一种可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体及其应用，所述细胞源纳米载体由包括如下步骤的制备方法制备得到：培养并收集细胞，超声破碎，利用脂质体挤出器进行粒径均一化处理，即得。本发明专利技术提供的细胞源纳米载体同时实现了简单易得、产量高、易于大批量生产；对肿瘤部位有靶向性；载药好效果；而且不涉及其他外源合成化合物、免疫原性低、安全性好的效果。好的效果。好的效果。

【技术实现步骤摘要】
一种可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，涉及一种可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体及其应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤目前仍是严重危害人类健康与生命安全的重大疾病，肿瘤防治是全世界面临的重大健康和科学问题，肿瘤精准靶向治疗研究显得尤为重要，一直是国内外医学领域重要的研究方向。
[0003]光动力疗法(Photodynamic Therapy，PDT)是使用特定波长的光照射靶向部位，其利用光敏剂及氧分子等条件产生活性氧(reactive oxygen species，ROS)，尤其是单重态氧(singlet oxygen，1O2)诱导细胞凋亡和坏死达到抑制肿瘤生长的目的。PDT作为一种新型的肿瘤治疗方式，由于其高选择性、微创、非侵入性和可重复治疗受到了广泛的关注，可用于各种类型实体肿瘤的治疗。与手术、化放疗治疗方法相比，PDT的优势在于其微创、非侵入性，并且可以在局部完成，对健康组织的损伤较小。此外，PDT可以提高患者的生存期，治疗成本更低，通常不需要随访，并且在复发的情况下可以重复治疗，具有重要的实际应用价值。因此，开展肿瘤光动力疗法研究具有重要的理论和实际应用价值，而其中靶向药物，即光敏剂(光动力治疗药物)的研究是影响光动力治疗前景的关键所在。光敏剂作为PDT的核心物质，其重要特性是能够在肿瘤组织中靶向聚集并产生特定的生物效应，而对周围的正常组织影响较小或没有影响。
[0004]目前光动力学治疗癌症仍存在不足，主要包括以下几个方面：(1)常用的光敏剂对肿瘤组织缺乏靶向性，难以富集达到有效浓度，影响治疗效果(2)光敏剂多为疏水性分子，易团聚，在体内不易递送至肿瘤部位。以上这些缺点极大地限制光动力学疗法的临床应用。
[0005]近年来，药物递送系统的飞速发展为解决上述难题提供了新思路和新方法。外泌体(Exosomes，EXOs)是体内细胞分泌的一种囊泡，其大小(40～100nm)与纳米材料相似。EXOs作为一种天然来源的药物载体，具备毒性低、无免疫原性、渗透性好等优势，因此在药物递送领域具有很好的应用前景。但在实际应用中发现由于EXOs的提取工艺复杂且产量较低，这大大限制了EXOs在药物递送领域的应用。
[0006]另外，有一些文献采用肿瘤细胞的细胞膜来递送药物，然而，直接用细胞膜包裹药物(光敏剂)得到的纳米粒子不仅稳定性差，而且光动力治疗效果也比较差，因此为提高纳米粒子的稳定性及递送效果，研究人员一般采用细胞膜+化学合成的纳米粒子(例如金纳米粒)作为载体，来包裹药物，然而，一方面这种方法合成起来比较复杂，成本也较高，更重要的是，由于采用了化学合成的物质，使得到的递送材料安全性难以保障，容易产生免疫原性。
[0007]因此，如何提供一种载体来负载光敏剂得到光动力治疗药物系统，使其能够同时实现简单易得、产量高、易于大批量生产；对肿瘤部位有靶向性；光动力疗效好；而且除光敏剂外不涉及其他外源合成化合物、免疫原性低、安全性好的效果，成为了本领域技术人员亟
待解决的问题。

