哌啶二酮衍生物制造技术

本发明专利技术涉及可以增加感兴趣蛋白的降解效果的PROTAC化合物，并且涉及可以用作PROTAC化合物的E3酶配体的新的哌啶二酮化合物。本发明专利技术的哌嗪二酮衍生化合物对CRBN起作用并且因此可以用作与CRBN蛋白相关疾病的治疗剂(例如抗癌剂或免疫调节剂)。癌剂或免疫调节剂)。癌剂或免疫调节剂)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】哌啶二酮衍生物


[0001]本专利技术涉及哌啶二酮衍生物化合物。此外，本专利技术涉及包含哌啶二酮衍生物化合物的PROTAC化合物。

技术介绍

[0002]PROTAC是PROtelysis TArgeting Chimera的缩写，是一种诱导靶蛋白(POI：感兴趣的蛋白)降解的技术。
[0003]PROTAC具有以下结构，其中POI配体和E3连接酶结合剂通过接头连接。POI配体具有能够结合至与疾病相关的POI的结构，并且E3连接酶结合剂具有能够结合E3连接酶的结构。
[0004]E3连接酶(E3酶)可以在POI上标记泛素(ubiquitin)并且这种泛素标记的POI被蛋白酶体降解。
[0005]当PROTAC化合物的POI配体与POI结合时，E3连接酶通过PROTAC化合物位于非常靠近POI的位置，因此建立了POI能被蛋白酶体去除的环境。
[0006]具体地，如果PROTAC化合物与涉及癌细胞增殖的POI结合，它可以诱导POI的降解并达到癌症治疗的效果。

技术实现思路

[0007]【技术问题】
[0008]本专利技术的目的是提供能够增强对POI的降解效果的PROTAC化合物。此外，本专利技术的目的是提供可在PROTAC化合物中用作E3连接酶结合剂的新的哌啶二酮化合物。
[0009]【技术方案】
[0010]本专利技术涉及式1的化合物或其药学上可接受的盐：
[0011][式1][0012][0013]其中，
[0014]X是氢、卤素、氨基、硝基、羟基、C1至C6直链或支链烷氧基、或包括氧或氮的4至8元杂环基，
[0015]Q1至Q4各自独立地是C
‑
F、C
‑
Cl、C
‑
H、C
‑
X或N，条件是Q1至Q4中的至少一个是C
‑
X，
[0016]R1是氢、硝基、氨基、羰基、C1至C6直链、支链或环状烷基、或被卤素取代的C1至C6直链、支链或环状烷基。
[0017]在根据本专利技术的式1的化合物中，优选地，X是氢、氟、氯、溴、氨基、硝基、羟基、哌嗪
基基团、甲氧基或乙氧基，Q1至Q4各自独立地是C
‑
H或C
‑
X，并且R1是氢、氨基、甲基、乙基、环丙基或CF3。
[0018]更优选地，本专利技术是式1的化合物，所述化合物选自由以下化合物组成的组：
[0019][0020]因为根据本专利技术的式1的化合物本身对CRBN起作用，所以其可有效地用作CRBN蛋白相关疾病(例如，抗肿瘤或免疫调节剂)的治疗。
[0021]根据本专利技术的式1的化合物可在包含POI配体、接头和E3连接酶结合剂的PROTAC化合物中用作E3连接酶结合剂。
[0022]因此，本专利技术涉及PROTAC化合物或其药学上可接受的盐，其中作为E3连接酶结合剂，具有式1的化合物连接至接头：
[0023][式1][0024][0025]其中，
[0026]X是氢、卤素、氨基、硝基、羟基、C1至C6直链或支链烷氧基、或包括氧或氮的4至8元杂环基，
[0027]Q1至Q4各自独立地是C
‑
F、C
‑
Cl、C
‑
H、C
‑
X或N，条件是Q1至Q4中的至少一个是C
‑
X，
[0028]R1是氢、硝基、氨基、羰基、C1至C6直链、支链或环状烷基、或被卤素取代的C1至C6直链、支链或环状烷基。
[0029]在根据本专利技术的PROTAC化合物中，具有式1的化合物优选地选自由以下化合物组成的组：
[0030][0031]在根据本专利技术的PROTAC化合物中，式1的化合物和接头通过共价键彼此连接。尤其是，接头与式1的化合物的取代基X共价键合，或通过取代取代基X与式1的化合物共价键合。例如，接头可以(i)通过用接头取代式1的化合物的X而连接至式1的化合物，或(ii)通过将接头结合至式1的化合物的X的氮原子或氧原子而连接至式1的化合物。
[0032]因此，在根据本专利技术的PROTAC化合物中，式1的化合物通过X连接至接头。
[0033]根据本专利技术的PROTAC化合物可以被设计为作用于核受体(例如，ER、AR、RAR等)、蛋白激酶(例如，Akt、c
‑
Abl、BTK、间变性淋巴瘤激酶[ALK]、CDK9、c
‑
Met、RIPK2、DAPK1、PSD
‑
95等)、转录调节中的蛋白(例如，BRD4、Sir2、HDAC6、TRIM24、IKZH1/3、Smad3等)、调节蛋白(例如，CRABP
‑
I/II、TACC3、AHR、FKBP12、ERRα、SHP2、X蛋白、PTPN11等)、神经退行性相关蛋白(例如，亨廷顿蛋白、Tau、a
