.084*吲哚
‑3‑
乙醛+0.849*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
0.802*溶血磷脂酰胆碱14:0
‑
0.739*溶血磷脂酰乙醇胺16:1；Logit(P)＝0.212+1.331*吲哚
‑3‑
乙醛
‑
1.522*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)
‑
0.888*溶血磷脂酰胆碱14:0
‑
0.607*溶血磷脂酰乙醇胺16:1；Logit(P)＝0.077+1.459*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
1.56*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)
‑
0.416*溶血磷脂酰胆碱14:0
‑
0.42*溶血磷脂酰乙醇胺16:1；Logit(P)＝0.265+1.214*吲哚
‑3‑
乙醛+1.116*十一烷
‑
2,3
‑
二酮
‑
1.758*cyclo
‑
(Val
‑
Leu)
‑
0.578*溶血磷脂酰胆碱14:0
‑
0.385*溶血磷脂酰乙醇胺16:1。
4.如权利要求3所述的评估装置，其特征在于，所述数据输入模块输入十一烷
‑
2,3
‑
二酮的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.614
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入吲哚
‑3‑
乙醛的检测结果时，截断值为0.541
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入溶血磷脂酰胆碱14:0的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.518
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入溶血磷脂酰乙醇胺16:1的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.582
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入磷脂酰胆碱14:0的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.377
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入cyclo
‑
(Val
‑
Leu)的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.427
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入吲哚
‑3‑
乙醛，十一烷
‑
2,3
‑
二酮的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.477
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入吲哚
‑3‑
乙醛，cyclo
‑
(Val
‑
Leu)的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.595
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入吲哚
‑3‑
乙醛，溶血磷脂酰胆碱14:0的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.590
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入吲哚
‑3‑
乙醛，溶血磷脂酰乙醇胺16:1的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.561
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入十一烷
‑
2,3
‑
二酮，cyclo
‑
(Val
‑
Leu)的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.435
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入十一烷
‑
2,3
‑
二酮，溶血磷脂酰胆碱14:0的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.392
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入十一烷
‑
2,3
‑
二酮，溶血磷脂酰乙醇胺16:1的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.609
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入cyclo
‑
(Val
‑
Leu)，溶血磷脂酰胆碱14:0的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.483
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入cyclo
‑
(Val
‑
Leu)，溶血磷脂酰乙醇胺16:1的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.556
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入溶血磷脂酰胆碱14:0，溶血磷脂酰乙醇胺16:1的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.563
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入吲哚
‑3‑
乙醛，十一烷
‑
2,3
‑
二酮，cyclo
‑
(Val
‑
Leu)的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.676
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入吲哚
‑3‑
乙醛，十一烷
‑
2,3
‑
二酮，溶血磷脂酰胆碱14:0的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.573；和/或所述数据输入模块输入吲哚
‑3‑
乙醛，十一烷
‑
2,3
‑
二酮，溶血磷脂酰乙醇胺16:1的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.435
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入吲哚
‑3‑
乙醛，cyclo
‑
(Val
‑
Leu)，溶血磷脂酰胆碱14:0的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.511
±
0.001；和/或
所述数据输入模块输入吲哚
‑3‑
乙醛，cyclo
‑
(Val
‑
Leu)，溶血磷脂酰乙醇胺16:1的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.508
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入吲哚
‑3‑
乙醛，溶血磷脂酰胆碱14:0，溶血磷脂酰乙醇胺16:1的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.467
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入十一烷
‑
2,3
‑
二酮，cyclo
‑
(Val
‑
Leu)，溶血磷脂酰胆碱14:0的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.439
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入十一烷
‑
2,3
‑
二酮，cyclo
‑
(Val
‑
Leu)，溶血磷脂酰乙醇胺16:1的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.538
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入十一烷
‑
2,3
‑
二酮，溶血磷脂酰胆碱14:0，溶血磷脂酰乙醇胺16:1的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.515
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入cyclo
‑
(Val
‑
Leu)，溶血磷脂酰胆碱14:0，溶血磷脂酰乙醇胺16:1的检测结果时，所述结果分析模块中的截断值为0.528
±
0.001；和/或所述数据输入模块输入吲哚
‑3‑
乙醛，十一烷
‑
2,3
‑
二酮，cyclo
‑
(Val
‑
Leu)...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹美群，曹永凯，范大华，冯毅菲，
申请(专利权)人：深圳市第二人民医院深圳市转化医学研究院，
类型：发明
国别省市：