技术实现思路

[0008]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体及其应用。
[0009]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0010]第一方面，本专利技术提供一种可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体，所述细胞源纳米载体由包括如下步骤的制备方法制备得到：培养并收集细胞，超声破碎，利用脂质体挤出器进行粒径均一化处理，即得。
[0011]若不进行脂质体挤出器这一步骤，则细胞源纳米载体平均粒径变大且粒径不均匀，稳定性差，用于包载药物时，不利于药物的细胞摄取，进而影响光动力疗效。
[0012]优选地，所述细胞包括癌细胞。
[0013]优选地，所述超声采用超声波破碎仪进行。
[0014]优选地，所述超声的功率设置为10
‑
20％，超声时间为30
‑
200s。
[0015]上述10
‑
20％中的具体数值例如10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％等。
[0016]上述30
‑
200s中的具体数值例如30s、40s、50s、60s、70s、80s、90s、100s、120s、140s、150s、160s、180s、200s等。
[0017]超声的功率及时间为本领域常规设置，不会特别影响细胞源纳米载体的稳定性及载药效果。
[0018]优选地，所述粒径均一化处理后还包括用孔径依次递减的滤膜对细胞进行滤过处理。
[0019]优选地，所述滤膜的孔径依次为0.6μm、0.4μm、0.2μm和0.1μm；
[0020]或者所述滤膜的孔径依次为0.4μm、0.2μm和0.1μm。
[0021]第二方面，本专利技术提供如第一方面所述的可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体在制备药物载体中的应用，所述药物包括光敏剂。
[0022]第三方面，本专利技术提供一种细胞源光敏剂纳米递送系统，所述细胞源光敏剂纳米递送系统包括光敏剂和如第一方面所述的可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体。
[0023]优选地，所述细胞源光敏剂纳米递送系统以可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体作为光敏剂载体。
[0024]第四方面，本专利技术提供一种如第三方面所述的细胞源光敏剂纳米递送系统的制备方法，所述制备方法包括：将可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体、光敏剂与溶剂混合，即得。
[0025]优选地，所述溶剂包括水和/或有机溶剂。
[0026]优选地，所述有机溶剂包括二甲基亚砜、甲醇或乙醇中的任意一种或至少两种的组合。
[0027]优选地，所述有机溶剂在细胞源光敏剂纳米递送系统中的体积百分含量为1％
‑
15％，例如1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％等。
[0028]优选地，所述混合的温度为15
‑
40℃，例如15℃、17℃、20℃、22℃、25℃、27℃、30
℃、32℃、35℃、37℃、40℃等。
[0029]优选地，所述混合的时间为1
‑
3h，例如1h、1.2h、1.5h、1.7h、2h、2.2h、2.5h、2.7h、3h等。
[0030]本专利技术所述的数值范围不仅包括上述列举的点值，还包括没有列举出的上述数值范围之间的任意的点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
[0031]相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
[0032]目前现有技术一般采用三种策略来递送药物，(1)用外泌体作为载体；(2)直接用细胞膜作为载体；(3)用细胞膜+化学合成的纳米粒子(例如金纳米粒)作为载体。
[0033]本专利技术开发了一种可模拟外泌体的细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体，其特征在于，所述细胞源纳米载体由包括如下步骤的制备方法制备得到：培养并收集细胞，超声破碎，利用脂质体挤出器进行粒径均一化处理，即得。2.如权利要求1所述的可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体，其特征在于，所述细胞包括癌细胞。3.如权利要求1或2所述的可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体，其特征在于，所述超声采用超声波破碎仪进行。4.如权利要求3所述的可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体，其特征在于，所述超声的功率设置为10
‑
20％，超声时间为30
‑
200s。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体，其特征在于，所述粒径均一化处理后还包括用孔径依次递减的滤膜对细胞进行滤过处理。6.如权利要求5所述的可增强光动力治疗效果的细胞源纳米载体，其特征在于，所述滤膜的孔径依次为0.6μm、0.4μm、0.2μm和0.1μm；或者所述滤膜的孔径依次为0.4μm、0.2μm...

【专利技术属性】
技术研发人员：李明娟，迈克，
申请(专利权)人：嘉兴学院，
类型：发明
国别省市：