一种靶向巨噬细胞和介导实体肿瘤的NK细胞疗法的大分子光敏药物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种靶向巨噬细胞和介导实体肿瘤的NK细胞疗法的大分子光敏药物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明专利技术的大分子光敏药物中包括亲水基团A、亲水主链B和疏水基团C；所述的亲水基团A为甘露糖，所述的亲水主链B为分子量在4kDa和40kDa之间的透明质酸，所述的疏水基团C为光敏剂；所述的甘露糖和光敏剂分别与透明质酸连接。本发明专利技术设计了一种简单易得的具有生物相容性的制剂mHA

【技术实现步骤摘要】
一种靶向巨噬细胞和介导实体肿瘤的NK细胞疗法的大分子光敏药物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种靶向巨噬细胞和介导实体肿瘤的NK细胞疗法的大分子光敏药物及其制备方法和应用，属于医药


技术介绍

[0002]作为抵抗血液系统和实体恶性肿瘤的第一道防线，自然杀伤细胞(NK细胞)具有关键的作用，因为它们的杀伤活性是无MHC限制的，不依赖抗体去迅速识别和裂解恶性细胞，这种识别后直接杀死细胞的天然能力让它们在免疫治疗领域越来越备受关注[1]。近几十年来，免疫检查点抑制剂(ICI)如PD
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L1,PD
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1疗法[2]，细胞疗法如嵌合抗原受体T淋巴细胞、巨噬细胞(CAR
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T、CAR
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M)[3]等免疫治疗研究取得了显着进展，部分从实验室到临床都取得了巨大成功，但也存在一些问题列如免疫检查点抑制剂受制于肿瘤微环境下过不佳，CAR
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T疗法临床上引起的细胞因子综合征[4]等副作用。NK细胞是一种自然杀伤细胞，因为与T细胞相比，NK细胞不需要肿瘤细胞抗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向巨噬细胞和介导实体肿瘤的NK细胞疗法的大分子光敏药物，其特征在于，所述的大分子光敏药物中包括亲水基团A、亲水主链B和疏水基团C；所述的亲水基团A为甘露糖，所述的亲水主链B为分子量在4kDa和40kDa之间的透明质酸，所述的疏水基团C为光敏剂；所述的甘露糖和光敏剂分别与透明质酸连接。2.根据权利要求1所述的靶向巨噬细胞和介导实体肿瘤的NK细胞疗法的大分子光敏药物，其特征在于，所述的大分子光敏药物中，所述亲水基团A为甘露糖，所述亲水主链B为分子量40kDa的透明质酸，所述疏水基团C为光敏剂二氢卟吩Ce6；所述甘露糖通过羟基与透明质酸上的羧基形成酯键连接；所述光敏剂二氢卟吩Ce6通过羧基与透明质酸上的羟基形成酯键连接。3.根据权利要求2所述的靶向巨噬细胞和介导实体肿瘤的NK细胞疗法的大分子光敏药物，其特征在于，所述的大分子光敏药物中，分子量40kDa的透明质酸HA、甘露糖Man和光敏剂Ce6的摩尔比为200：20：1。4.根据权利要求2所述的靶向巨噬细胞和介导实体肿瘤的NK细胞疗法的大分子光敏药物，其特征在于，所述的大分子光敏药物的粒径为233
±
10nm。5.如权利要求1
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4任意一项所述大分子光敏药物的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：1)制备甘露糖修饰的mHA：先将透明质酸HA溶解于去离子水中，加入EDC和NHS，常温活化2h，然后取甘露糖Man加到上述活化的透明质酸，过夜反应24h，冻...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱程根，宋洋，戴园欣，汤迎琦，陈佳新，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：