一种链接位点在青藤碱1位的双青藤碱的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种链接位点在青藤碱1位的双青藤碱的制备方法。该方法是将青藤碱盐酸盐加入过氧化氢溶液中完全溶解，搅拌反应后析出固体，抽滤；将抽滤得到的固体加入水中，加碱调pH值后，有机溶剂萃取，干燥，最后经柱层析分别得到双青藤碱Ⅰ和双青藤碱Ⅱ；或者将抽滤得到的固体用醇溶剂冲洗得到双青藤碱Ⅱ盐酸盐，然后加水，并加碱调节pH值，用有机溶剂萃取，减压干燥即得双青藤碱Ⅱ。本发明专利技术的合成路线温和，反应条件易控，合成产生的副产物少，最为重要的是合成所用的氧化剂无污染，反应的最后产物为H2O，不会造成新的污染。不会造成新的污染。不会造成新的污染。

【技术实现步骤摘要】
一种链接位点在青藤碱1位的双青藤碱的制备方法


[0001]本专利技术属于双青藤碱药物合成
，具体涉及一种链接位点在青藤碱1位的双青藤碱的制备方法。

技术介绍

[0002]对于双青藤碱的研究，在1929年GOTOK等发现双青藤碱分子，并推断出有2种异构体，指出它们的立体空间构型为有限旋转；Brossi等进一步研究发现，空间位阻和强烈的溶剂效应导致双青藤碱的立体异构；王菲尝试通过亚硝基过硫酸钾对青藤碱A环酚羟基氧化，以得到酚羟基氧化为醌的结构，结果得到2种产物，经红外光谱和核磁共振分析，未得到醌式结构；李建新等从青藤碱出发，利用生物转化技术或化学合成方法，在青藤碱1位以碳碳单键连接的方式生成双青藤碱。生物合成路线中通过霉菌细菌生物转化得到双青藤碱，化学合成路线中，通过加入氧化剂进行氧化反应，萃取干燥，柱层析分离，得到双青藤碱产物。

