工程化乙型肝炎病毒中和抗体和其用途制造技术

本公开部分涉及抗体和其抗原结合片段，所述抗体和其抗原结合片段可以与乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的抗原环区结合，并且任选地可以中和乙型肝炎病毒(HBV)感染，以及进一步任选地丁型肝炎病毒(HDV)感染。本公开的抗体和抗原结合片段具有有利的生产特性，例如与参考抗体或抗原结合片段相比，在转化的宿主细胞中聚集体形成更少和/或生产滴度得以提高。本公开还涉及包括抗原结合片段的融合蛋白，并且涉及编码此类抗体、抗原结合片段和融合蛋白的核酸和产生此类抗体、抗原结合片段和融合蛋白的细胞。另外，本公开涉及本公开的抗体、抗原结合片段、融合蛋白以及相关的多核苷酸、载体、宿主细胞和组合物在诊断、预防和治疗乙型肝炎和丁型肝炎中的用途。还提供了组合疗法，所述组合疗法包括：(i)抗体或抗原结合片段；以及(ii)作为HBV基因表达抑制剂和/或降低HBV抗原负荷的药剂。剂。剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】工程化乙型肝炎病毒中和抗体和其用途
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[0002]与本申请相关的序列表以文本格式提供以代替纸质副本，并且特此通过引用并入本说明书中。包括序列表的文本文件的名称为930485.414WO_SEQUENCE_LISTING.txt。文本文件为101KB，创建于2021年6月22日，并通过EFS
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技术介绍

[0003]乙型肝炎病毒导致潜在危及生命的急性和慢性肝感染。急性乙型肝炎的特征是有或没有症状、有发生暴发性肝炎的风险的病毒血症(Liang TJ,Block TM,McMahon BJ,Ghany MG,Urban S,Guo JT,Locarnini S,Zoulim F,Chang KM,Lok AS.乙型肝炎目前和未来疗法：从发现到治愈(Present and future therapies of hepatitis B:From discovery to cure)，《肝病学(Hepatology)》2015年8月3日.doi:10.1002/hep.28025.[电子版先于印本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：(i)重链可变区(VH)，在所述VH中包括SEQ ID NO:34的氨基酸序列、SEQ ID NO:35或SEQ ID NO:36的氨基酸序列，和SEQ ID NO:37的氨基酸序列；以及(ii)轻链可变区(VL)，在所述VL中包括SEQ ID NO:41、40、42和43中的任一者的氨基酸序列、如SEQ ID NO:49、44
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48和50
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53中的任一者所示的氨基酸序列，和如SEQ ID NO:55或56所示的氨基酸序列，其中任选地，所述VL包括与SEQ ID NO:58有关的R60N取代突变、R60A取代突变、R60K取代突变、S64A取代突变、I74A取代突变或其任何组合，并且其中所述取代突变的氨基酸编号如SEQ ID NO:58所示，并且仍进一步任选地，其中所述VL不包括与SEQ ID NO:58有关的任何另外的突变，并且其中所述抗体或其抗原结合片段能够与HBsAg的抗原环区结合，并且任选地，能够中和由基因型D、A、B、C、E、F、G、H、I或J或其任何组合的乙型肝炎病毒(HBV)引起的感染。2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其包括：(i)在所述VH中，分别如SEQ ID NO:34、35和37所示的氨基酸序列，以及在所述VL中，分别如SEQ ID NO:41、49和55所示的氨基酸序列；(ii)在所述VH中，如SEQ ID NO:34、35和37所示的氨基酸序列，以及在所述VL中，分别如SEQ ID NO:41、46和55所示的氨基酸序列；(iii)在所述VH中，分别如SEQ ID NO:34、35和37所示的氨基酸序列，以及在所述VL中，分别如SEQ ID NO:41、47和55所示的氨基酸序列；(iv)在所述VH中，分别如SEQ ID NO:34、35和37所示的氨基酸序列，以及在所述VL中，分别如SEQ ID NO:41、48和55所示的氨基酸序列；(v)在所述VH中，分别如SEQ ID NO:34、35和37所示的氨基酸序列，以及在所述VL中，分别如SEQ ID NO:41、45和55所示的氨基酸序列；(vi)在所述VH中，分别如SEQ ID NO:34、35和37所示的氨基酸序列，以及在所述VL中，分别如SEQ ID NO:41、50和55所示的氨基酸序列；(vii)在所述VH中，分别如SEQ ID NO:34、35和37所示的氨基酸序列，以及在所述VL中，分别如SEQ ID NO:41、51和55所示的氨基酸序列；(viii)在所述VH中，分别如SEQ ID NO:34、35和37所示的氨基酸序列，以及在所述VL中，分别如SEQ ID NO:41、52和55所示的氨基酸序列；或者(ix)在所述VH中，分别如SEQ ID NO:34、35和37所示的氨基酸序列，以及在所述VL中，分别如SEQ ID NO:41、53和55所示的氨基酸序列。3.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：(i)重链可变区(VH)，所述VH包括如SEQ ID NO:34所示的CDRH1氨基酸序列、如SEQ ID NO:35或36所示的CDRH2氨基酸序列和如SEQ ID NO:37所示的CDRH3氨基酸序列；以及(ii)轻链可变区(VL)，所述VL包括如SEQ ID NO:40
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43中的任一者所示的CDRL1氨基酸序列、如SEQ ID NO:49、44
