苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵原料药中杂质1，5-己二醇、1，6-己二醇、3-甲基-1，5-戊二醇的检测方法技术

本发明专利技术公开了苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵原料药中杂质1，5

【技术实现步骤摘要】
苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵原料药中杂质1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，尤其涉及苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵原料药中杂质1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇的检测方法。

技术介绍

[0002]苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵英文名称为Atracurium Besylate和Cisatracurium Besilate for injection，化学名称为2，2＇
‑
(3,11
‑
二氧代
‑
4，10
‑
二氧杂
‑
1，13
‑
亚十三烷基)双{6，7
‑
二甲氧基
‑1‑
(3，4
‑
二氧基苄基)
‑
2甲基
‑
1，2，3，4四氢异喹啉嗡}二苯磺酸盐，1R，1＇R，2R，2＇R)
‑
2，2＇
‑
(3，11
‑
二氧代
‑
4，10
‑
二氧十三亚甲基)二(1，2，3，4
‑
四氢
‑
6，7
‑
二甲基
‑2‑
甲基
‑1‑
藜芦基异喹啉)二苯磺酸盐，是一种维持骨骼肌松弛药，目前广泛用于外科手术麻醉时的骨骼肌的松弛。苯磺酸阿曲库胺的稳定性受环境影响发生2种主要的降解，降解途径的不同及不纯物的存在，使其化学成分变得复杂，给质量控制和临床检测带来困难。在现有工艺生成苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵原料药的过程中可能会产生相关杂质例如1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇。目前现有的对苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵中的杂质的鉴定主要为气相色谱法。尚未开发出一种采用气相色谱
‑
质谱法对杂质1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇进行检测的方法。因此，开发一种能够实现对苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵原料药中杂质1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇的检测方法，对苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵的质量控制具有重要的意义。因此本专利技术提供苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵原料药中杂质1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇的检测方法，具有优异的专属性和准确度，能够满足苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵原料药中杂质1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇的检测要求。

技术实现思路

[0003]本专利技术针对苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵原料药中杂质1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇的检测，提出了一种具有优异的专属性和准确度的检测方法，具体技术方案如下：
[0004]苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵原料药中杂质1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇的检测方法，1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇结构分别如式I、II、Ⅲ所示：
[0005][0006]所述检测方法是采用气相色谱
‑
质谱进行检测，包括配制空白溶液、对照品储备液、对照品溶液、供试品溶液，所述气相色谱
‑
质谱的色谱条件为：采用VF
‑
624型号色谱柱，
色谱柱规格为30m
×
0.32mm
×
1.8μm，扫描方式：SIM扫描，特征离子：56、67，进样量：1μL，分流比：10：1；离子源温度：200℃；接口温度：230℃；进样温度：240℃，所述杂质1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇的定量限分别为357.6ng/mL，333.6ng/mL，320.4ng/mL。
[0007]进一步的，所述丙烯酸的检测步骤如下：
[0008](1)空白溶液：二氯甲烷作为稀释剂；
[0009](2)对照品储备液：精密称定苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵杂质1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇对照品，分别置于10mL棕色容量瓶中，用稀释剂溶解稀释定容至刻度，摇匀即得杂质1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇对照品储备液；
[0010](3)对照品溶液：精密移取杂质1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇对照品储备液，分别置于500mL棕色容量瓶中，用稀释剂稀释定容至刻度，摇匀即得杂质1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇对照品溶液；
[0011](4)供试品溶液：精密称定苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵，分别置于5mL容量瓶中，用稀释剂稀释定容至刻度，摇匀即得到供试品溶液；
[0012](5)采用气相色谱
‑
质谱法对上述空白溶液、对照品溶液、供试品溶液进行检测。
[0013]进一步的，所述步骤(2)中苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵杂质1，5
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己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵原料药中杂质1，5
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己二醇、1，6
‑
己二醇、3
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甲基
‑
1，5
‑
戊二醇的检测方法，其特征在于：所述1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
‑
戊二醇结构分别如式I、II、Ⅲ所示：所述检测方法是采用气相色谱
‑
质谱进行检测，所述检测包括配制空白溶液、对照品储备液、对照品溶液、供试品溶液，所述气相色谱
‑
质谱的色谱条件为：采用VF
‑
624型号色谱柱，色谱柱规格为30m
×
0.32mm
×
1.8μm，扫描方式：SIM扫描，特征离子：56、67，进样量：1μL，分流比：10：1；离子源温度：200℃；接口温度：230℃；进样温度：240℃，所述杂质1，5
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己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
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戊二醇的定量限分别为357.6ng/mL，333.6ng/mL，320.4ng/mL。2.根据权利要求1所述的苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵原料药中杂质1，5
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己二醇、1，6
‑
己二醇、3
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甲基
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1，5
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戊二醇的检测方法，其特征在于：所述丙烯酸的检测步骤如下：(1)空白溶液：二氯甲烷作为稀释剂；(2)对照品储备液：精密称定苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵杂质1，5
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己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
‑
1，5
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戊二醇对照品，分别置于10mL棕色容量瓶中，用稀释剂溶解稀释定容至刻度，摇匀即得杂质1，5
‑
己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
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1，5
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戊二醇对照品储备液；(3)对照品溶液：精密移取杂质1，5
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己二醇、1，6
‑
己二醇、3
‑
甲基
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1，5
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戊二醇对照品储备液，分别置于500mL棕色容量瓶中，用稀释剂稀释定容至刻度，摇匀即得杂质1，5
‑
己二醇、1，6
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【专利技术属性】
技术研发人员：闫占宽，高珣，张燕，李辉辉，李军毅，
申请(专利权)人：江苏原创药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：