一种千金藤素-壳聚糖PLGA纳米乳液及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提出了一种千金藤素

【技术实现步骤摘要】
一种千金藤素
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壳聚糖PLGA纳米乳液及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于抗菌抗炎药物制备
，尤其涉及一种千金藤素
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壳聚糖PLGA纳米乳液及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]千金藤素(Cepharanthine，CEP)是从千金藤属植物中提取出的一种双苄基异喹啉类生物碱。千金藤素是一种带正电、双亲性分子，具有多种生物学活性，作为一个上市70余年的老药，千金藤素已具备成熟的生产工艺，并且价格便宜。除了抗病毒外，还有报道表明千金藤素具有抗寄生虫、抗肿瘤、抗炎等活性。千金藤素还可用于治疗多种急、慢性疾病，例如毒蛇咬伤、斑秃以及白血病等，而且未见报道出现严重的副作用。然而临床使用千金藤素会出现生物利用率低且水溶性差等问题。因此，亟需寻求有效的方法解决这一问题。
[0003]聚乳酸
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羟基乙酸共聚物(poly(lactide
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co
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glycolide)，PLGA)也称聚乙丙交酯，PLGA纳米粒作为药物递送系统，可增加药物在溶剂中的溶解度，促进药物吸收，提高药物生物利用度，改变药物动力学性质，有效减少用药量和降低药物的毒副作用，同时纳米粒容易穿过组织间隙，在组织和细胞中长期驻留并缓慢释放药物，在药物递送方面具有很大的潜力。壳聚糖是甲壳质的脱乙酰形式，对真菌、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有不同抗菌活性。由于其无毒、吸附性强、可降解、生物活性高等特点，壳聚糖已广泛应用于食品、医药、环境和农业等领域。/>[0004]然而，粒径均一、高包封率和良好的稳定性是PLGA纳米粒制备过程中最重要的三个方面，也是目前PLGA纳米粒的研究制备所需克服的技术难题。除去在制备上的难题外，其在应用上也具有一定的局限性。第一，其制备技术要求严格，对设备和制备条件的要求比较高；第二，当包载的药物为水溶性药物时，药物易发生渗漏，导致药物的包封率较低；最后，纳米粒的灭菌条件难以把控也是PLGA纳米粒应用于其他治疗途径的一大障碍。
[0005]由于上述问题，PLGA目前极少应用于抗菌药物载体的制备。但是通过结合壳聚糖的优势后可以大幅度的改善PLGA自身存在的问题，然而壳聚糖的存在极易影响纳米粒的形态和稳定性。

