一种用于增强肿瘤光热治疗的靶向长效产热纳米复合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于增强肿瘤光热治疗的靶向长效产热纳米复合物及其应用。一种产热纳米复合物，所述的产热纳米复合物为核

【技术实现步骤摘要】
一种用于增强肿瘤光热治疗的靶向长效产热纳米复合物及其应用


[0001]本专利技术属于生物材料应用
，具体涉及一种具有增强肿瘤光热治疗功能的靶向长效产热纳米复合物的制备。

技术介绍

[0002]肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，其发病率、死亡率仍逐年不断攀升，目前尚缺乏有效治疗手段。
[0003]光热治疗(PTT)是一种新型肿瘤治疗技术，基本原理是利用近红外(NIR)激光照射光热转换剂，将光能转换产生热能，使肿瘤局部温度升高，来“烧伤”，甚至热消融消除肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。但传统光热治疗技术仍有许多不足之处，主要是缺乏可以长效产热和具有精确靶向性的光热转换剂，影响热疗效果，并会引起某些正常组织出现高温，导致烧伤、水泡、不适或疼痛等副作用。
[0004]在过去的几十年里，使用纳米技术制备具有光热转换能力的纳米材料，用于肿瘤的光热治疗取得了较大的进展。但是，一方面，有效的光热治疗需要达到41
‑
43℃的有效治疗温度并维持45
‑
90分钟，而大多数纳米材料缺乏稳定性，不能长时间产热，这导致PTT的疗效欠佳，临床转化困难。CN202011175117.5公开了一种化疗
‑
光热
‑
免疫协同抗肿瘤靶向纳米粒子，是以组织相容性可降解材料为载体，内部包裹化疗药物、光热材料和免疫治疗药物制备成纳米粒子，纳米粒子表面连接肿瘤靶向分子。但是该纳米粒子的光热材料为聚多巴胺、聚苯胺、聚吡咯中的任意一种，在长时间维持温度和产热方面还有待提高。另一方面，光热转换材料靶向性较差，进一步限制了其在PTT中的应用。再者，虽然目前针对光热治疗药物的每一个组成部分均有较多研究，也确实涌现出不少新材料、新的靶向分子或化合物，但是这些新材料、新化合物的安全性尚待进一步观察和验证。因此，开发既能长效产热，又能特异性靶向肿瘤，还具备很高安全性的纳米复合物将有利于PTT药物尽快的转化上市。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目在于解决传统光热转换剂应用中持续照射产热时间短及缺乏靶向性等问题，提供一种具有持久产热功能的肿瘤靶向纳米复合物。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案为：
[0007]一种产热纳米复合物，所述的产热纳米复合物为核
‑
壳结构，内核为装载光热材料的油酸修饰的金属纳米粒子，外壳为组织相容性可降解材料，外壳表面连接肿瘤靶向分子。
[0008]作为本专利技术的一种优选，所述的光热材料包括但不限于吲哚菁绿(ICG)、IR825、IR780和Cypate等的至少一种。
[0009]作为本专利技术的一种优选，所述的金属纳米粒子为四氧化三铁纳米粒子。
[0010]作为本专利技术的进一步优选，所述的油酸修饰的金属纳米粒子粒径为5～50nm，优选5～10nm。
[0011]作为本专利技术的一种优选，所述的装载光热材料的油酸修饰的金属纳米粒子通过乳化法制备。
[0012]作为本专利技术的一种优选，所述的组织相容性可降解材料选自聚乳酸羟基乙酸、聚乳酸或脂质体中的任意一种或多种。
[0013]作为本专利技术的一种优选，所述的肿瘤靶向分子包括但不限于肿瘤特异性抗体或其他肿瘤靶向分子。
[0014]作为本专利技术的进一步优选，所述的抗肿瘤特异性抗体包括但不限于能够与肿瘤抗原特异性结合的单克隆抗体，优选抗肿瘤特异性蛋白70(SP70)单克隆抗体、抗Her2单克隆抗体、抗EGFR单克隆抗体中的至少一种；所述的其他肿瘤靶向分子包括但不限于转铁蛋白、RGD肽、奥曲肽、叶酸、透明质酸中的至少一种。
[0015]本专利技术所述的产热纳米复合物的制备方法，包含以下步骤：
[0016](1)光热转换材料通过疏水作用力装载于油酸修饰金属纳米粒子的油酸层；
[0017](2)复乳溶剂挥发法制备以装载光热转换材料的油酸修饰四氧化三铁为核心，组织相容性可降解材料为外壳的纳米复合物；
