一种5-乙酰基-2-氟苯硼酸频哪醇酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，且公开了一种5

【技术实现步骤摘要】
一种5
‑
乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸频哪醇酯的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体为一种5
‑
乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸频哪醇酯的制备方法。

技术介绍

[0002]含氟苯硼酸频哪醇酯类化合物是一种重要的中间体，可以合成抗菌剂、除草剂、药物等化合物，广泛应用在农业、医学等领域；通过简单高效的方法合成含氟苯硼酸频哪醇酯类化合物均具有重要的意义，如专利CN113372369A《一种2
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甲酰基
‑4‑
氟苯硼酸频哪醇酯的制备方法》，公开了以羧酸酯作为底物，以异烟酸酯作为催化剂进行的非钯催化脱羧硼化反应，得到一种2
‑
甲酰基
‑4‑
氟苯硼酸频哪醇酯。例如文献《2
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吗啉基
‑5‑
二氟甲基苯硼酸频哪醇酯的合成》以3
‑
溴
‑4‑
氟苯甲醛原料，经氟化、取代和有机锂法反应，制备了2
‑
吗啉基
‑5‑
二氟甲基苯硼酸频哪醇酯；本专利技术旨在以廉价易得的3
‑
溴
‑4‑
氟苯甲酮、原甲酸三乙酯、硼酸化试剂和频那醇等作为反应物，合成新型的5
‑
乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸频哪醇酯化合物。