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53中的任一者所示的CDRL2氨基酸序列和如SEQ ID NO:55或56所示的CDRL3氨基酸序列，其中CDR是根据CCG编号系统定义的，并且其中所述抗体或其抗原结合片段能够与HBsAg的抗原环区结合，并且任选地，能够中和
由基因型D、A、B、C、E、F、G、H、I或J或其任何组合的乙型肝炎病毒(HBV)引起的感染，条件是所述抗体或抗原结合片段不包括分别如SEQ ID NO:34、35、37、41、44和45所示的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列。4.根据权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列如以下所示：(i)分别为SEQ ID NO:34、35、37、41、49和55；(ii)分别为SEQ ID NO:34、35、37、41、46和55；(iii)分别为SEQ ID NO:34、35、37、41、47和55；(iv)分别为SEQ ID NO:34、35、37、41、48和55；(v)分别为SEQ ID NO:34、35、37、41、45和55；(vi)分别为SEQ ID NO:34、35、37、41、50和55；(vii)分别为SEQ ID NO:34、35、37、41、51和55；(viii)分别为SEQ ID NO:34、35、37、41、52和55；(ix)分别为SEQ ID NO:34、35、37、41、53和55；或(x)分别为SEQ ID NO:34、35、37、41、44和55。5.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH和所述VL分别包括CDRH1、CDRH2、CDRH3和CDRL1、CDRL2、CDRL3，如以下所示：HBC34
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v40；HBC34
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v36；HBC34
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v37；HBC34
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v38；HBC34
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v39；HBC34
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v41；HBC34
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v42；HBC34
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v43；HBC34
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v44；HBC34
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v45；HBC34
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v46；HBC34
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v47；HBC34
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v48；HBC34
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v49；或HBC34
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v50，其中所述CDR是根据IMGT编号定义的，任选地，其中所述VL进一步包括与SEQ ID NO:58有关的R60N取代突变、R60A取代突变、R60K取代突变、S64A取代突变、I74A取代突变或其任何组合，并且其中所述取代突变的氨基酸编号如SEQID NO:58所示，并且进一步任选地，其中所述VL不包括与SEQ ID NO:58有关的任何另外的突变。6.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH和所述VL分别包括如以下所示的CDRH1、CDRH2、CDRH3和CDRL1、CDRL2、CDRL3：HBC34
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v40；HBC34
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v36；HBC34
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v37；HBC34
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v38；HBC34
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v42；HBC34
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v43；HBC34
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v44；HBC34
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v45；HBC34
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v46；HBC34
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v47；HBC34
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v48；HBC34
