一种司替戊醇脂质体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种司替戊醇脂质体及其制备方法与应用。该司替戊醇脂质体包括质量比为(5～15)：(50～150)：(1～3)的司替戊醇、磷脂和胆固醇，通过薄膜水化法联合超声法制备，将司替戊醇、磷脂和胆固醇溶于适量的乙醇溶液中，减压蒸发至乙醇完全挥干，取适量的水旋转水化，使脂质体均匀地分散在水中，冰浴超声，过滤，即得。本发明专利技术制备得到的司替戊醇脂质体粒径为50nm～250nm，包封率为50％～90.0％，在胃液和胰液中能保持稳定，在水介质中可快速溶出，且显著提高了体内生物利用度。本发明专利技术提供的制备方法工艺简单，过程可控，稳定性更好等优势，易于工艺放大和工业生产，应用前景广泛。应用前景广泛。应用前景广泛。

【技术实现步骤摘要】
一种司替戊醇脂质体及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种司替戊醇脂质体及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]司替戊醇(Stiripentol，STP)是一种难溶于水的药物(溶解度约为49.2μg/ml)，用于治疗Dravet综合症婴幼儿严重肌阵挛性癫痫，目前国外已有胶囊剂和干混悬剂(250mg，500mg两种规格)上市，每天分2～3次给药，推荐的最大总剂量是3000mg/天，单次给药后2～3小时血药浓度才达到峰值(4～22μg/mL)，且一般需随餐服用以达到最佳效果。司替戊醇(STP)属于低水溶性且高渗透性的BCSII类药，在胃肠道中溶出缓慢且不完全，在酸性环境下稳定性差，由于上述经口吸收的局限性，使得该药的日口服剂量较高，严重限制了其进一步的临床应用。
[0003]因此，提高司替戊醇的溶解度同时保留其药物的治疗活性，设计安全有效且使用方便的司替戊醇新制剂具有重要的临床价值。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于，针对现有技术的上述不足，提供了一种司替戊醇脂质体及其制备方法与应用。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用如下的技术方案：
[0006]本专利技术的第一目的是提供一种司替戊醇脂质体，所述司替戊醇脂质体包括司替戊醇、磷脂和胆固醇，所述司替戊醇、磷脂和胆固醇的质量比为(5～15)：(50～150)：(1～3)。
[0007]进一步的，所述司替戊醇、磷脂和胆固醇的质量比为(5～9)：(50～75)：(1～2)。
[0008]进一步的，所述磷脂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化磷脂以及合成磷脂。
[0009]进一步的，所述磷脂选自德国Lipoid公司磷脂S45、S75、S100、SPC、E80、EPCS、EPG、SPC
‑
3、DMPC、DEPC、DPPA、DSPA；日本丘比株式会社磷脂PC98
‑
T、PL
‑
100M、HSPC、PGE、PGSH。
[0010]进一步的，所述磷脂选自磷脂S100、PC98
‑
T、HSPC、E80中任一种。
[0011]进一步的，所述司替戊醇脂质体的粒径为50nm～250nm。
[0012]本专利技术的第二目的是提供一种司替戊醇脂质体的制备方法，所述制备方法为按计量比称取司替戊醇、磷脂和胆固醇，溶于适量的乙醇溶液中，减压蒸发至乙醇完全挥干，取适量的水旋转水化，使脂质体均匀地分散在水中，冰浴超声，过滤，即得司替戊醇脂质。
[0013]进一步的，所述司替戊醇原料药与乙醇溶液的质量体积比为(5～15)mg：100mL。
[0014]进一步的，所述水化温度为20℃～60℃，水化时间为25min～45min，水化体积为5～25mL。
[0015]进一步的，所述分散的温度为20℃～50℃。
[0016]进一步的，所述冰浴超声功率为65w～100w；超声时间为3min～10min。
[0017]本专利技术的第三目的是提供一种抗癫痫药物组合物，采用上述的司替戊醇脂质体制
备得到。
