一种hsa-miR-140-5p类似物及其在制备调控细胞内吞作用的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种hsa

【技术实现步骤摘要】
一种hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p类似物及其在制备调控细胞内吞作用的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及一种hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p类似物及其在制备调控细胞内吞作用的药物中的应用。

技术介绍

[0002]MicroRNA(miRNA)是19～24个核苷酸的非编码RNA，通过基因转录后调控细胞生理过程，在病毒与宿主免疫系统相互作用过程中具有重要的作用。丙肝病毒(Hepatitis C virus，HCV)感染细胞后，会利用自身基因组RNA特异性结合肝部表达丰富的miR
‑
122，HCVRNA对miR
‑
122的这种抑制可能导致宿主miR
‑
122靶点的整体去抑制，从而为HCV的长期致癌潜能提供了一个肥沃的环境。病毒传染性胃肠炎病毒(TGEV)可利用宿主核酸内切酶IRE1α操纵miRNAmiR
‑
30a
‑
5p/SOCS1/3Axis以逃避I型干扰素免疫应答。人冠状病毒OC43核衣壳蛋白可与负调控NF
‑
κB的miRNA9结合从而增强NF
‑
κB信号途径。研究发现，同SARS
‑
CoV2相似的冠状病毒SARS
‑
CoV编码了一些小的svRNAs，参与了SARS致病过程，抑制这些svRNA，可减轻SARS感染的肺部病理症状，还有研究发现中东呼吸综合征冠状病毒(MERS)基因组有与同宿主miRNA相似的miRNA序列，有可能通过这些相似的序列调控宿主相关的免疫信号通路。
[0003]以上研究均表明宿主可通过miRNA调控抗病毒天然免疫应答信号，从而抑制病毒的感染，病毒亦可调控宿主细胞免疫相关的miRNA，从而调控宿主免疫应答通路。
[0004]因此，如何利用miRNA的作用途径，从而开发更多针对冠状病毒的基因药物，是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p类似物及其在制备调控细胞内吞作用的药物中的应用。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p类似物，所述类似物的miRNA序列如SEQ ID NO:1和如SEQ ID NO:2所示。
[0008]本专利技术还提供了所述hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p类似物的重组表达载体。
[0009]本专利技术还提供了所述hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p类似物或所述重组表达载体的宿主细胞。
[0010]本专利技术还提供了一种hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p基因、所述hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p类似物、所述的重组表达载体或所述的宿主细胞在制备调控细胞内吞作用的药物中的应用。
[0011]优选的，所述调控细胞内吞作用的药物为通过调控细胞内吞作用抑制新型冠状病毒入侵细胞。
[0012]优选的，所述新型冠状病毒的致病毒株为WT Spike、Delta突变株或奥密克戎毒株
[0013]与现有技术相比，本专利技术具有如下的有益效果：
[0014]本专利技术提供了hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p在调控细胞内吞作用的药物中应用，可通过抑制细胞内吞从而抑制SARS
‑
COV
‑
2的感染。
[0015]本专利技术还提供了hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p基因的类似物，其序列如序列1和序列2所示，该类似物可显著抑制WT、DELTA和Omicron三种SARS
‑
COV
‑
2假病毒的正常表达。这说明has
‑
miR
‑
140
‑
5p类似物具抗新型冠状病毒入侵的用途。可为开发新的治疗新型冠状病毒药物提供理论依据，对于应用于新型冠状病毒疾病临床治疗具有十分重要的开发前景。
附图说明
[0016]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
[0017]图1为实施例1的hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p在不同阶段COVID
‑
19患者外周血单个核细胞中的表达情况分析；1～18代表不同的病人；星号表示显著差异
[0018](t
‑
test，*，P<0.05；**，P<0.01)。
[0019]图2为实施例2的hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p靶基因的生物学功能富集分析；热图代表了排在前的基因本体(GO)生物过程的热图。离散色标表示统计意义。
[0020]图3为实施例2的细胞内吞作用信号通路相关基因的在数据集GSE171110中的表达量分析；星号表示显著差异(t
‑
test，*，P<0.05；****，P<0.0001)。
[0021]图4为实施例3的has
‑
miR
‑
140
‑
5p类似物抑制SARS
‑
COV
‑
2假病毒的正常表达。
具体实施方式
[0022]下面结合实施例对本专利技术提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本专利技术保护范围的限定。
[0023]实施例1
[0024]SARS
‑
COV
‑
2可能通过抑制hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p从而促进宿主内吞途径进行感染
[0025]本专利技术通过miRNAFold数据库分析，发现新型冠状病毒基因组含有55个茎环结构，MiPred数据库预测可能有25条miRNA前体，经过比对其中有10条同人类miRNA核苷酸高度相似(参见表1)，大部分位于新型冠状病毒orflab和S基因区域。
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p类似物，其特征在于，所述类似物的miRNA序列如SEQ ID NO:1和如SEQ ID NO:2所示。2.一种含有权利要求1所述hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p类似物的重组表达载体。3.一种含有权利要求1所述hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p类似物或权利要求2所述重组表达载体的宿主细胞。4.一种hsa<...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晋涛，丁晓艳，周伃欣，何久香，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军军医大学，
类型：发明
国别省市：