非编码RNA介导的神经性疾病治疗制造技术

非编码RNA介导的神经性疾病治疗。本公开内容涉及生物医药领域。更具体地，本公开内容涉及使某些非编码RNA(例如某些miRNA和/或lncRNA)的表达或活性增强或降低的试剂用于预防和/或治疗与神经元功能缺失或死亡相关的疾病的用途。本公开内容通过增强或降低某些miRNA和lncRNA在非神经元细胞中的表达或活性，可有效地诱导非神经元细胞向神经元细胞的转分化。转分化。

【技术实现步骤摘要】
非编码RNA介导的神经性疾病治疗


[0001]本公开内容涉及生物医药领域。更具体地，本公开内容涉及使某些非编码RNA(例如某些miRNA和lncRNA)的表达或活性增强或降低的试剂用于治疗与神经元功能缺失或死亡相关的疾病的用途。

技术介绍

[0002]细胞的转分化(cell transdifferentiation)是指一种类型的分化细胞通过基因选择性表达或基因的重编程使其在结构和功能上转变成另一种分化细胞的过程。
[0003]MicroRNA(miRNA)是一类存在于动物或植物细胞内的高度保守的非编码功能性RNA分子，其长度大约为17
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27个核苷酸。miRNA通过与靶标mRNA序列的3
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UTR区域结合，导致翻译抑制或者RNA降解，从而抑制靶标基因的功能。当miRNA与靶标RNA完全互补时导致mRNA的降解，而当与靶标RNA不完全互补时阻止基因翻译。在哺乳动物细胞中，miRNA主要以阻止mRNA翻译而不是影响其稳定性。长链非编码RNA(LncRNA)是一类长度超过200个碱基的RNA分子，并不参与本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.由非神经元细胞产生神经元细胞的方法，其包括通过使选自Let
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7a、Let
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7b、miR
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18a/b、miR
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24
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3p、miR
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34a、miR
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92b、miR
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96、miR
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106、miR
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125a/b、miR
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128、miR
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134、miR
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135、miR
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137、miR
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141、miR
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143
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3p、miR
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184、miR
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200、miR
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218、miR
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219、miR
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228、miR
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284、miR
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429、miR
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430的miRNA、或者选自utNgn1、RMST、Tuna、Linc
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Brn1b、Dali、Miat/Gomafu、NBAT
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1、Malat1、Dlx1as、Six3os、Evf2、LncKdm2b、lncRNA_N1、lncRNA_N2、lncRNA_N3的lncRNA，或其任意组合的表达或活性增强来使所述非神经元细胞转分化为或重编程为神经元细胞。2.根据权利要求1所述的方法，其中通过例如过表达、基因激活剂、表观遗传修饰、miRNA模拟物、直接递送RNA、小分子化合物、和/或RNA稳定剂来增强所述miRNA或lncRNA的表达或活性。3.由非神经元细胞产生神经元细胞的方法，其包括通过使选自miR
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7a、miR
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15、miR
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23a/b、miR
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25、miR
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29a、miR
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129、miR
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137、miR
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138、miR
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155、miR
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195、miR
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214、miR
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222、miR
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223、miR
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132、miR
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133的miRNA、或者选自Pnky、Paupar、HOTAIRM1、lncR492、TUG1的lncRNA，或其任意组合的表达或活性降低来使所述非神经元细胞转分化为或重编程为神经元细胞。4.根据权利要求3所述的方法，其中通过例如基因编辑技术介导的DNA编辑和RNA编辑、RNA表达抑制剂、反义寡核苷酸、小RNA干扰、miRNA技术、小分子化合物、基因抑制技术、和/或表观遗传调控来降低所述miRNA或lncRNA的表达或活性。5.根据权利要求4所述的方法，其中RNA编辑包括CRISPR介导的RNA降解和RNA翻译抑制、RNA单碱基编辑、RNA上碱基的插入或缺失、RNA剪切的改变、RNA表观修饰。6.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其所述选自Let
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7a、Let
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7b、miR
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18a/b、miR
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24
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3p、miR
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34a、miR
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92b、miR
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96、miR
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106、miR
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125a/b、miR
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128、miR
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134、miR
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200、miR
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218、miR
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219、miR
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228、miR
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284、miR
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429、miR
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430的miRNA、或选自miR
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7a、miR
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15、miR
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23a/b、miR
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25、miR
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29a、miR
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129、miR
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137、miR
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155、miR
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222、miR
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132、miR
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133的miRNA、或者选自utNgn1、RMST、Tuna、Linc
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Brn1b、Dali、Miat/Gomafu、NBAT
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1、Malat1、Dlx1as、Six3os、Evf2、LncKdm2b、lncRNA_N1、lncRNA_N2、lncRNA_N3的lncRNA、或选自Pnky、Paupar、HOTAIRM1、lncR492、TUG1的lncRNA,为来自不同物种的同源miRNA或同源lncRNA。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述非神经元细胞包括例如胶质细胞、成纤维细胞、干细胞、神经前体细胞、神经干细胞，其中胶质细胞选自星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞、室管膜细胞、施万细胞、NG2细胞、卫星细胞、视网膜穆勒胶质细胞、耳蜗螺旋神经节胶质细胞或其组合，优选星形胶质细胞、视网膜穆勒胶质细胞和耳蜗螺旋神经节胶质细胞。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述胶质细胞来源于脑、脊髓、眼或耳，其中脑部胶质细胞来源于纹状体、黑质、中脑腹侧被盖区、脊髓、下丘脑、背侧中脑或大脑皮层，优选纹状体和黑质。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述神经元细胞优选多巴胺神经元、GABA神经元、5
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HT神经元、谷氨酸能神经元、ChAT神经元、NE神经元、运动神经元、脊髓神经元、脊髓运动神经元、脊髓感觉神经元、感光细胞、双极细胞、水平细胞、无长突细胞、视网膜
神经节细胞、耳蜗神经细胞、锥体神经元、中间神经元、中型多棘神经元、浦肯野细胞、颗粒细胞、嗅感觉神经元、球周细胞或其组合，更优选多巴胺神经元、视网膜神经节细胞、感光细胞和耳蜗螺旋神经节细胞。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述非神经元细胞和/或神经元细胞来自例如人、非人灵长类动物、大鼠和小鼠，优选人。11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法为体内方法或体外方法。12.使选自Let
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7a、Let
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7b、miR
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18a/b、miR
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125a/b、miR
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134、miR
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184、miR
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200、miR
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218、miR
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219、miR
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228、miR<...

【专利技术属性】
技术研发人员：周海波，胡新德，苏锦霖，
申请(专利权)人：上海鲸奇生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：