[0018]抗癫痫药物是指包含司替戊醇纳米晶和至少一种选自下述可药用和药理学相容的组分的组合物：填充剂、溶剂、稀释剂、载体、赋形剂、分布剂和接受剂、递送剂比如防腐剂、稳定剂、填充剂、崩解剂、润湿剂、乳化剂、助悬剂、增稠剂、甜味剂、矫味剂、芳香剂、抗菌剂、杀真菌剂、润滑剂和延长递送控制剂，其选择和比例取决于给药的性质和途径以及剂量。合适的助悬剂的实例是乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯、山梨醇和山梨醇醚、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂和西黄蓍胶及其混合物。可以使用各种抗菌剂和抗真菌剂比如尼泊金酯类、氯丁醇、山梨酸等提供对微生物的防护。抗癫痫药物也可包括等渗剂，比如糖、氯化钠等。使用减慢活性成分吸收的试剂，例如单硬脂酸铝和明胶，可以实现组合物的持续作用。合适的载体、溶剂、稀释剂和递送剂的实例包括水、乙醇、多元醇及其混合物、天然油(比如橄榄油)和用于注射的有机酯(比如油酸乙酯)。填料的实例是乳糖、奶糖、柠檬酸钠、碳酸钙、磷酸钙等。崩解剂和分配剂的实例是淀粉、海藻酸及其盐和硅酸盐。润滑剂的实例是硬脂酸镁、月桂基硫酸钠、滑石和高分子量的聚乙二醇。用于口服、舌下、透皮、肌内、静脉内、皮下和局部或直肠给药活性成分的单独或与另一种活性化合物组合的药物组合物，可以作为与传统的药物载体的混合物以标准给药形式施用于动物和人。适合的标准给药形式包括口服形式，比如片剂、胶囊、丸剂、粉剂、颗粒剂、口香糖和口服溶液或混悬液；舌下和经口含给药形式；气雾剂；植入物；局部、透皮、皮下、肌内、静脉内、鼻内或眼内形式；和直肠给药形式。
[0019]与现有技术比较，本专利技术提供的技术方案带来的有益效果是：
[0020](1)本专利技术提供了一种司替戊醇脂质体及其制备方法与应用。该司替戊醇脂质体包括质量比为(5～15)：(50～150)：(1～3)的司替戊醇、磷脂和胆固醇，通过薄膜水化法联合超声法制备，将司替戊醇、磷脂和胆固醇溶于适量的乙醇溶液中，减压蒸发至乙醇完全挥干，取适量的水旋转水化，使脂质体均匀地分散在水中，冰浴超声，过滤，即得。本专利技术制备得到的司替戊醇脂质体粒径为50nm～250nm，包封率为50％～90％，在胃液和胰液中能保持稳定，在水介质中可快速溶出，且显著提高了体内生物利用度；
[0021](2)本专利技术提供的制备方法工艺简单，过程可控，易于工艺放大和工业生产。
附图说明
[0022]图1为司替戊醇脂质体的TEM图；
[0023]图2为司替戊醇脂质体的司替戊醇脂质体的水化层厚度数据分析图；
[0024]图3为司替戊醇脂质体在胃、胰中的稳定性研究结果图；
[0025]图4为司替戊醇纳米晶、司替戊醇物理混合物、司替戊醇原料药在水中的体外溶出曲线图。
具体实施方式
[0026]本专利技术中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
[0027]本实施中用到的试剂信息如下：
[0028]本专利技术用到的磷脂S45、S75、S100、SPC、E80、EPCS、EPG、SPC
‑
3、DMPC、DEPC、DPPA、DSPA为德国LipoidGmbH公司提供；磷脂PC98
‑
T、PL
‑
100M、HSPC、PGE、PGSH为日本丘比株式会社提供，均为常用市售磷脂产品。
[0029]本专利技术用到的司替戊醇干混悬剂为Biocodex公司提供，可市售获得。
[0030]对司替戊醇脂质体的性能表征方法如下：
[0031]1)Size和PDI的测定
[0032]使用马尔文粒度仪，测量STP脂质体的粒径(Size)、分散系数(PDI)和Zeta电位值。实验条件：溶质为STP，折光率1.578，溶剂为水，折光本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种司替戊醇脂质体，其特征在于，所述司替戊醇脂质体包括司替戊醇、磷脂和胆固醇，所述司替戊醇、磷脂和胆固醇的质量比为(5～15)：(50～150)：(1～3)。2.如权利要求1所述的司替戊醇脂质体，其特征在于，所述司替戊醇、磷脂和胆固醇的质量比为(5～9)：(50～75)：(1～2)。3.如权利要求1所述的司替戊醇脂质体，其特征在于，所述磷脂选自S75、S100、SPC、E80、EPCS、EPG、PC98
‑
T、PL
‑
100M、HSPC、PGE、PGSH、DS
‑
PL95E、DSPE、DPPA、DSPA和DMP中的任一钟。4.如权利要求3所述的司替戊醇脂质体，其特征在于，所述司替戊醇脂质体的粒径为50nm～250nm。5.一种如权利要求1
‑
4中任一项所述的司...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛月宾，
申请(专利权)人：中南民族大学，
类型：发明
国别省市：