技术实现思路

[0003]（一）解决的技术问题本专利技术提供了一种产率大，收率高，纯度好的5
‑
乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸频哪醇酯和制备方法。
[0004]（二）技术方案为实现上述目的，本专利技术提供以下技术方案：一种5
‑
乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸频哪醇酯的制备方法：S1、依次将3
‑
溴
‑4‑
氟苯甲酮、原甲酸三乙酯和乙二醇加入到反应瓶中，然后加入催化剂对甲苯磺酸，在氮气气氛中，25
‑
35 ℃中恒温反应4
‑
8 h，反应后加入饱和碳酸氢钠溶液，静置分层，萃取分离取上层水相，然后加入二氯甲烷，静置分层，萃取分离取下层有机相，加入无水硫酸镁干燥除水，过滤并取滤液，进行精馏，控制真空度0.1
‑
0.15 MPa，温度为152
‑
156℃，得到3
‑
溴
‑4‑
氟苯乙酮缩乙二醇。
[0005]S2、向有机溶剂中加入3
‑
溴
‑4‑
氟苯乙酮缩乙二醇、硼酸化试剂，在低温反应仪中，氮气气氛下滴加正丁基锂的溶液，反应2
‑
4 h，反应后滴加稀盐酸溶液调节pH至1
‑
2，然后静置6
‑
18 h，减压浓缩除去有机溶剂，然后加入乙酸乙酯和水，静置分层，萃取分离取乙酸乙酯有机相，加入无水硫酸镁干燥除水，过滤并将滤液减压浓缩，粗产物先用二氯甲烷和石油醚的混合溶液洗涤，再用甲醇和水的混合溶液进行重结晶，得到5
‑
乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸。
[0006]S3、将5
‑
乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸、频那醇溶解到四氢呋喃中，然后加入硫酸镁，反应4
‑
8 h，过滤除去硫酸镁，减压浓缩除去溶剂，粗产物加入到甲苯和水中，萃取分离取甲苯有机相；然后再加入饱和食盐水，萃取分离取甲苯有机相，加入硫酸镁干燥除水，过滤后将滤液减压浓缩，正己烷洗涤，得到5
‑
乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸频哪醇酯。
[0007]优选的，S1中3
‑
溴
‑4‑
氟苯甲酮、原甲酸三乙酯和乙二醇的摩尔比为1:1.3
‑
1.8:
1.7
‑
2.4。
[0008]优选的，S1中催化剂对甲苯磺酸是反应物总质量的1
‑
1.3%。
[0009]4.根据权利要求1所述的一种5
‑
乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸频哪醇酯的制备方法，其特征在于：S2中有机溶剂包括四氢呋喃、1,4
‑
二氧六环或丙酮。
[0010]优选的，S2中3
‑
溴
‑4‑
氟苯乙酮缩乙二醇、硼酸化试剂、正丁基锂的反应 摩尔比为1:1
‑
1.3:1.2
‑
1.8。
[0011]优选的，S2中硼酸化试剂包括硼酸三丁酯或硼酸三异丙酯。
[0012]优选的，S3中5
‑
乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸、频那醇和硫酸镁的反应摩尔比为1:1
‑
1.5:2
‑
2.8。
[0013]（三）有益的技术效果本专利技术以廉价易得的3
‑
溴
‑4‑
氟苯甲酮、原甲酸三乙酯和乙二醇反应，合成3
‑
溴
‑4‑
氟苯乙酮缩乙二醇，然后再与正丁基锂和硼酸化试剂反应，并经过盐酸水解，得到5
‑
乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸，最后再与频那醇反应，得到目标产物5
‑
乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸频哪醇酯。制备和纯化方法新颖、简单高效，并且反应条件温和无污染，目标产物的产量大，收率高，纯度好，适于工业化生产。
附图说明
[0014]图1是5
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乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸频哪醇酯制备反应路线。
实施方式实施例
[0015]S1、依次将20 mmol的3
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溴
‑4‑
氟苯甲酮、26 mmol的原甲酸三乙酯和40 mmol的乙二醇加入到反应瓶中，然后加入反应物总质量的1.3%催化剂对甲苯磺酸，在氮气气氛中，25 ℃中恒温反应8 h，反应后加入饱和碳酸氢钠溶液，静置分层，萃取分离取上层水相，然后加入二氯甲烷，静置分层，萃取分离取下层有机相，加入无水硫酸镁干燥除水，过滤并取滤液，进行精馏，控制真空度0.15 MPa，温度为155℃，得到3
‑
溴
‑4‑
氟苯乙酮缩乙二醇。
[0016]S2、向1,4
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二氧六环中加入10 mmol的3
‑
溴
‑4‑
氟苯乙酮缩乙二醇、12 mmol的硼酸三异丙酯，在低温反应仪中，氮气气氛下滴加含有15 mmol的正丁基锂的四氢呋喃溶液，反应4 h，反应后滴加稀盐酸溶液调节pH至2，然后静置6 h，减压浓缩除去有机溶剂，然后加入乙酸乙酯和水，静置分层，萃取分离取乙酸乙酯有机相，加入无水硫酸镁干燥除水，过滤并将滤液减压浓缩，粗产物先用二氯甲烷和石油醚的混合溶液洗涤，再用甲醇和水的混合溶液进行重结晶，得到5
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乙酰基
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5
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乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸频哪醇酯的制备方法，其特征在于：所述制备方法为：S1、依次将3
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溴
‑4‑
氟苯甲酮、原甲酸三乙酯和乙二醇加入到反应瓶中，然后加入催化剂对甲苯磺酸，在氮气气氛中，25
‑
35 ℃中恒温反应4
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8 h，反应后加入饱和碳酸氢钠溶液，静置分层，萃取分离取上层水相，然后加入二氯甲烷，静置分层，萃取分离取下层有机相，加入无水硫酸镁干燥除水，过滤并取滤液，进行精馏，控制真空度0.1
‑
0.15 MPa，温度为152
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156℃，得到3
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溴
‑4‑
氟苯乙酮缩乙二醇；S2、向有机溶剂中加入3
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溴
‑4‑
氟苯乙酮缩乙二醇、硼酸化试剂，在低温反应仪中，氮气气氛下滴加正丁基锂的溶液，反应2
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4 h，反应后滴加稀盐酸溶液调节pH至1
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2，然后静置6
‑
18 h，减压浓缩除去有机溶剂，然后加入乙酸乙酯和水，静置分层，萃取分离取乙酸乙酯有机相，加入无水硫酸镁干燥除水，过滤并将滤液减压浓缩，粗产物先用二氯甲烷和石油醚的混合溶液洗涤，再用甲醇和水的混合溶液进行重结晶，得到5
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乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸；S3、将5
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乙酰基
‑2‑
氟苯硼酸、频那醇溶解到四氢呋喃中，然后加入硫酸镁，反应4
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8 h，过滤除去硫酸镁，减压浓缩除去溶剂，粗产物加入到甲苯和水中，萃取分离取甲苯有机相；然后再加入饱和食盐水，萃取分离取甲苯有机相，加入硫酸镁干燥除水，过滤后将滤液减压浓缩，正己烷洗涤，得到5
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【专利技术属性】
技术研发人员：范江涛，孙林，李晓杰，
申请(专利权)人：烟台盛凯伦化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：