技术实现思路

[0003]本专利技术的主要目的是公开一种链接位点在青藤碱1位的双青藤碱的制备方法。
[0004]所述的制备链接位点在青藤碱1位的双青藤碱的反应式为：
[0005][0006]所述的链接位点在青藤碱1位的双青藤碱的制备方法为：将青藤碱盐酸盐加入过氧化氢溶液中完全溶解，搅拌反应后析出固体，抽滤；将抽滤得到的固体加入水中，加碱调pH值后，有机溶剂萃取，干燥，最后经柱层析分别得到双青藤碱Ⅰ和双青藤碱Ⅱ。
[0007]所述干燥的具体操作为：先用无水硫酸钠干燥有机相，再减压干燥得到黄色油状物。
[0008]所述的柱层析采用三氯甲烷和甲醇的混合溶剂。
[0009]所述的链接位点在青藤碱1位的双青藤碱Ⅱ的制备方法为：将青藤碱盐酸盐加入过氧化氢溶液中完全溶解，搅拌反应后析出固体，抽滤；将抽滤得到的固体用醇溶剂冲洗得到双青藤碱Ⅱ盐酸盐，将双青藤碱Ⅱ盐酸盐加入水中，并加碱调节pH值，用有机溶剂萃取，减压干燥即得双青藤碱Ⅱ。
[0010]所述的醇溶剂为甲醇和/或乙醇。
[0011]所述的过氧化氢溶液的浓度不低于10％。所述的青藤碱盐酸盐加入过氧化氢溶液的加入量为0.2
‑
1g/mL。
[0012]所述碱为氨水和/或氢氧化钠。
[0013]所述加碱调pH值至8.0
‑
9.0。
[0014]所述有机溶剂为三氯甲烷。
[0015]本专利技术提供了一种新的双青藤碱Ⅰ和双青藤碱Ⅱ的化学合成方法，且合成路线温和，反应条件易控，合成产生的副产物少，最为重要的是合成所用的氧化剂无污染，反应的最后产物为H2O，不会造成新的污染。
附图说明
[0016]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用来解释本专利技术，不构成对于本专利技术的不当限定。
[0017]图1为实施例1双青藤碱Ⅰ的氢谱。
[0018]图2为实施例1双青藤碱Ⅰ的碳谱。
[0019]图3为实施例1双青藤碱Ⅰ的TGA。
[0020]图4为实施例1双青藤碱Ⅰ的TIC图谱。
[0021]图5为实施例1双青藤碱Ⅰ的二级质谱图。
[0022]图6为实施例1双青藤碱Ⅱ的UV图谱。
[0023]图7为实施例1双青藤碱Ⅱ的氢谱。
[0024]图8为实施例1双青藤碱Ⅱ的碳谱。
[0025]图9为实施例1双青藤碱Ⅱ的TGA。
[0026]图10实施例1为双青藤碱Ⅱ的TIC图谱。
[0027]图11实施例1为双青藤碱Ⅱ的二级质谱图。
[0028]图12实施例1为双青藤碱Ⅱ的UV图谱。
具体实施方式
[0029]应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0030]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本专利技术的示例性实施方式。此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作和/或它们的组合。
[0031]实施例1：
[0032]于反应瓶中加入青藤碱盐酸盐5g，溶解于15mL的30％过氧化氢溶液中，室温搅拌，待大量固体析出后进行抽滤，将抽滤的固体溶于20mL水中，加入0.1mol/L氨水调节pH为9，用50ml三氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，减压干燥，得黄色油状物。经柱层析(三氯甲烷:甲醇＝10:1V/V)分离分别得到双青藤碱Ⅰ和双青藤碱Ⅱ，双青藤碱Ⅰ产率为10％，双青藤碱Ⅱ产率为20％。
[0033]将得到的双青藤碱Ⅰ和双青藤碱Ⅱ经核磁共振，得到如下谱图数据：
[0034]双青藤碱Ⅰ:
[0035]氢谱：1H MR(600MHz,CDCl3)δ(ppm),6.45(1H,s,2
‑
H),6.06(1H,s,8
‑
H),5.29(1H,s,4
‑
H),4.43(1H,d,J＝10.8Hz,17
‑
H),3.81(3H,s,3
‑
H),3.52(3H,s,7
‑
H),2.97(2H,s,5
‑
H),2.59
‑
2.45(3H,m,10
‑
H,9
‑
H),2.30(3H,s,16
‑
H,14
‑
H),2.05(2H,m,17
‑
H),1.88(1H,m,15
‑
H),1.75(1H,m,15
‑
H)，另外的1＇到17＇与1到17相同。
[0036]碳谱：
13
C NMR(151MHz,CDCl3)δ194.21(C
‑
6),152.57(C
‑
7),145.25(C
‑
3),144.11(C
‑
4),131.12(C
‑
12),128.41(C
‑
11),123.32(C
‑
1),114.99(C
‑
8),109.57(C
‑
2),56.52(C
‑
9),56.30(C
‑3‑
OCH3),54.59(C
‑7‑
OCH3),49.42(C
‑
5),47.48(C
‑
16),45.93(C
‑
17),43.43(C
‑
14),40.88(C
‑
13),36.02(C
‑
15),22.71(C
‑
10)，另外的1＇到17＇与1到17相同。
[0037]双青藤碱Ⅱ：
[0038]氢谱：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ(p本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种链接位点在青藤碱1位的双青藤碱的制备方法，其特征在于，所述制备方法的具体操作为：将青藤碱盐酸盐加入过氧化氢溶液中完全溶解，搅拌反应后析出固体，抽滤；将抽滤得到的固体加入水中，加碱调pH值后，有机溶剂萃取，干燥，最后经柱层析分别得到双青藤碱Ⅰ和双青藤碱Ⅱ。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述干燥的具体操作为：先用无水硫酸钠干燥有机相，再减压干燥得到黄色油状物。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的柱层析采用三氯甲烷和甲醇的混合溶剂。4.一种链接位点在青藤碱1位的双青藤碱Ⅱ的制备方法，其特征在于，所述制备方法的具体操作为：将青藤碱盐酸盐加入过氧化氢溶液中完全溶解，搅拌反应后析出固体，抽滤；将抽滤得到的固体用醇溶剂冲洗得到双青藤碱Ⅱ盐酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：李文龙，仇萍，郑钦方，陈玉茹，朱志铖，汪冶，贺兴立，许李，姚本军，吕凡，
申请(专利权)人：湖南知著科技有限公司，
类型：发明
国别省市：