参麦总皂甙滴丸及其制备方法技术

一种治疗心脑血管疾病的参麦总皂甙滴丸制剂，其特征在于，该制剂是以红参、麦冬为原料制成的。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种从中药红参和麦冬提取的有效部位组成的参麦总皂甙滴丸制剂及其制备方法。
技术介绍
古方参冬饮源于明代秦景明《症因脉治》，是由人参、麦冬二味中药等量组方而成。主要功能为益气固脱，滋阴生津，养心复脉；根据古方参冬饮开发的参麦制剂包括参麦颗粒、参麦散、参麦注射液等。经药理实验证实，参麦注射液对心血管的作用为增强心肌收缩力，增加心排血量，扩张外周血管，增加组织器官的血供，改善组织器官的缺氧缺血状态，此外参麦注射液还具有调节免疫功能作用，扶正固本，提高老年肺心病患者对感染的抵抗力，对恶性肿瘤化疗具有减毒增效作用等。但对心脑血管病人来说，须长期服药，参麦注射液使用不便；参麦颗粒、参麦散，疗效有限，服用量大。现有参麦制剂原料的通常制备方法为将人参和麦冬用乙醇回流提取，提取液用活性炭除杂或未再进一步纯化，即得。得到的原料有效成分人参皂甙和麦冬皂甙含量低，杂质含量高，质量相对难控，药品的疗效受到影响，不良反应也大。专利CN1283500A“一种注射用参麦无菌粉末及其制备方法”，及CN1283499A“一种注射用参麦冻干粉新的制备方法”，采用水提加大孔树脂方法，大大提高了人参皂甙和麦冬皂甙的含量，并用来制备注射用参麦冻干制剂。但冻干制剂具有生产成本高，病人使用不便等缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种由中药红参和麦冬为原料制成的参麦总皂甙滴丸制剂。本专利技术的另一目的在于提供一种由红参和麦冬制成的参麦总皂甙的制备方法以及以所提取的参麦总皂甙为活性成分制成的滴丸制剂的制备方法。本专利技术滴丸制剂的活性成分参麦总皂甙通过二种方法获得(1)红参和麦冬分别经过提取、层析、浓缩、干燥步骤制成人参皂甙提取物和麦冬皂甙提取物，以人参皂甙提取物和麦冬皂甙提取物为活性成分，以一定的配比混合；其中人参皂甙提取物中人参皂甙的含量大于50％，甚至可达80％以上，麦冬皂甙提取物中麦冬皂甙的含量大于50％。(2)将红参和麦冬一起通过提取、层析、浓缩、干燥制得人参皂甙和麦冬皂甙混合提取物；其中，参麦总皂甙的含量大于50％。然后，再以聚乙二醇为药物载体制成滴丸制剂。本专利技术参麦总皂甙的制备方法为(1)对红参采用醇提，结合大孔树脂和萃取方法，对麦冬采用醇提和大孔树脂方法，得到的参麦总皂甙成品杂质少，有效成分人参皂甙和麦冬皂甙的含量分别大于50％；(2)将红参和麦冬同时采用醇提，结合大孔树脂的纯化方法，参麦总皂甙的含量大于50％。本专利技术采用滴丸剂型，使得有效成分更容易吸收，生物利用度得到进一步提高，副作用也更小。本专利技术所述红参和麦冬分开提取皂甙成分的制备方法(方法A)如下将红参须加约8倍量70％乙醇于热回流提取罐中浸泡过夜，加热回流提取1.5小时，放出药液，药渣再加8倍量70％乙醇提取1.5小时，提取一次，提取液浓缩回收乙醇至无醇味，放冷，上已处理好的HPD-100型大孔树脂，吸附过夜，以水冲柱并做α-萘酚、浓硫酸检验，呈阴性时改用75％乙醇洗柱并收集醇洗脱液至洗脱液近无色时为止，减压回收乙醇至无醇味，放冷，以水饱和正丁醇萃取至正丁醇层近无色，合并正丁醇萃取液并减压浓缩至干，出粉，粉末于60℃烘箱真空干燥4～5小时，取出备用。麦冬加约8倍量75％乙醇于热回流提取罐中浸泡过夜，加热回流提取1.5小时，放出药液，药渣再加8倍量75％乙醇提取1.5小时，提取三次，提取液浓缩回收乙醇至无醇味，放冷，上已处理好的HPD-100型大孔树脂，吸附过夜，以水冲柱并做α-奈酚、浓硫酸检验，呈阴性时改用75％乙醇洗柱并收集醇洗脱液至洗脱液近无色时为止，将洗脱液过氧化铝柱，收集过柱液，减压回收乙醇至干，出粉，称出粉末重量并计算得率。