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v49；或HBC34
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v50，其中所述CDR是根据CCG编号定义的，任选地，其中所述VL进一步包括与SEQ ID NO:58有关的R60N取代突变、R60A取代突变、R60K取代突变、S64A取代突变、I74A取代突变或其任何组合，并且其中所述取代突变的氨基酸编号如SEQID NO:58所示，并且进一步任选地，其中所述VL不包括与SEQ ID NO:58有关的任何其它突变。7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中：(i)所述VH包括与以下中所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列或由其组成：SEQ ID NO:38或39；和/或(ii)所述VL包括与以下中的任一者中所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列或由其组成：SEQ ID NO:62、58
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61、63
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66、69、71和72。8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中：
(i)所述VH包括与SEQ ID NO:38或39中所示的氨基酸序列具有至少90％(即，90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％或其间任何非整数值)同一性的氨基酸序列或由其组成；和/或(ii)所述VL包括与SEQ ID NO:62、58
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66、69、71和72中的任一者中所示的氨基酸序列具有至少90％(即，90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％或其间任何非整数值)同一性的氨基酸序列或由其组成。9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH和所述VL包括与以下中所示的氨基酸序列具有至少90％(即，90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或其间任何非整数值)同一性的氨基酸序列或由其组成：(i)分别为SEQ ID NO:38和62；(ii)分别为SEQ ID NO:38和59；(iii)分别为SEQ ID NO:38和60；(iv)分别为SEQ ID NO:38和61；(v)分别为SEQ ID NO:38和58；(vi)分别为SEQ ID NO:38和63；(vii)分别为SEQ ID NO:38和64；(viii)分别为SEQ ID NO:38和65；(ix)分别为SEQ ID NO:38和66；(x)分别为SEQ ID NO:38和71；或(xi)分别为SEQ ID NO:38和72。10.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述VH包括SEQ ID NO:38或39的氨基酸序列或由其组成，所述VL包括SEQ ID NO:62、57
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72中的任一者的变体，其中所述变体包括以下突变中的任何一个或多个突变：R60A；R60N；R60K；S64A；和I74A，并且其中任选地，所述VL变体不包括分别相对于SEQ ID NO:62、57
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61和63
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72的任何另外的突变。11.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述VH包括SEQ ID NO:38或39的氨基酸序列或由其组成，所述VL包括SEQ ID NO:62、57
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61和63
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72中的任一者的变体，其中所述变体包括在Q78、D81或两者处的取代突变(例如，保守氨基酸取代，或种系编码的氨基酸的突变)，并且其中任选地，所述VL变体不包括分别相对于SEQ ID NO:62、57
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61和63
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72的任何另外的突变。12.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中：所述VH包括SEQ ID NO:38或39中所示的氨基酸序列或由其组成；和/或所述VL包括SEQ ID NO:62、58
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66、69、71或72中的任一者中所示的氨基酸序列或由其组成。13.根据权利要求1至9和12中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH和所述VL包括以下中所示的氨基酸序列或由其组成：(i)分别为SEQ ID NO:38和62；(ii)分别为SEQ ID NO:38和59；(iii)分别为SEQ ID NO:38和60；(iv)分别为SEQ ID NO:38和61；(v)分别为SEQ ID NO:38和58；(vi)分别为SEQ ID NO:38和63；(vii)分别为SEQ ID NO:38和64；(viii)分别为SEQ ID NO:38和65；(ix)分别为SEQ ID NO:38和66；(x)分别为SEQ ID NO:38和71；或(xi)分别为SEQ ID NO:38和72。