‑
共核蛋白、PSD
‑
95等)、细胞代谢酶(例如，MetAP
‑
2、DHODH)、融合蛋白(例如，Alk
‑
融合蛋白、BCR
‑
Abl，Brd
‑
Nut、Ret
‑
融合蛋白、HaloTags等)、突变蛋白(例如，Braf突变体、EGFR突变体和缺失、Kras突变体、TP53突变体和剪接变体等)、罕见变体蛋白(例如，EGFRdel19、P53剪接变体、融合蛋白等)等作为POI。因此，在根据本专利技术的PROTAC化合物中，将能够结合这种POI的化合物用作POI配体。因此，根据本专利技术的PROTAC化合物可以有效地用于治疗或预防与如上所述的POI相关的疾病。
[0034]在本专利技术的PROTAC化合物中，BRD4抑制剂或SHP2抑制剂可以是POI配体。优选地，该POI配体选自由以下化合物组成的组：
[0035][0036]在本专利技术的PROTAC化合物中，任何能够连接POI配体和式1的化合物的接头可以用作接头。优选地，式2至9中的任一种化合物用作接头：
[0037][式2][0038][0039][式3][0040][0041][式4][0042][0043][公式5][0044][0045][式7][0046]‑
Y
‑
R2‑
R4‑
[0047][式8][0048]‑
(C＝O)
‑
R2‑
(C＝O)
‑
[0049][式9][0050]‑
R4‑
(C＝O)
‑
R2‑
[0051]其中，
[0052]n是具有0至10中任何一个的值的整数，
[0053]R4是4至8元芳基、杂芳基或杂环基团，
[0054]R2是
‑
(CH2)m
‑
、
‑
(CH2)m
‑
R4‑
(CH2)q
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式1的化合物或其药用盐：[式1]其中，X是氢、卤素、氨基、硝基、羟基、C1至C6直链或支链烷氧基、或包括氧或氮的4至8元杂环基，Q1至Q4各自独立地是C
‑
F、C
‑
Cl、C
‑
H、C
‑
X或N，条件是Q1至Q4中的至少一个是C
‑
X，R1是氢，硝基，氨基，羰基，C1至C6直链、支链或环状烷基，或被卤素取代的C1至C6直链、支链或环状烷基。2.根据权利要求1所述的式1的化合物，其中X是氢、氟、氯、溴、氨基、硝基、羟基、哌嗪基基团、甲氧基或乙氧基，Q1至Q4各自独立地是C
‑
H或C
‑
X，并且R1是氢、氨基、甲基、乙基、环丙基或CF3。3.根据权利要求1所述的式1的化合物，其中所述式1的化合物选自由以下化合物组成的组：
4.一种PROTAC化合物或其药用盐，包含感兴趣蛋白(POI)配体、接头和E3连接酶结合剂，其中式1的化合物作为所述E3连接酶结合剂连接至所述接头：[式1]其中，X是氢、卤素、氨基、硝基、羟基、C1至C6直链或支链烷氧基、或包括氧或氮的4至8元杂环基，Q1至Q4各自独立地是C
‑
F、C
‑
Cl、C
‑
H、C
‑
X或N，条件是Q1至Q4中的至少一个是C
‑
X，
R1是氢，硝基，氨基，羰基，C1至C6直链、支链或环状烷基，或被卤素取代的C1至C6直链、支链或环状烷基。5.根据权利要求4所述的PROTAC化合物，其中所述式1的化合物选自由以下化合物组成的组：6.根据权利要求4所述的PROTAC化合物，其中所述接头：(i)通过替换所述式1的化合物的X连接至所述式1的化合物，或(ii)通过键合至所述式1的化合物的X的氮原子或氧原子连接至所述式1的化合物。7.根据权利要求4所述的PROTAC化合物，其中所述POI配体是BRD4抑制剂或SHP2抑制剂。8.根据权利要求4所述的PROTAC化合物，其中所述POI配体选自由以下化合物组成的组：
9.根据权利要求4所述的PROTAC化合物，其中所述接头是式2至式9中的化合物：[式2][式3][式4][式5][式7]
‑
Y
‑
R2‑
R4‑
[式8]
‑‑
(C＝O)
‑
R2‑
(C＝O)
‑
[式9]
‑
(C＝O)
‑
R2‑
(C＝O)
‑
其中，n是0至10的整数，R4是4至8元芳基、杂芳基或杂环基团，R2是
‑
(CH2)m
‑
、
‑
(CH2)m
‑
R4‑
(CH2)q
‑
、或
‑
(C＝O)
‑
(CH2)m
‑
(CONH)
‑
(CH2)q
‑
，R3是
‑
(CH2)m
‑
、
‑
(CH2)m
‑
R4‑
(CH2)q
‑
、
‑
(C＝O)
‑
(CH2)m
‑
(CONH)
‑
(CH2)q
‑
、或直接键，其中，m和q各自独立地是0至10的整数，Y是
‑
NR8‑
、
‑
N(R8)
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)
‑
N(R8)
‑
、
‑
CHR8‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
S(O)NR8‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
