一种针对原肌球蛋白受体激酶A的D5结构域的D-蛋白抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种针对原肌球蛋白受体激酶A的D5结构域的D

【技术实现步骤摘要】
一种针对原肌球蛋白受体激酶A的D5结构域的D
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蛋白抑制剂及其应用


[0001]本申请属于生物药物领域，尤其涉及一种针对原肌球蛋白受体激酶A的D5结构域的D
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蛋白抑制剂及其应用。

技术介绍

[0002]蛋白多肽药物通常由L
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氨基酸组成，相对于小分子药物通常具有更好的生物活性与靶标特异性。然而L
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蛋白多肽药物在体内会产生一定免疫应答；同时，由于体内存在大量蛋白水解酶，L
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蛋白多肽药物的半衰期通常较短。为克服这些问题，镜像蛋白多肽药物(由D
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氨基酸组成的蛋白多肽)近期得到关注，已表现出令人振奋的优点：(1)免疫系统不识别D
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氨基酸，因而镜像蛋白多肽药物的免疫原性低；(2)体内蛋白酶不能降解D
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肽键，因而镜像蛋白多肽药物具有口服给药和长效治疗的潜力。
[0003]TrkA(原肌球蛋白受体激酶A)是位于细胞膜上的具有酪氨酸激酶活性的受体，其天然的配体为神经生长因子(NGF)。当NGF与Tr本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.针对原肌球蛋白受体激酶A的D5结构域的D
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蛋白抑制剂，其中，构成所述D
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蛋白抑制剂的氨基酸除甘氨酸外均为D型氨基酸，所述D
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蛋白抑制剂的氨基酸序列选自以下情形(1)
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(4)：(1)SEQ ID No:1所示的氨基酸序列；(2)SEQ ID No:1所示的氨基酸序列中，选自第4，7，8，11，21，22，23，25，27，30，32，34，36，61，63，65位氨基酸中的任意1
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10个氨基酸被各自的同类氨基酸取代或被删除所得到的具有相同功能的氨基酸序列；(3)SEQ ID No:1所示的氨基酸序列中，除第4，7，8，11，21，22，23，25，27，30，32，34，36，61，63，65位氨基酸以外的其他氨基酸中的任何一个或多个氨基酸被各自的同类氨基酸取代或被删除所得到的具有相同功能的氨基酸序列；(4)SEQ ID No:1所示的氨基酸序列经上述情形(2)中的取代或被删除与上述情形(3)中的取代或被删除的任意组合改变后所得到的具有相同功能的氨基酸序列，其中，所述同类氨基酸是指被取代的氨基酸与取代的氨基酸按氨基酸侧链基团分类同属一类；所述相同功能是指经取代或被删除得到的氨基酸序列与未经取代或未被删除的氨基酸序列同样具有与TrkAD5结构域结合的功能。2.根据权利要求1所述的D
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蛋白抑制剂，其中，所述D
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蛋白抑制剂的二级结构包含α
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螺旋和β
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折叠。3.根据权利要求1所述的D
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蛋白抑制剂，其中，所述D
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蛋白抑制剂具有SEQ ID No:1所示的氨基酸序列。4.根据权利要求1所述的D
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蛋白抑制剂，其中，所述D
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蛋白抑制剂的氨基酸序列为SEQ ID No:1的第4，7，8，11，21，22，23，25，27，30，32，34，36，61，63，65位氨基酸中的任意1
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5个被各自的同类氨基酸取代或被删除所得到的具有相同功能的氨基酸序列。5.一种氨基酸序列为SEQ ID No:1的D
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蛋白抑制剂的合成方法，所述方法包括以下...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑博闻，孙科，王通越，刘磊，卢培龙，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：