[0018](3)将所述肿瘤靶向分子连接到步骤(2)制备的纳米复合物表面得到所述的产热纳米复合物。
[0019]本专利技术所述的产热纳米复合物在制备肿瘤治疗药物中的应用。
[0020]作为本专利技术的一种优选，本专利技术所述的产热纳米复合物在制备肿瘤光热治疗药物中的应用。
[0021]一种治疗肿瘤的药物，包含本专利技术所述的长效产热纳米复合物。
[0022]作为本专利技术的一种优选，所述的药物还包含缓冲液。
[0023]说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
[0024]有益效果：
[0025]本专利技术产热纳米复合物以肿瘤靶向分子偶联的组织相容性可降解材料为载体，以负载光热材料的油酸(OA)修饰的金属纳米粒子为内核，产热纳米复合物的粒径在80～120nm之间。在本专利技术的一种优选实施方式中，我们选择了直径为5～10nm的OA
‑
Fe3O4纳米颗粒，在等质量条件下，与更大粒径的OA
‑
Fe3O4相比，它装载了更多的光热材料ICG分子。ICG通过疏水键与油酸连接，组织相容性可降解材料PLGA对装载ICG的OA
‑
Fe3O4的包裹进一步增强了本产热纳米复合物的稳定性，而Fe3O4作为贮热元件可以协同ICG产热，从而使这种纳米复合物在近红外照射下具有较稳定和持久的产热能力。该纳米复合物能够与肺癌细胞特异性结合并被胞吞到细胞质中，该纳米复合物雾化吸入肺原位肿瘤模型鼠可以在肺癌组织内特异性聚集并被癌细胞吞噬，在近红外光照射下长效产热，精准杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤生长，并降低对正常组织器官的损伤，减少毒副作用。同时，纳米复合物制备所用ICG、纳米氧化铁及PLGA，均为FDA批准的药物或辅料，生物相容性好，合规性强，体内应用安全性高，转化应用价值十分显著。
附图说明
[0026]图1为纳米复合材料的制备与表征。(A)靶向纳米复合物的制备示意图。(B)等质
量、不同粒径的OA
‑
Fe3O4@PLGA为内核的纳米复合物ICG的负载能力。(C)以不同粒径OA
‑
Fe3O4为内核的纳米复合物的持续光热转换能力。(D)ICG
‑
OA
‑
Fe3O4@PLGA(非靶向纳米复合物)的扫描电镜和(E)透射电镜图。(F)ICG
‑
OA
‑
Fe3O4@PLGA的粒径分布和(G)Zeta电位。(H)ICG
‑
OA
‑
Fe3O4@PLGA
‑
NJ001(靶向纳米复合物)的扫描电镜和(I)透射电镜图。(J)ICG
‑
OA
‑
Fe3O4@PLGA
‑
NJ001的粒径分布和(K)Zeta电位。(L)808nm，1W/cm2激光持续照射，不同纳米粒子的持续产热能力。(M)808nm，1W/cm2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种产热纳米复合物，其特征在于，所述的产热纳米复合物为核
‑
壳结构，内核为装载光热材料的油酸修饰的金属纳米粒子，外壳为组织相容性可降解材料，外壳表面连接肿瘤靶向分子。2.如权利要求1所述的产热纳米复合物，其特征在于，所述的光热材料包括但不限于吲哚菁绿ICG、IR825、IR780和Cypate中的至少一种。3.如权利要求1所述的产热纳米复合物，其特征在于，所述的金属纳米粒子为四氧化三铁纳米粒子。4.如权利要求1所述的产热纳米复合物，其特征在于，所述的油酸修饰的金属纳米粒子粒径为5nm～50nm，优选5nm～10nm。5.如权利要求1所述的产热纳米复合物，其特征在于，所述的组织相容性可降解材料包括但不限于聚乳酸羟基乙酸、聚乳酸或脂质体中的任意一种或多种。6.如权利要求1所述的产热纳米复合物，其特征在于，所述的肿瘤靶向分子包括但不限于肿瘤特异性抗体或其他肿瘤靶向分子。7.如权利要求6所述的产热纳米复合物，其特征在于，所述的抗肿瘤特异性抗体包括但不限于能够与肿瘤抗原特异性结合的单克...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘世扬，徐建，张雷，
申请(专利权)人：南京麦科林生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：