S(O)2NR8‑
、
‑
C(＝CH2)
‑
、
‑
CH＝CH
‑
或
‑
C≡C
‑
，R8是氢、C1至C6直链、支链或环状烷基、或被卤素取代的C1至C6直链、支链或环状烷基。
10.根据权利要求8所述的PROTAC化合物，其中R4是吡咯烷或三唑。11.根据权利要求4所述的PROTAC化合物，其中所述接头是式10或式11的化合物：[式10][式11]其中，b是0至20的整数，a是2或3，T1是
‑
CH2‑
、
‑
O
‑
、或
‑
CHR
g
‑
，其中R
g
是C1‑
C4烷基，R6和R7彼此相同或不同，并且它们各自是联芳基、双杂环、杂环、双杂环或螺双杂环，其中，e是1至10的整数，x1、x2、x3和x4相同或不同，并且它们各自为C
‑
H、C
‑
N或C
‑
R
i
，其中R
i
为
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br，以及w1和w2彼此相同或不同，并且它们各自是
‑
(CH2)
k
‑
，
‑
(CH2)
k
‑1O
‑
，或
‑
(CH2)
k
NHR
h
‑
，其中k是1至10的整数并且R
h
是C1至C4烷基。12.根据权利要求11所述的PROTAC化合物，其中R6和R7各自独立地是下式的：13.根据权利要求9所述的PROTAC化合物，其中所述接头选自由以下化合物组成的组：
14.一种式6的PROTAC化合物，包含感兴趣蛋白(POI)配体、接头和E3连接酶结合剂，其中所述接头通过共价键分别连接至所述POI配体和所述E3连接酶结合剂：[式6]其中，Z是连接至POI配体的接头，Q1至Q4各自独立地是C
‑
F、C
‑
Cl、C
‑
H、C
‑
Z、C
‑
O
‑
Z、C
‑
NH
‑
Z、或N，条件是Q1至Q4中的至少一个是C
‑
Z、C
‑
O
‑
Z或C
‑
NH
‑
Z，R1是氢，硝基，氨基，羰基，C1至C4直链、支链或环状烷基，或被卤素取代的C1至C4直链、支链或环状烷基。15.根据权利要求14所述的PROTAC化合物，其中所述POI配体选自由以下化合物组成的组：
其中Z是接头。16.根据权利要求14或15所述的PROTAC化合物，其中所述接头是式2至式9中的化合物：[式2][式3][式4][式5][式7]
‑
Y
‑
R2‑
R4‑
[式8]
‑
(C＝O)
‑
R2‑
(C＝O)
‑
[式9]
‑
R4‑
(C＝O)
‑
R2‑
其中，n是0至10的整数，R4是4至8元芳基、杂芳基或杂环基团，R2是
‑
(CH2)m
‑
、
‑
(CH2)m
‑
R4‑
(CH2)q
‑
、或
‑
(C＝O)
‑
(CH2)m
‑
(CONH)
‑
(CH2)q
‑
，R3是
‑
(CH2)m
‑
、
‑
(CH2)m
‑
R4‑
(CH2)q
‑
、
‑
(C＝O)
‑
(CH2)m
‑
(CONH)
‑
(CH2)q
‑
、或直接键，其中，m和q各自独立地是0至10的整数，Y是
‑
NR8‑
、
‑
N(R8)
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)
‑
N(R8)
‑
、
‑
CHR8‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
S(O)NR8‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
S(O)2NR8‑
、
‑
C(＝CH2)
‑
、
‑
CH＝CH
‑
或
‑
C≡C
‑
，并且R8是氢，C1至C6直链、支链或环状烷基，或被卤素取代的C1至C6直链、支链或环状烷基。17.根据权利要求16所述的PROTAC化合物，其中所述接头选自由以下化合物组成的组：
18.根据权利要求15所述的PROTAC化合物，其中所述PROTAC化合物选自由以下化合物组成的组：
19.一种选自由以下化合物组成的组的化合物：3
‑
(8
‑
硝基
‑1‑
氧代酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(8
‑
硝基
‑1‑
氧代酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(5
‑
硝基
‑1‑
氧代酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(5
‑
氨基
‑1‑
氧代酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(8
‑
氟
‑1‑
氧代酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(5
‑
氟
‑1‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢酞嗪