NO:34、35、37、41、44和55中所示的氨基酸序列的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列，并且任选地包括SEQ ID NO:38中所示的VH氨基酸序列和SEQ ID NO:57中所示的VL氨基酸序列。21.根据权利要求1至20中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中与在参考转染细胞中产生的参考抗体或抗原结合片段相比，所述抗体或其抗原结合片段以更高的滴度在转染细胞中产生，其中所述参考抗体或抗原结合片段包括分别如SEQ ID NO:34、35、37、41、44和55中所示的氨基酸序列的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列，并且任选地包括SEQ ID NO:38中所示的VH氨基酸序列和SEQ ID NO:57中所示的VL氨基酸序列。22.根据权利要求1至21中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以一定滴度在转染细胞中产生，所述滴度是产生参考抗体或抗原结合片段的滴度的至少1.5倍、至少2倍、至少3倍或至少4倍，其中所述参考抗体或抗原结合片段包括分别如SEQ ID NO:34、35、37、41、44和55中所示的氨基酸序列的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列，并且任选地包括SEQ ID NO:38中所示的VH氨基酸序列和SEQ ID NO:57中所示的VL氨基酸序列。23.根据权利要求1至22中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段能够以约3.2或更小、小于3.0、小于2.5、小于2.0、小于1.5或小于1.0的EC50(ng/ml)与HBsAg(adw)结合。24.根据权利要求1至23中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段能够以小于3.5、小于3.4、小于3.3、小于3.2、小于3.1、小于3.0、小于2.9、小于2.8、小于2.7、小于2.6、小于2.5、小于2.4、小于2.3、小于2.1、小于2.0、小于1.9、小于1.8、小于1.7、小于1.6、小于1.5、小于1.4、小于1.3、小于1.2、小于1.1或小于1.0的EC50(ng/ml)与HBsAg(例如，亚型adw的HBsAg)结合。25.根据权利要求1至24中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段能够以介于0.9与2.0之间、或介于0.9与1.9之间、或介于0.9与1.8之间、或介于0.9与1.7之间、或介于0.9与1.6之间、或介于0.9与1.5之间、或介于0.9与1.4之间、或介于0.9与1.3之间、或介于0.9与1.2之间、或介于0.9与1.1之间、或介于0.9与1.0之间、或介于1.0与2.0之间的EC50(ng/ml)与HBsAg(例如，亚型adw的HBsAg)结合。26.根据权利要求1至25中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段能够以2.0或更小的EC50(ng/ml)与HBsAg(adw)结合。27.根据权利要求1至26中任一项所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段具有小于20ng/ml，优选地15ng/ml或更小，更优选地10ng/mL或更小的乙型肝炎病毒感染中和EC50。28.根据权利要求1至27中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段能够以18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8或7ng/mL的感染中和EC50中和乙型肝炎病毒感染。29.根据权利要求1至28中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段能够以比参考抗体或抗原结合片段的感染中和EC50更低的感染中和EC50来中和乙型肝炎病毒感染，所述参考抗体或抗原结合片段包括分别如SEQ ID NO:34、35、37、41、44和55中所示的氨基酸序列的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列，并且任
选地包括SEQ ID NO:38中所示的VH氨基酸序列和SEQ ID NO:57中所示的VL氨基酸序列。30.根据权利要求1至29中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括人抗体、单克隆抗体、纯化抗体、单链抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv或scFv。31.根据权利要求1至30中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是多特异性抗体或抗原结合片段。32.根据权利要求1至31中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是双特异性抗体或抗原结合片段。33.根据权利要求1至32中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或所述抗原结合片段包括Fc部分。34.根据权利要求33所述的抗体或抗原结合片段，其中与不包括所述突变的参考Fc部分相比，所述Fc部分包括增强与FcRn的结合的突变。35.根据权利要求33或34所述的抗体或抗原结合片段，其中与不包括所述突变的参考Fc部分相比，所述Fc部分包括增强与FcγR，优选地FcγRIIA和/或FcγRIIIA结合的突变。36.