一种冠心丹参乳液及其制备方法技术

本发明专利技术公布了一种冠心丹参乳液及其制备方法。该冠心丹参乳液由丹参提取物、三七提取物、降香提取物加入药用赋形剂，并调节适宜的ｐＨ值制成的乳状液体制剂。本发明专利技术克服了现有固体制剂及其制备工艺和临床应用中的部分缺陷，增加了药物的溶解性、稳定性，具有长效、缓释、延长药理作用和增强药物吸收、提高生物利用度等优势，解决了丹参的大部分有效成分ｔ↓［１／２］很短，丹参酮类不溶于水，口服给药溶出性差、生物利用度低的问题，另外本品部分有效成分热稳定性差，该制剂无需将提取液制成干浸膏，可以减少在浓缩和制剂成型过程中有效成分的损失，增强疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体地，涉及一种冠心丹参乳液及其 制备方法。
技术介绍
冠心丹参制剂临床用于冠心病和脑血管疾病的治疗。目前国内上 市产品有冠心丹参颗粒、冠心丹参片、冠心丹参滴丸等，其处方均为丹参200g、三七200g 、降香油1.75ml。丹参具有药理活性的化学 成分包括水溶性部分和脂溶性部分，水溶性部分主要为酚性化合物， 脂溶性部分主要为二萜类化合物。其它有甾醇、糖和黄酮等。冠心丹 参制剂是兼用其脂溶性成分和水溶性成分入药。现有冠心丹参制剂品种的丹参提取工艺主要是水醇工艺，提取物 溶液再经过浓縮、干燥、成型制成固体制剂。由于丹参成分本身对氧、 热、光的不稳定，使得在整个制备过程中都可能有成分的损失与破坏。研究表明①丹参脂溶性成分丹参酮IIA在醇提工艺的蒸馏、蒸 发和干燥过程中可发生化学变化。温度愈高、受热时间愈长，丹参酮 IIA降解速度愈快。丹参醇提液浸膏在蒸发和干燥过程中，丹参酮II A可损失85%。另有文献报道，隐丹参酮与丹参酮IIA在溶液中对光 极敏感，会发生光化反应，生成多种产物，因此必须避光贮存。②丹参酚酸类提取工艺提取温度和加热时间同样对丹参药材中 含量较高和活性较强的丹酚酸B等縮合酚酸含量影响明显。文献报比较了水提法对丹参中丹酚酸A C、迷迭香酸、原儿茶醛提取率的影响，显示丹参药材热提0.5小时后，丹酚酸A C、迷迭香酸及其 甲酯在提取液中的含量随提取时间的延长不断降低，推测系由成分的 聚合分解所致。丹参素为含有酚羟基的结构，它在水溶液中易被氧化 成醌式结构而致成品颜色加深，含量下降。③ 丹参药材中活性较强的丹参酮类几乎不溶于水，制剂的体外溶 出性差。文献报道某批复方丹参片在人工胃液中隐丹参酮最大溶出度 为25%，未测到丹参酮IIA溶出；某批丹参酮胶囊在人工胃液中隐丹 参酮最大溶出度为1.26%，未测到丹参酮IIA溶出。药动学试验也证 明丹参酮类制剂口服吸收差。因此，丹参酮类属于口服给药溶出性差、 生物利用度低的成分，针对这一点可考虑使用新辅料及开发新剂型， 予以解决。目前，丹参类制剂的研发偏重速效剂型，但已有的药动 学研究资料表明，丹参的大部分有效成分tv2很短。冠心病、心绞痛 发作的治疗要求药物能够迅速起效并能较长时间维持疗效。④ 国内上市的冠心丹参制剂均为固体制剂，降香油在固体制剂中 易挥发不利于产品贮存，产品在保存过程中降香油挥发，含量下降， 致使产品疗效降低。因此，该类制剂应针对丹参有效成分的理化性质，加强浓縮、干 燥、成型工艺及新辅料应用的研究，丹参的脂溶性有效部位在浓縮、 干燥过程中损失较多，应进行各种浓縮、干燥工艺的比较研究。成型 工艺要考虑到有效部位的理化性质，重视药物的溶出和吸收，重视疾 病的治疗特点，开发出更好发挥传统疗效的长效和缓释控释等高效的新剂型制剂。还应注意降香油挥发，以保持其疗效。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种具有长效、缓释、延长药 理作用和增强药物吸收的新剂型的冠心丹参乳液及其制备方法。本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案是 一种冠心丹参乳 液，其特征在于，由丹参提取物、三七提取物、降香提取物加入药用 赋形剂，并调节适宜的PH值制成的乳状液体制剂。