用于产生用于治疗脊髓损伤的干细胞衍生的脊髓GABA抑制性神经元的方法和组合物技术

本文公开了诱导人干细胞分化为脊髓GABA中间神经元及其脊髓背侧中间神经元结构域4(dl4)祖细胞的体外方法，以及通过这样的方法产生的细胞。本文公开的主题还提供了这样的细胞用于治疗脊髓损伤的用途。胞用于治疗脊髓损伤的用途。胞用于治疗脊髓损伤的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于产生用于治疗脊髓损伤的干细胞衍生的脊髓GABA抑制性神经元的方法和组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年7月2日提交的美国临时专利申请号63/047,697的优先权，其全部内容通过引用并入本文。


[0003]本公开涉及用于产生从人多能干细胞分化的脊髓GABA中间神经元群、特别是脊髓背侧中间神经元结构域4(dl4)GABA中间神经元群的方法和组合物，及其用于脊髓损伤的基于细胞的治疗的用途。

技术介绍

[0004]脊髓损伤(SCI)是导致残疾的主要原因之一。它导致慢性运动缺陷或甚至瘫痪，并且通常伴有并发症如肌肉痉挛和疼痛，从而使运动缺陷长期存在。已经进行了大量的研究工作来开发用于SCI的新疗法。细胞移植已成为修复受损脊髓的潜在策略。已经评估了许多细胞类型治疗SCI的能力，包括雪旺细胞、神经干细胞和祖细胞、少突胶质细胞前体细胞(OPC)、嗅鞘细胞(OEC)和间充质干细胞(MSC)。这些细胞被认为可以桥接损伤的脊髓，并提供神经保护和髓鞘形成。细胞疗法的主要目标是恢复运动能力，并在一些情况下减轻疼痛。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种从人干细胞产生脊髓dl4祖细胞群的方法，所述方法包括：(a)在包含Wnt信号通路激动剂、BMP信号通路抑制剂和TGFβ信号通路抑制剂的培养基中培养所述人干细胞，以产生包含脊髓神经上皮祖细胞的细胞群，其中产生的细胞群中至少95％是Sox1+/Hoxa3+脊髓神经上皮祖细胞；以及(b)在额外包含视黄酸(RA)信号激动剂和SHH信号抑制剂的培养基中培养步骤(a)的所述脊髓神经上皮祖细胞，以产生包含脊髓dl4祖细胞的细胞群，其中产生的细胞群中至少90％是PTF1A+/PAX7+/ASCL1+脊髓dl4祖细胞。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述人干细胞是人多能干细胞。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述人多能干细胞是人胚胎干细胞或人诱导多能干细胞。4.根据权利要求1
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3任一项所述的方法，其中所述人干细胞获自人胚胎。5.根据权利要求1
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4任一项所述的方法，其中所述Wnt信号通路激动剂包含选自由CHIR99021和6
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溴
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铱
‑
3'
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肟组成的组的GSK3抑制剂。6.根据权利要求1
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5任一项所述的方法，其中所述BMP信号通路抑制剂选自由DMH
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1、多索吗啡和LDN
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193189组成的组。7.根据权利要求1
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6任一项所述的方法，其中所述TGFβ信号通路抑制剂选自由SB431542、SB505124和A83
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01组成的组。8.根据权利要求1
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7任一项所述的方法，其中所述RA信号激动剂选自由视黄酸(RA)和EC23组成的组。9.根据权利要求1
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8任一项所述的方法，其中所述SHH信号抑制剂选自由环巴胺和SANT
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1组成的组。10.根据权利要求1
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9任一项所述的方法，其中步骤(a)的培养基包含2μM SB431542、2μM DMH1和3μM CHIR99021。11.根据权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：杜忠伟，
申请(专利权)人：布雷恩内尔有限公司，
类型：发明
国别省市：