根据权利要求33至35中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述Fc部分是IgG同种型，如IgG1，或源自IgG同种型，如IgG1。37.根据权利要求33至36中任一项所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包括或源自Ig G1m17,1(IgHG1*01)。38.根据权利要求34至37中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述增强与FcRn的结合的突变包括：(i)M428L/N434S；(ii)M252Y/S254T/T256E；(iii)T250Q/M428L；(iv)P257I/Q311I；(v)P257I/N434H；(vi)D376V/N434H；(vii)T307A/E380A/N434A；或(viii)(i)至(vii)的任何组合，其中所述Fc部分的氨基酸编号是根据EU编号系统的。39.根据权利要求38所述的抗体或抗原结合片段，其中所述增强与FcRn的结合的突变包括M428L/N434S。40.根据权利要求35至39中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述增强与FcγR的结合的突变包括：S239D；I332E；A330L；G236A；或其任何组合，其中所述Fc部分的氨基酸编号是根据EU编号系统的。41.根据权利要求40所述的抗体或抗原结合片段，其中所述增强与FcγR的结合的突变包括：(i)S239D/I332E；(ii)S239D/A330L/I332E；(iii)G236A/S239D/I332E；或(iv)G236A/A330L/I332E。
42.根据权利要求40或41所述的抗体或抗原结合片段，其中所述增强与FcγR的结合的突变包括G236A/A330L/I332E或由其组成，并且任选地，其中所述抗体或抗原结合片段不包括S239D，并且其中所述抗体或抗原结合片段进一步任选地包括在位置239处的天然S。43.根据权利要求33至42中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述Fc部分包括以下氨基酸取代突变：M428L；N434S；G236A；A330L；以及I332E，并且任选地不包括S239D。44.根据权利要求1至43中任一项所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包括轻链恒定区(CL)，所述CL包括与SEQ ID NO:79的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列或由其组成。45.根据权利要求1至44中任一项所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包括CH1
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CH2
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CH3，所述CH1
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CH2
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CH3包括与SEQ ID NO:73的氨基酸序列具有90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列或其变体或由其组成，所述变体包括以下氨基酸取代中的一个或多个(EU编号)：G236A；A330L；I332E；M428L；N434S。46.根据权利要求45所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CH1
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CH2
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CH3的C末端赖氨酸被去除。47.一种抗体，其包括：重链(HC)，所述HC包括SEQ ID NO:75中所示的氨基酸序列或由其组成，任选地C末端赖氨酸被去除；以及轻链(LC)，其中所述LC包括以下或由以下组成：(i)SEQ ID NO:62、58
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72中的任一者中所示的VL氨基酸序列；以及(ii)SEQ ID NO:79中所示的CL氨基酸序列。48.根据权利要求47所述的抗体，其中所述LC包括SEQ ID NO:62、66、67和72中的任一者中所示的VL氨基酸序列。49.一种抗体，其包括：重链(HC)，所述HC包括SEQ ID NO:76中所示的氨基酸序列或由其组成，任选地C末端赖氨酸被去除；以及轻链(LC)，其中所述LC包括以下或由以下组成：(i)SEQ ID NO:62、58
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72中的任一者中所示的VL氨基酸序列；以及(ii)SEQ ID NO:79中所示的CL氨基酸序列。50.根据权利要求49所述的抗体，其中所述LC包括SEQ ID NO:62、66、67和72中的任一者中所示的VL氨基酸序列。51.一种抗体，其包括：重链(HC)，所述HC包括SEQ ID NO:77中所示的氨基酸序列或由其组成，任选地C末端赖氨酸被去除；以及轻链(LC)，其中所述LC包括以下或由以下组成：(i)SEQ ID NO:62、58
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72中的任一者中所示的VL氨基酸序列；以及(ii)SEQ ID NO:79中所示的CL氨基酸序列。52.根据权利要求51所述的抗体，其中所述LC包括SEQ ID NO:62、66、67和72中的任一者中所示的VL氨基酸序列。53.一种抗体，其包括：重链(HC)，所述HC包括SEQ ID NO:78中所示的氨基酸序列或由其组成，任选地C末端赖氨酸被去除；以及轻链(LC)，其中所述LC包括以下或由以下组成：(i)SEQ ID NO:62、58