具体地，所述乳状液体制剂的乳粒粒径范围在80um以下，给药 途径为口服或注射；所述每100ml冠心丹参乳液中含丹参提取物相当 于丹参原药材1.0g 20g、含三七提取物相当于三七原药材1.0g 20g、含降香提取物相当于降香油0.01 0.5ml，其中丹参原药材、 三七原药材及降香原药材的相关参数或标注参照中国药典标准规定； 或所述每100ml冠心丹参乳液中含降香提取物相当于降香原药材 10g 200g，所述降香提取物为降香油；所述pH值为6.0 9.0;所 述药用赋形剂为植物油、乳化剂、助乳化剂、矫味剂、防腐剂中的一 种或几种；所述植物油为精制大豆油、橄榄油、蓖麻油、葵花籽油、 棕榈酸或癸酸；所述乳化剂是指磷脂类、甘油三酯、吐温、泊洛莎姆、 PEG-12-羟基-硬脂酸酯(即聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯，PEG为聚乙 二醇，其化学结构为H0(CH2CH20)nH，由环氧乙烷聚合而成)、聚 氧乙烯烷基酯类、胺N-氧化的表面活性剂类或糖脂肪酸酯类；所述 助乳化剂为中链醇类，中链醇类为乙醇、正丁醇或辛癸酸甘油三酯； 所述矫味剂是指用于食品和药品的甜味剂或芳香剂 ，所述矫味剂为阿斯巴坦、甜菊苷、香蕉香精或水蜜桃香精；所述防腐剂是指用于食品和药品的防腐剂，防腐剂为苯甲酸钠、三氯叔丁醇或尼泊金乙酯。一种上述冠心丹参乳液的制备方法，包括下述步骤(l)原料药:丹参300 1200g、三七300 1200g、降香3000 12000g; (2) 将 降香粉碎成粗粉，降香粗粉加水浸润，进行水蒸气蒸馏，收集蒸馏液， 冷藏24小时，分取降香油层得到降香油，水溶液经精制工艺获得水 溶性提取物；(3)将丹参、三七粉碎成粗粉，丹参、三七粗粉加5 10倍90 95%乙醇，经醇提取与精制工艺获得脂溶性提取物；(4)丹 参、三七粗粉经步骤(3)提取后的药渣以5 10倍50%乙醇和5 10 倍水煎煮经提取与精制工艺获得水溶性提取物；(5)向丹参、三七脂 溶性提取物中加入精制大豆油800 1500g，加热至40 6(TC，搅拌 使固体物溶解完全，加入降香油搅拌混合均匀，得溶液A; (6)水适 量，加入甘油150 250g并加热至40 60。C，在通^保护下，加入 卵磷脂100 150g，搅拌使分散均匀；加入上述步骤(2)及步骤(4) 制备的水溶性提取物，搅拌混合均匀，加入适量的助乳化剂、矫味剂、 防腐剂中的一种或几种，搅拌使混合均匀，得溶液B; (7)溶液B在 40 6(TC保温并通N2保护，强力搅拌，缓慢加入溶液A，并加入40 60。C的水至全量，调节pH值至6.0 9.0，得初乳液；(8)将初乳液 转入高压均质机均质，调整好均质压力，并控制温度在40 60°C， 循环乳化5次，冷却乳液至室温；检测PH值，滤过、分装，灭菌， 即得。乳粒粒径范围在80um以下。具体地，所述步骤(1)中原料药为丹参600g、三七600g、降香6000g。一种上述冠心丹参乳液的制备方法，其特征在于，包括下述步骤 (1)原料药丹参300 1200g，三七300 1200g，降香油2. 61 10.5ml; (2)将丹参、三七粉碎成粗粉，力[]5 10倍90 95%乙醇， 经醇提取与精制工艺获得脂溶性提取物；(3)步骤(2)经醇提后的 药渣以5 10倍50%乙醇和5 10倍水煎煮，经提取与精制工艺获得 水溶性提取物；(4)向脂溶性提取物中加入精制大豆油800 1500g， 加热至40 60。C，搅拌使固体物溶解完全，加入降香油搅拌混合均 匀，得溶液A; (5)水适量，加入甘油150 250g并加热至40 60 'C，在通N2保护下，加入卵磷脂100 150g，搅拌使分散均匀；加入 水溶性提取物，搅拌混合均匀，加入适量的助乳化剂、矫味剂、防腐 剂中的一种或几种，搅拌使混合均匀，得溶液B; (6)溶液B在40 6(TC保温并通N2保护，强力搅拌，缓慢加入溶液A，并加入40 60 °(:的水至100001111，调节pH值至6本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种冠心丹参乳液，其特征在于，由丹参提取物、三七提取物、降香提取物加入药用赋形剂，并调节适宜的ｐＨ值制成的乳状液体制剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭成辉，毛长兴，陈开军，
申请(专利权)人：四川升和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]