一种具有核壳结构的pH响应型外泌体载体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种具有核壳结构的pH响应型外泌体载体及其制备方法与应用。本发明专利技术提供的一种具有核壳结构的pH响应型外泌体载体，该外泌体载体由核部分和壳部分组成；所述核部分为外泌体负载药物组成；所述壳部分为含钙磷的无机盐。它的制备方法，包括如下步骤：将所述外泌体与所述药物在细胞培养基中共孵育或超声，然后离心；取所述离心后的沉淀加入含钙磷的无机盐溶液进行真空干燥或继续孵育，即得到具有核壳结构的pH响应型外泌体载体。本发明专利技术核壳结构具有缓释功能和pH敏感性，在感染或肿瘤等酸性环境中能响应性降解；磷酸钙外壳能促进硬组织修复，参与骨修复重建；此外，外泌体本身也具有生物学功能和治疗作用。有生物学功能和治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
一种具有核壳结构的pH响应型外泌体载体及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及一种具有核壳结构的pH响应型外泌体载体及其制备方法与应用，属于生物医药领域。

技术介绍

[0002]常见的载体主要分为病毒载体和非病毒载体，病毒载体主要包括逆转录病毒、腺病毒等。病毒载体虽然转染效率高，但在临床应用中存在着安全性问题，如致突变、致癌、致畸、高免疫反应、致细胞病变等，病毒载体的临床应用受很大的限制。在非病毒载体中，近年来研究较多的是聚合物和脂质体两大类。常见的聚合物如聚合物胶束、聚合物胶囊、聚合物纳米球等，具有细胞毒性高、有机溶剂残留、容易被单核吞噬系统快速清除等缺点。阳离子脂质体具有细胞毒性，其携带的正电荷破坏细胞膜结构，在血液系统中，会产生溶血现象。而且电荷越大，细胞毒性越大。因此，越来越多的研究关注在细胞或亚细胞结构的载体上，特别是细胞来源的外泌体受到了广泛的关注。
[0003]细胞外囊泡是目前细胞释放的一类天然纳米级载体。外泌体是由细胞通过多泡体与细胞膜融合而分泌的40
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150nm的膜包裹的囊泡，具有脂质双层膜。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有核壳结构的pH响应型外泌体载体，其特征在于：该外泌体载体由核部分和壳部分组成；所述核部分为外泌体负载药物组成；所述壳部分为含钙磷的无机盐。2.根据权利要求1所述的外泌体载体，其特征在于：所述壳部分的厚度为100nm～200nm；所述外泌体负载药物的载药量为10％～50％。3.根据权利要求1或2所述的外泌体载体，其特征在于：所述外泌体来源包括细胞和/或体液；所述细胞包括人、大鼠或小鼠来源的干细胞、巨噬细胞、内皮细胞和上皮细胞中的至少一种；所述药物包括抗生素、核酸、蛋白质和多肽中的至少一种；所述含钙磷的无机盐包括磷酸钙。4.权利要求1
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3中任一项所述的具有核壳结构的pH响应型外泌体载体的制备方法，包括如下步骤：将所述外泌体与所述药物在细胞培养基中共孵育或超声，然后离心；取所述离心后的沉淀加入含钙磷的无机盐溶液进行真空干燥或继续孵育，即得到具有核壳结构的pH响应型外泌体载体。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述外泌体的制备如下：将细胞和/或体液差速离心，收集得到所述外泌体。6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于：所述外泌体与药物孵育的时间为1～5小时，反应温度为37℃；所述超声按照包括如下步骤的方法进行：所述外泌体与所述药物混合，在冰浴条件下将超声探头没...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛芸，石锐，
申请(专利权)人：北京市创伤骨科研究所，
类型：发明
国别省市：