‑2‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(6
‑
氟
‑1‑
氧代酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(7
‑
氟
‑1‑
氧代酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(8
‑
氟
‑4‑
甲基
‑1‑
氧代酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(8
‑
氨基
‑4‑
甲基
‑1‑
氧代酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(1
‑
氧代
‑6‑
(哌嗪
‑1‑
基)酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(1
‑
氧代
‑7‑
(哌嗪
‑1‑
基)酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(8
‑
甲氧基
‑1‑
氧代酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(7
‑
甲氧基
‑1‑
氧代酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(6
‑
甲氧基
‑1‑
氧代酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；
3
‑
(5
‑
甲氧基
‑1‑
氧代酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3
‑
(6
‑
溴
‑1‑
氧代酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮；和3
‑
(1
‑
氧代
‑8‑
(哌嗪
‑1‑
基)酞嗪
‑
2(1H)
‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮2HCl。20.一种选自由以下化合物组成的组的化合物：2
‑
((S)
‑4‑
(4
‑
氯苯基)
‑
2,3,9
‑
三甲基
‑
6H
‑
噻吩并[3,2
‑
f][1,2,4]三唑并[4,3
‑
a][1,4]二氮杂卓
‑6‑
基)
‑
N
‑
((2
‑
(2
‑
(2
‑
((3
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢酞嗪
‑5‑
基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)甲基)乙酰胺；2
‑
[(9S)
‑7‑
(4
‑
氯苯基)
‑
4,5,13
‑
三甲基
‑3‑
硫杂
‑
1,8,11,12
‑
四氮杂三环[8.3.0.0
2,6
]十三
‑
2(6),4,7,10,12
‑
五烯
‑9‑
基]
‑
N
‑
(3
‑
{2
‑
[2
‑
(2
‑
{[3
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢
‑
1,2,3
‑
苯并三嗪
‑5‑
基]氨基}乙氧基)乙氧基]乙氧基}苯基)乙酰胺；2
‑
((S)
‑4‑
(4
‑
氯苯基)
‑
2,3,9
‑
三甲基
‑
6H
‑
噻吩并[3,2
‑
f][1,2,4]三唑并[4,3
‑
a][1,4]二氮杂卓
‑6‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
((3
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢酞嗪
‑5‑
基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯基)乙酰胺；2
‑
[(9S)
‑7‑
(4
‑
氯苯基)
‑
4,5,13
‑
三甲基
‑3‑
硫杂
‑
1,8,11,12
‑
四氮杂三环[8.3.0.0
2,6
]十三
‑
2(6),4,7,10,12
‑
五烯
‑9‑
基]
‑
N
‑
(4
‑
{2
‑
[2
‑
(2
‑
{[3
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢酞嗪
‑5‑
基]氨基}乙氧基)乙氧基]乙氧基}苯基)乙酰胺；2
‑
((S)
‑4‑
(4
‑
氯苯基)
‑
2,3,9
‑
三甲基
‑
6H
‑
噻吩并[3,2
‑
f][1,2,4]三唑并[4,3
‑
a][1,4]二氮杂卓
‑6‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
((2