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72中的任一者中所示的VL氨基酸序列；以及(ii)SEQ ID NO:79中所示的CL氨基酸序列。54.根据权利要求53所述的抗体，其中所述LC包括SEQ ID NO:62、66、67和72中的任一者中所示的VL氨基酸序列。
55.根据权利要求1至54中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或所述抗原结合片段能够与选自HBsAg基因型A、B、C、D、E、F、G、H、I和J或其任何组合的基因型的HBsAg结合。56.根据权利要求1至55中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段能够降低患有HBV感染的哺乳动物中HBV DNA的血清浓度。57.根据权利要求1至56中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段能够降低患有HBV感染的哺乳动物中HBsAg的血清浓度。58.根据权利要求1至57中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段能够降低患有HBV感染的哺乳动物中HBeAg的血清浓度。59.根据权利要求1至58中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段能够降低患有HBV感染的哺乳动物中HBcrAg的血清浓度。60.一种多核苷酸，其包括编码根据权利要求1至59中任一项所述的抗体或抗原结合片段的核苷酸序列。61.一种多核苷酸，其编码根据权利要求1至59中任一项所述的抗体或抗原结合片段的轻链可变区(VL)，以及任选地轻链恒定结构域(CL)。62.根据权利要求60或61所述的多核苷酸，其中编码所述抗体或所述抗原结合片段的所述核苷酸序列被密码子优化以在宿主细胞中表达。63.根据权利要求62所述的多核苷酸，其包括与如SEQ ID NO:89、85
‑
88和90
‑
99中的任一者所示的核苷酸序列具有至少50％同一性的核苷酸序列。64.根据权利要求60至63中任一项所述的多核苷酸，其包括：(i)SEQ ID NO:81或SEQ ID NO:82中所示的多核苷酸序列；以及(ii)SEQ ID NO:89、85
‑
88和90
‑
99中的任何一者或多者中所示的多核苷酸序列。65.根据权利要求60至63中任一项所述的多核苷酸，其包括：(i)SEQ ID NO:83中所示的多核苷酸序列；以及(ii)SEQ ID NO:89、85
‑
88和90
‑
99中的任何一者或多者中所示的多核苷酸序列。66.根据权利要求60至63中任一项所述的多核苷酸，其包括：(i)SEQ ID NO:84中所示的多核苷酸序列；以及(ii)SEQ ID NO:89、85
‑
88和90
‑
99中的任何一者或多者中所示的多核苷酸序列。67.一种载体，其包括根据权利要求60至66中任一项所述的多核苷酸。68.根据权利要求67所述的载体，其中所述载体包括慢病毒载体或逆转录病毒载体。69.一种宿主细胞，其包括根据权利要求60至66中任一项所述的多核苷酸和/或根据权利要求67或68所述的载体。70.一种药物组合物，其包含：(i)根据权利要求1至59中任一项所述的抗体或抗原结合片段；(ii)根据权利要求60至66中任一项所述的多核苷酸；(iii)根据权利要求67或68所述的载体；(iv)根据权利要求69所述的宿主细胞；或(v)(i)
‑
(iv)的任何组合，以及药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。
71.一种试剂盒，其包括：(a)选自以下的组分：(i)根据权利要求1至59中任一项所述的抗体或抗原结合片段；(ii)根据权利要求60至66中任一项所述的多核苷酸；(iii)根据权利要求67或68所述的载体；(iv)根据权利要求69所述的宿主细胞；(v)根据权利要求70所述的药物组合物；或(vi)(i)
‑
(vi)的任何组合；以及(b)(1)使用所述组分来预防、治疗、减轻和/或诊断乙型肝炎感染和/或丁型肝炎感染的说明书和/或(2)用于向受试者施用所述组分的工具，如注射器。72.根据权利要求70所述的药物组合物或根据权利要求71所述的试剂盒，其进一步包括：(i)聚合酶抑制剂，其中所述聚合酶抑制剂任选地包括拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦或其任何组合；(ii)干扰素，其中所述干扰素任选地包括IFNβ和/或IFNα；(iii)检查点抑制剂，其中所述检查点抑制剂任选地包括抗PD
‑
1抗体或其抗原结合片段、抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段和/或抗CTLA4抗体或其抗原结合片段；(iv)刺激性免疫检查点分子的激动剂；或(v)(i)
‑
(iv)的任何组合。73.根据权利要求72所述的组合物或试剂盒，其中所述聚合酶抑制剂包含拉米夫定。74.一种产生根据权利要求1至59中任一项所述的抗体或抗原结合片段的方法，所述方法包括在足以产生所述抗体或抗原结合片段的条件下培养根据权利要求69所述的宿主细胞，并且持续足以产生所述抗体或抗原结合片段的时间。75.一种(i)根据权利要求1至59中任一项所述的抗体或抗原结合片段；(ii)根据权利要求60至66中任一项所述的多核苷酸；(iii)根据权利要求67或68所述的载体；(iv)根据权利要求69所述的宿主细胞；和/或(v)根据权利要求70、72或73所述的药物组合物在制备用于预防、治疗、减轻和/或诊断受试者的乙型肝炎感染和/或丁型肝炎感染的药物中的用途。76.一种治疗、预防和/或减轻受试者的乙型肝炎和/或丁型肝炎感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的：(i)根据权利要求1至59中任一项所述的抗体或抗原结合片段；(ii)根据权利要求60至66中任一项所述的多核苷酸；(iii)根据权利要求67或68所述的载体；(iv)根据权利要求69所述的宿主细胞；和/或(v)根据权利要求70、72或73所述的药物组合物。77.根据权利要求76所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用以下中的一种或多种：(vi)聚合酶抑制剂，其中所述聚合酶抑制剂任选地包括拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦或其任何组合；(vii)干扰素，其中所述干扰素任选地包括IFNβ和/或IFNα；(viii)检查点抑制剂，其中所述检查点抑制剂任选地包括抗PD
