CARP基因在PGC1α通路中的调控方法、抗阿霉素心肌毒性药物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种CARP基因在PGC1α通路中的调控方法、抗阿霉素心肌毒性药物及其制备方法，所述调控方法用于抗阿霉素心肌毒性药物的制备过程，所述调控方法包括以下步骤：S1：通过慢病毒过表达CARP，激活PGC1α基因启动子活性，升高PGC1αmRNA和蛋白在H9c2心肌细胞中的表达；S2:通过RNAi干扰CARP表达，抑制荧光素酶活性，降低PGC1αmRNA和蛋白在H9c2心肌细胞中的表达，本发明专利技术在阿霉素诱导的心肌损伤中升高CARP表达水平可以通过激活PGC1α信号通路缓解线粒体损伤和氧化应激，进而减轻心肌损伤，可以为临床上阿霉素诱导的心肌损伤提供新的策略和靶点。策略和靶点。策略和靶点。

【技术实现步骤摘要】
CARP基因在PGC1
α
通路中的调控方法、抗阿霉素心肌毒性药物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药生物
，尤其涉及一种CARP基因在PGC1α通路中的调控方法、抗阿霉素心肌毒性药物及其制备方法。

技术介绍

[0002]阿霉素，又名多柔比星，是一种疗效确切的蒽环类抗肿瘤药物，广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。然而，阿霉素与心肌的高亲和力可导致各种急性和慢性心脏毒性，包括心律失常、心肌病和心力衰竭，这严重限制了阿霉素的临床应用。目前普遍认为，阿霉素诱导的心脏毒性机制可归因于细胞死亡、线粒体损伤和氧化应激。因此，开发有效的药物来预防阿霉素引起的心脏毒性具有重要意义。
[0003]CARP(Cardiac Adriamycin Responsive Protein)是Jeyaseelan等在心肌细胞中鉴定出的一种能被阿霉素迅速抑制的蛋白，因其在心脏中特异表达，被命名为心脏阿霉素反应蛋白。CARP在心脏的信号转导、转录调节和心肌结构维持中发挥重要作用。CARP在各种心肌病和心力衰竭中表达上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种CARP基因在PGC1α通路中的调控方法，所述调控方法用于抗阿霉素心肌毒性药物的制备过程，其特征在于，所述调控方法包括以下步骤：S1：通过慢病毒过表达CARP，激活PGC1α基因启动子活性，升高PGC1αmRNA和蛋白在H9c2心肌细胞中的表达；S2:通过RNAi干扰CARP表达，抑制荧光素酶活性，降低PGC1αmRNA和蛋白在H9c2心肌细胞中的表达。2.根据权利要求1所述的调控方法，其特征在于，所述S1中通过慢病毒过表达CARP具体包括以下步骤：S11：慢病毒转染前24h，将H9c2细胞以预设密度铺到六孔板中；S12：慢病毒转染当天，取出细胞培养皿，显微镜下观察H9c2细胞的生长状况及细胞密度，将培养皿置于工作台中，弃原培养液，加入含0.5ug/mL polybrene的新培养基2mL/孔，加入适量CARP过表达病毒悬液，做好标记后放入37℃、5％CO2恒温培养箱中培养；S13：慢病毒转染24h后，在2mL/孔中重新加入培养基，放入37℃、5％CO2恒温培养箱中培养；S14：慢病毒转染48h后，收集H9c2细胞进行体外实验，完成慢病毒过表达CARP。3.根据权利要求2所述的调控方法，其特征在于，所述S11中预设密度为2*10^5/孔。4.根据权利要求2所述的调控方法，其特征在于，所述S12中适量CARP过表达病毒悬液为moi＝10。5.根据权利要求1所述的调控方法，其特征在于，所述S2中通过RNAi干扰CARP表达具...

【专利技术属性】
技术研发人员：马国达，许旭三，汪亚君，梁春梅，程一森，罗飞，陈日玲，王小霞，
申请(专利权)人：广东医科大学顺德妇女儿童医院佛山市顺德区妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：