一种负载CCL25趋化因子与抗PDL1抗体的海藻酸钙水凝胶体系的构建及应用制造技术

本发明专利技术属于肿瘤治疗药物领域，公开了一种负载CCL25趋化因子与抗PDL1抗体的海藻酸钙水凝胶体系的构建及应用，具体公开了一种水凝胶，包括凝胶基底以及负载于所述凝胶基底上的物质，所述物质包括趋化因子和/或抗PDL1抗体。本发明专利技术提供的水凝胶不仅可以招募T细胞至特定的肿瘤病灶区域，增强肿瘤组织中T细胞的浸润，还可以调节被招募T细胞的功能，并进一步调节肿瘤免疫微环境，抑制肿瘤生长与术后复发。抑制肿瘤生长与术后复发。

【技术实现步骤摘要】
一种负载CCL25趋化因子与抗PDL1抗体的海藻酸钙水凝胶体系的构建及应用


[0001]本专利技术属于肿瘤治疗药物领域，具体涉及一种负载CCL25趋化因子与抗PDL1抗体的海藻酸钙水凝胶体系的构建及应用。

技术介绍

[0002]近年来，免疫检查点阻断(ICB)抗体、嵌合抗原受体(CAR)T细胞和肿瘤疫苗等免疫疗法在临床上取得巨大进展，使得免疫治疗成为多种恶性肿瘤的一线治疗方法。值得注意的是，这些免疫疗法的治疗效果极度依赖于T细胞的功能。例如，在某些类型的肿瘤中，CD8
+
T细胞浸润不足会导致ICB抗体疗法的临床应答率低下。即使肿瘤组织中含有充分浸润的T细胞，这些T细胞的功能障碍或与肿瘤细胞的免疫逃逸也会导致治疗失败。因此，调控效应T细胞在肿瘤组织中的迁移、浸润和功能(细胞毒性、细胞因子释放)可能对免疫治疗效果和癌症预后产生积极影响。
[0003]近期的报道表明，CCR9
+
CD8
+
T细胞亚群，可以引发强大的抗肿瘤效果，从而有效地治疗肿瘤。然而，一般情况下CCR9
+
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水凝胶，包括凝胶基底以及负载于所述凝胶基底上的物质，所述物质包括趋化因子和/或抗PDL1抗体。2.根据权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述抗PDL1抗体为经过金刚烷修饰后的抗PDL1抗体；优选地，所述凝胶基底为海藻酸钠、卡波姆、羧甲基壳聚糖、环糊精修饰的海藻酸钠中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的水凝胶，其特征在于，所述趋化因子为CXC趋化因子、CC趋化因子、CX3C趋化因子和C趋化因子中的一种或多种；优选地，所述趋化因子为CC趋化因子。4.根据权利要求2或3所述的水凝胶，其特征在于，所述经过金刚烷修饰后的抗PDL1抗体的制备方法包括以下步骤：1)利用1
‑
金刚烷甲酰氯对羧基化的PEG进行修饰，得到金刚烷修饰的聚乙二醇；2)将金刚烷修饰的聚乙二醇与1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、二甲基亚砜混合，第一次反应，加入抗PDL1抗体，第二次反应，得到金刚烷修饰后的抗PDL1抗体。5.根据权利要求4中所述的水凝胶，其特征在于，2)中所述第一次反应的条件为2～6℃搅拌20～50min；优选地，2)中所述第二次反应的条件为2～6℃搅拌10～14h。6.权利要求1～5中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨显珠，朱跃强，金靓洁，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：