‑
1抗体或其抗原结合片段、抗PD
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L1抗体或其抗原结合片段和/或抗CTLA4抗体或其抗原结合片段；(ix)刺激性免疫检查点分子的激动剂；或(x)(vi)
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(ix)的任何组合。78.根据权利要求76或77所述的方法，其中所述乙型肝炎感染是慢性乙型肝炎感染。
79.根据权利要求76至78中任一项所述的方法，其中所述受试者已接受肝移植。80.根据权利要求76至79中任一项所述的方法，其中所述受试者未针对乙型肝炎进行免疫。81.根据权利要求76至80中任一项所述的方法，其中所述受试者是新生儿。82.根据权利要求76至81中任一项所述的方法，其中所述受试者正在经历或已经经历血液透析。83.根据权利要求76至82中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用单剂量的包含所述抗体或抗原结合片段的药物组合物。84.根据权利要求83所述的方法，其中所述药物组合物的所述单剂量包括范围为2至18mg/kg(受试者体重)的所述抗体。85.根据权利要求83或84所述的方法，其中所述药物组合物的所述单剂量包括至多6mg、至多10mg、至多15mg、至多18mg、至多25mg、至多30mg、至多35mg、至多40mg、至多45mg、至多50mg、至多55mg、至多60mg、至多75mg、至多90mg、至多300mg、至多900mg或至多3000mg的所述抗体，或者其中所述药物组合物的所述单剂量包括范围为1mg至3000mg、或范围为5mg至3000mg、或范围为10mg至3000mg、或范围为25mg至3000mg、或范围为30mg至3000mg、或范围为50mg至3000mg、或范围为60mg至3000mg、或范围为75mg至3000mg、或范围为90mg至3000mg、或范围为100mg至3000mg、或范围为150mg至3000mg、或范围为200mg至3000mg、或范围为300mg至3000mg、或范围为500mg至3000mg、或范围为750mg至3000mg、或范围为900mg至3000mg、或范围为1500mg至3000mg、或范围为2000mg至3000mg的量的所述抗体，或者其中所述药物组合物的所述单剂量包括范围为1mg至900mg、或范围为5mg至900mg、或范围为10mg至900mg、或范围为25mg至900mg、或范围为30mg至900mg、或范围为50mg至900mg、或范围为60mg至900mg、或范围为75mg至900mg、或范围为90mg至900mg、或范围为100mg至900mg、或范围为150mg至900mg、或范围为200mg至900mg、或范围为300mg至900mg、或范围为500mg至900mg、或范围为750mg至900mg的量的所述抗体，或者其中所述药物组合物的所述单剂量包括范围为1mg至500mg、或范围为5mg至500mg、或范围为10mg至500mg、或范围为25mg至500mg、或范围为30mg至500mg、或范围为50mg至500mg、或范围为60mg至500mg、或范围为75mg至500mg、或范围为90mg至500mg、或范围为100mg至500mg、或范围为150mg至500mg、或范围为200mg至500mg、或范围为300mg至500mg或范围为400mg至500mg的量的所述抗体，或者其中所述药物组合物的所述单剂量包括范围为1mg至300mg、或范围为5mg至300mg、或范围为10mg至300mg、或范围为25mg至300mg、或范围为30mg至300mg、或范围为50mg至300mg、或范围为60mg至300mg、或范围为75mg至300mg、或范围为90mg至300mg、或范围为100mg至300mg、或范围为150mg至300mg、或范围为200mg至300mg的量的所述抗体，或者其中所述药物组合物的所述单剂量包括范围为1mg至200mg、或范围为5mg至200mg、或范围为10mg至200mg、或范围为25mg至200mg、或范围为30mg至200mg、或范围为50mg至200mg、或范围为60mg至200mg、或范围为75mg至200mg、或范围为90mg至200mg、或范围为100mg至200mg、或范围为150mg至200mg的量的所述抗体，或者其中所述药物组合物的所述单剂量包括范围为1mg至100mg、或范围为5mg至
100mg、或范围为10mg至100mg、或范围为25mg至100mg、或范围为30mg至100mg、或范围为50mg至100mg、或范围为60mg至100mg、或范围为75mg至100mg、或范围为75mg至100mg、或范围为90mg至100mg的量的所述抗体，或者其中所述药物组合物的所述单剂量包括范围为1mg至25mg、或范围为5mg至25mg、或范围为10mg至25mg、或范围为15mg至25mg、或范围为20mg至25mg的量的所述抗体，或者其中所述药物组合物的所述单剂量包括范围为1mg至50mg、或范围为1mg至25mg、或范围为5mg至50mg、或范围为5mg至25mg、或范围为10至50mg、或范围为10至25mg、或范围为1至15mg、或范围为5mg至15mg、或范围为10mg至15mg的量的所述抗体，或者其中所述药物组合物的所述单剂量包括1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、105mg、110mg、115mg、120mg、125mg、130mg、135mg、140mg、145mg、150mg、155mg、160mg、165mg、1...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：胡默波斯生物医学公司，
类型：发明
国别省市：