技术实现思路

[0006]为解决千金藤素利用度低、水溶性差的问题，本专利技术提出了一种千金藤素
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壳聚糖PLGA纳米乳液及其制备方法与应用，利用PLGA较好的生物相容性以及壳聚糖的抗菌性和粘附性制备壳聚糖PLGA纳米乳液，之后通过将千金藤素包裹于壳聚糖PLGA纳米乳液中，得到千金藤素
‑
壳聚糖PLGA纳米乳液，不仅可以改善千金藤素自身的问题，同时壳聚糖和PLGA能够弥补各自的缺陷，并同时增强千金藤素的抗菌及抗炎效果。
[0007]本专利技术的技术方案之一：
[0008]一种千金藤素
‑
壳聚糖PLGA纳米乳液的制备方法，包括以下步骤：
[0009](1)将PLGA、千金藤素和有机溶剂搅拌均匀得到油相；
[0010](2)将内水相加入所述油相中，超声得到油包水型初乳；
[0011](3)将壳聚糖溶于酸溶液得到壳聚糖溶液，加入表面活性剂搅拌均匀得到外水相；
[0012](4)将所述油包水型初乳加入外水相中，超声搅拌得到所述千金藤素
‑
壳聚糖PLGA纳米乳液。
[0013]进一步地，所述内水相为水。
[0014]进一步地，所述PLGA为羧基封端，相对分子质量为0.7
‑
2Mw。
[0015]进一步地，所述PLGA、千金藤素和壳聚糖的质量比为(1
‑
2)∶(1
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2)∶(2
‑
3)。
[0016]进一步地，所述PLGA的浓度为40
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50mg/mL，所述千金藤素的浓度为10mg/mL，所述壳聚糖溶液的浓度为2
‑
5mg/mL。通过控制原料浓度，可以有效的维持千金藤素
‑
壳聚糖PLGA纳米乳液中纳米粒的粒径，并使其保持较高的抗菌作用。
[0017]进一步地，所述内水相与油相的体积比为1∶(8
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12)，所述油包水型初乳与外水相的体积比为1∶(10
‑
14)。
[0018]进一步地，所述有机溶剂为丙酮或氯仿，所述表面活性剂为泊洛沙姆188或聚乙烯醇(PVA)，所述酸溶液为乙酸或盐酸溶液。
[0019]进一步地，步骤(1)中，所述搅拌的速率为200
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300rpm，时间为2
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3h。
[0020]进一步地，步骤(2)中，所述超声功率为80
‑
100w，超声时间为3
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5min，超声2s停2s。
[0021]进一步地，步骤(3)中，所述搅拌的速率为200
‑
300rpm，搅拌时间为1
‑
2h。
[0022]进一步地，步骤(4)中，所述超声的功率为120
‑
140w，超声时间为3
‑
5min，超声2s停2s。
[0023]进一步地，超声过程均需在冰上进行。
[0024]本专利技术的技术方案之二：
[0025]一种上述制备方法制备得到的千金藤素
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壳聚糖PLGA纳米乳液。
[0026]本专利技术的技术方案之三：
[0027]所述的千金藤素
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壳聚糖PLGA纳米乳液在制备抗菌抗炎药物中的应用。
[0028]与现有技术相比，本专利技术具有如下优点和技术效果：
[0029]本专利技术提供的千金藤素
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壳聚糖PLGA纳米乳液采用双重乳化
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溶剂挥发法，成功将千金藤素包裹于PLGA壳聚糖纳米乳液中，首次通过结合千金藤素和壳聚糖PLGA纳米乳液两者的优势构建新型抗菌制剂，本专利技术所得千金藤素
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壳聚糖PLGA纳米乳液稳定性好、包封率高、粒径均一，具有缓释作用，提高千金藤素的生物利用度。与单独使用千金藤素相比，可以有效的改善药物的溶解性，增强千金藤素的抗菌作用，对菌体的形态结构均可产生影响，同时还能够改善千金藤素的抗炎作用。
[0030]本专利技术既可为中药剂型的改良提供新思路，也可以为其他抗菌药物的开发提供物质基础，具有广阔的应用前景。
附图说明
[0031]构成本申请的一部分的附图用来提供对本申请的进一步理解，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。在附图中：
[0032]图1为对比例1制备的BCPN、实施例1制备的CCPN、对比例4制备的CEP的DMSO水溶液在0、7、28天的外观照片，其中a为0天，b为7天，c为28天，A为BCPN，B为CEP的DMSO水溶液，C为
CCPN；...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种千金藤素
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壳聚糖PLGA纳米乳液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将PLGA、千金藤素和有机溶剂搅拌均匀得到油相；(2)将内水相加入所述油相中，超声得到油包水型初乳；(3)将壳聚糖溶于酸溶液得到壳聚糖溶液，加入表面活性剂搅拌均匀得到外水相；(4)将所述油包水型初乳加入外水相中，超声搅拌得到所述千金藤素
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壳聚糖PLGA纳米乳液。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述PLGA为羧基封端，相对分子质量为0.7
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2Mw。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述PLGA、千金藤素和壳聚糖的质量比为(1
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2)∶(1
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2)∶(2
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3)。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述PLGA的浓度为40
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50mg/mL，所述千金藤素的浓度为10mg/mL，所述壳聚糖溶液的浓度为2
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5mg/m...

【专利技术属性】
技术研发人员：伯若楠，李嘉雯，李金贵，王小光，王晶，洪海龙，刘誉民，苏宏芮，刘晓盼，
申请(专利权)人：扬州大学，
类型：发明
国别省市：