一种酸、氧化还原双敏感型两亲性嵌段共聚物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及抗肿瘤药物，具体的说是一种酸、氧化还原双敏感型两亲性嵌段共聚物及以其为载体的紫杉醇前药、制备方法和在药物传递中的应用。共聚物中亲水嵌段是分子量为1000～10000的聚乙二醇单甲醚，疏水嵌段是聚合度为10～80的侧基官能化聚己内酯，亲水嵌段和疏水嵌段间通过二硫键连接。利用两亲性嵌段共聚物载体与抗肿瘤药物结合形成前药。该前药载药量较高，在体内循环过程中具有更好的稳定性，聚合物前药同时含有pH敏感性的缩醛键和氧化还原敏感性的二硫键，在正常细胞中的弱碱性、低浓度谷胱甘肽环境下无法释放药物，在肿瘤细胞中的酸性、高浓度谷胱甘肽环境下药物缓慢释放，能够特异性的杀伤肿瘤细胞，从而降低药物的毒副作用。的毒副作用。的毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
一种酸、氧化还原双敏感型两亲性嵌段共聚物及其应用


[0001]本专利技术涉及抗肿瘤药物，具体的说是一种酸、氧化还原双敏感型两亲性嵌段共聚物及以其为载体的紫杉醇前药、制备方法和在药物传递中的应用。

技术介绍

[0002]2癌症已成为21世纪威胁人类生命健康的主要杀手。尽管应用细胞毒药物的化疗仍然为目前常用的3大癌症治疗手段之一，但是细胞毒药物具有水溶性及生物分布较差、对正常组织细胞严重的毒副作用、多药耐药性等诸多缺陷。这些缺陷已严重地制约了其在临床方面的广泛应用。
[0003]作为目前发现的最优秀的天然抗癌药物，紫杉醇在临床已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌、食道癌、前列腺癌等多种癌症的治疗当中。但是，在临床应用当中，紫杉醇经系统给药后无靶向性，分布全身，会引起严重的全身不良反应，如神经毒性、心血管毒性和骨髓抑制等。
[0004]为了解决紫杉醇临床应用带来的问题，传统药剂学多采用提高紫杉醇的溶解度、改善生物利用度、降低毒副作用等方法，提高其疗效。紫杉醇具有高度的亲脂性从而导致其在水中的溶解性很差，传统的PTX溶液剂需添加聚氧乙烯蓖麻油(C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种酸、氧化还原双敏感型两亲性嵌段共聚物，其特征在于：共聚物中亲水嵌段是分子量为1000～10000的聚乙二醇单甲醚，疏水嵌段是聚合度为10～80的侧基官能化聚己内酯，亲水嵌段和疏水嵌段间通过二硫键连接，其中，n＝22～227，m＝10～80，1≦x<m。2.按权利要求1所述酸、氧化还原双敏感型两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：1)将式(II)所示官能化己内酯单体、含二硫键聚乙二醇单甲醚和含锡催化剂，在隔离空气的条件下，在100
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180℃反应12
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96h后，加入对羟基苯甲酸终止反应得两嵌段共聚物混合物；所述官能化己内酯单体(II)的结构式为：2)将上述制备获得两嵌段共聚物混合物经四氢呋喃溶解，而后用0℃的异丙醇对其进行沉淀纯化，重复沉淀3次；沉淀纯化后在真空烘箱中于60℃下真空干燥得到结构式为(III)的两嵌段共聚物；3)两嵌段共聚物(III)在酸的作用下进行侧基酯键水解，得到结构式(IV)的羧基功能化的聚合物；4)羧基功能化的聚合物(IV)在缩合剂的作用下，与2
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乙烯氧基乙醇发生酯化反应，得到乙烯基醚官能化的两亲性两嵌段共聚物(V)；
3.按权利要求2所述的酸、氧化还原双敏感型两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中所述含二硫键聚乙二醇单甲醚的分子量为1000～10000；所述的含锡催化剂为辛酸亚锡、辛酸锡、二丁基氧化锡或二月桂酸二丁基锡中的一种或几种；所述含二硫键聚乙二醇单甲醚和官能化己内酯单体的物质的量比为1:10
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80；所述的含锡催化剂和聚乙二醇单甲醚物质的量比为1:0.2～10。4.按权利要求2所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙伟，翟英雷，傅树文，叶萱佳怡，田乃鑫，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：