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢酞嗪
‑6‑
基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯基)乙酰胺；2
‑
((S)
‑4‑
(4
‑
氯苯基)
‑
2,3,9
‑
三甲基
‑
6H
‑
噻吩并[3,2
‑
f][1,2,4]三唑并[4,3
‑
a][1,4]二氮杂卓
‑6‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
((3
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢酞嗪
‑6‑
基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯基)乙酰胺；2
‑
[(9S)
‑7‑
(4
‑
氯苯基)
‑
4,5,13
‑
三甲基
‑3‑
硫杂
‑
1,8,11,12
‑
四氮杂三环[8.3.0.0
2,6
]十三
‑
2(6),4,7,10,12
‑
五烯
‑9‑
基]
‑
N
‑
[4
‑
(2
‑
{2
‑
[2
‑
(2
‑
{[3
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢酞嗪
‑5‑
基]氨基}乙氧基)乙氧基]乙氧基}乙氧基)苯基]乙酰胺；2
‑
((S)
‑4‑
(4
‑
氯苯基)
‑
2,3,9
‑
三甲基
‑
6H
‑
噻吩并[3,2
‑
f][1,2,4]三唑并[4,3
‑
a][1,4]二氮杂卓
‑6‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
((2
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢酞嗪
‑6‑
基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯基)乙酰胺；2
‑
((S)
‑4‑
(4
‑
氯苯基)
‑
2,3,9
‑
三甲基
‑
6H
‑
噻吩并[3,2
‑
f][1,2,4]三唑并[4,3
‑
a][1,4]二氮杂卓
‑6‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
((3
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢酞嗪
‑6‑
基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯基)乙酰胺；2
‑
[(9S)
‑7‑
(4
‑
氯苯基)
‑
4,5,13
‑
三甲基
‑3‑
硫杂
‑
1,8,11,12
‑
四氮杂三环[8.3.0.0
2,6
]十三
‑
2(6),4,7,10,12
‑
五烯
‑9‑
基]
‑
N
‑
(3
‑
{2
‑
[2
‑
(2
‑
{[2
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢酞嗪
‑5‑
基]氨基}乙氧基)乙氧基]乙氧基}苯基)乙酰胺；2
‑
((S)
‑4‑
(4
‑
氯苯基)
‑
2,3,9
‑
三甲基
‑
6H
‑
噻吩并[3,2
‑
f][1,2,4]三唑并[4,3
‑
a][1,4]二氮杂卓
‑6‑
基)
‑
N
‑
((1
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
((3
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢酞嗪
‑5‑
基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)甲基)乙酰胺；2
‑
((S)
‑4‑
(4
‑
氯苯基)
‑
2,3,9
‑
三甲基
‑
6H
‑
噻吩并[3,2
‑
f][1,2,4]三唑[4,3
‑
a][1,4]二氮杂卓
‑6‑
基)
‑
N
‑
((1
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
((3
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢酞
嗪
‑5‑
基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)甲基)乙酰胺；2
‑
[(9S)
‑7‑
(4
‑
氯苯基)
‑
4,5,13
‑
三甲基
‑3‑
硫杂
‑
1,8,11,12
‑
四氮杂三环[8.3.0.0
2,6
]十三
‑
2(6),4,7,10,12
‑
五烯
‑9‑
基]
‑
N
‑
[(1
‑
{2
‑
[2
‑
(2
‑
{[2