本专利技术所述红参和麦冬同时提取皂甙成分的制备方法(方法B)如下称取麦冬、红参两味药材，红参酌予碎段，加8倍量70％乙醇加热回流提取3次，每次1.5小时。合并3次提取液，80℃减压回收乙醇至无醇味并且使得生药∶药液约为1∶2，放冷，离心，取离心液上已处理好的HPD-100型大孔树脂柱，以水洗脱至α-萘酚、浓硫酸实验呈阴性为止，再以4倍柱体积的70％乙醇洗脱并收集洗脱液，将洗脱液于80℃减压浓缩成稠膏状后，80℃减压干燥，粉碎，得参麦总苷皂甙粉末。本专利技术参麦总皂甙滴丸的制备方法为(1)将上述方法A制成的人参皂甙提取物和麦冬皂甙提取物与辅料聚乙二醇6000(PEG6000)，分别过60目筛，以一定的配比混合；(2)将上述方法B制成的参麦总皂甙提取物与辅料聚乙二醇6000(PEG6000)，分别过60目筛，以一定的配比混合；然后，将上述方法(1)或(2)所得混合物置80℃-90℃水浴加热，并搅拌至呈熔融态，加适量水混匀，倾入保温滴制器中。选用滴头按每丸重45mg的滴头，以每分钟30±5滴的速度滴入甲基硅油冷却液中。以上述方法(1)制得的本专利技术滴丸制剂，红参提取物人参皂甙、麦冬提取物麦冬皂甙与聚乙二醇6000的重量配比为5-10.1-3∶40-80，优选为6-8∶2-3∶50-70，最优选为3∶1∶20。以上述方法(2)制得的本专利技术滴丸制剂，参麦总皂甙提取物与聚乙二醇6000的重量配比为1-10.10-25，优选为3-7∶15-20，最优选为1∶5。本专利技术的药物剂型为滴丸剂，其形状为红棕一棕黑色圆珠状，大小均匀。所述的滴丸剂丸重范围20～60mg，重量差异±15％。本专利技术的优点在于，红参和麦冬经过本专利技术的方法获得的提取物本身具有纯度高，稳定性强，质量好，疗效好，副作用少的特点，再将其制成滴丸剂，经舌下含服，避免首过效应，生物利用度高，有效成分经口腔黏膜直接吸收入血而达到速效之目的；由于利用现代特殊提取工艺和高科技的质控手段，提高有效成分的含量和质量控制标准，真正保证药物的安全性和有效性。下面根据本专利技术最优选配方所得的参麦总皂甙滴丸原料(以下简称参麦总皂甙)进行的药效试验，来作进一步说明。1、试验材料1.1主要药品与试剂参麦总皂甙原料，由江苏正大天晴药业股份有限公司提供，批号030227，含量为50g生药/g原料，临用前用0.9％氯化钠注射液配成所需浓度；硝酸甘油注射液，5mg/1ml，由广州明兴制药厂提供，批号020903。氯化硝基四氮唑蓝(NBT)草黄色粉末结晶，上海前进化学试剂厂产品，批号20010801。1.2试验动物SD大鼠由江苏省实验动物中心提供，合格证书号SCXK(苏)2002-0031；杂种犬，体重8-10.5kg，由江宁县汤山青龙山动物繁殖场提供，合格证书号SCXK(苏)2002-0018。1.3主要仪器多道生理记录仪，日本光电RM-6000型；电磁血流量计，日本光电FVM-1200型和FB-130电磁流量探头，供测定心输出量用；电磁血流量计，日本光电FVM-3100型和FI-015电磁流量探头，供测定冠状动脉血流量用；动物人工呼吸机，DH-101型。20.3试验条件给药前后，实验大鼠分笼饲养，喂养全价颗粒饲料，自由饮水，室温20-25℃，相对湿度65-70％。2统计方法试验资料的统计分析采用两样本均数比较的t检验，两样本率比较的X2检验。3试验方法和结果3.1参麦总皂甙对麻醉犬心脏冠状动脉结扎心肌缺血模型的影响取杂种犬30只，随机分为5组，每组6只，雌雄各半。用3％戊巴比妥钠1ml/kgi.v麻醉，颈部和腹股沟切开，分离本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张锡昌，闫志霞，张来芳，杨晓雷，
申请(专利权)人：江苏正大天晴药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：