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢酞嗪
‑5‑
基]氨基}乙氧基)乙氧基]乙基}
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)甲基]乙酰胺；2
‑
[(9S)
‑7‑
(4
‑
氯苯基)
‑
4,5,13
‑
三甲基
‑3‑
硫杂
‑
1,8,11,12
‑
四氮杂三环[8.3.0.0
2,6
]十三
‑
2(6),4,7,10,12
‑
五烯
‑9‑
基]
‑
N
‑
{[1
‑
(2
‑
{2
‑
[2
‑
(2
‑
{[2
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢酞嗪
‑5‑
基]氨基}乙氧基)乙氧基]乙氧基}乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基]甲基}乙酰胺；2
‑
[(9S)
‑7‑
(4
‑
氯苯基)
‑
4,5,13
‑
三甲基
‑3‑
硫杂
‑
1,8,11,12
‑
四氮杂三环[8.3.0.0
2,6
]十三
‑
2(6),4,7,10,12
‑
五烯
‑9‑
基]
‑
N
‑
[2
‑
(2
‑
{2
‑
[4
‑
({[3
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢酞嗪
‑5‑
基]氨基}甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基]乙氧基}乙氧基)乙基]乙酰胺；2
‑
[(9S)
‑7‑
(4
‑
氯苯基)
‑
4,5,13
‑
三甲基
‑3‑
硫杂
‑
1,8,11,12
‑
四氮杂三环[8.3.0.0
2,6
]十三
‑
2(6),4,7,10,12
‑
五烯
‑9‑
基]
‑
N
‑
{2
‑
[2
‑
(2
‑
{2
‑
[4
‑
({[3
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢酞嗪
‑5‑
基]氨基}甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基]乙氧基}乙氧基)乙氧基]乙基}乙酰胺；2
‑
((S)
‑4‑
(4
‑
氯苯基)
‑
2,3,9
‑
三甲基
‑
6H
‑
噻吩并[3,2
‑
f][1,2,4]三唑并[4,3
‑
a][1,4]二氮杂卓
‑6‑
基)
‑
N
‑
(5
‑
((2
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢酞嗪
‑6‑
基)氨基)戊基)乙酰胺；2
‑
((S)
‑4‑
(4
‑
氯苯基)
‑
2,3,9
‑
三甲基
‑
6H
‑
噻吩并[3,2
‑
f][1,2,4]三唑并[4,3
‑
a][1,4]二氮杂卓
‑6‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
(3
‑
((3
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢酞嗪
‑5‑
基)氨基)丙基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)乙酰胺；2
‑
((S)
‑4‑
(4
‑
氯苯基)
‑
2,3,9
‑
三甲基
‑
6H
‑
噻吩并[3,2
‑
f][1,2,4]三唑并[4,3
‑
a][1,4]二氮杂卓
‑6‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
((3
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑1‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
3,4
‑
二氢酞嗪
‑5‑
基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯基)乙酰胺；2
‑
((S)
‑4‑
(4
‑
氯苯基)
‑
2,3,9
‑
三甲基
‑
6H
‑
噻吩并[3,2
‑
f][1,2,4]三唑并[4,3
‑
a][1,4]二氮杂卓
‑6‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(2
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢酞嗪
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞慧东，辛泳俊，金成真，金甫勍，李银明，辛炤贤，金溶桓，崔书源，裴民植，杨东植，洪贞贤，裴震键，
申请(专利权)人：因诺库尔治疗公司，
类型：发明
国别省市：