高亲和EGFR受体的分子探针及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及药物化学和核医学技术领域，具体地说，涉及高亲和EGFR受体的分子探针及其制备方法和应用。所述分子探针具有如式I所示的结构，其中Tc为

【技术实现步骤摘要】
高亲和EGFR受体的分子探针及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物化学和核医学
，具体地说，涉及高亲和EGFR受体的分子探针及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR)是肿瘤诊断和治疗的重要分子靶点，在多种上皮起源的肿瘤组织中存在过度表达。目前针对EGFR已开发出多种肿瘤靶向药物，但并非所有患者都能够受益于靶向药物治疗，很多患者治疗效果差。截至目前，造成这种局面的机制尚不清楚。因此，构建新型理想靶向药物分子探针，用于阐明EGFR靶向药物与EGFR高表达肿瘤细胞的作用机制、监测肿瘤细胞生物活性的改变，有可能成为发展新型靶向治疗药物的重要突破口，具有重要研究意义。
[0003]靶向治疗已经成为晚期肿瘤治疗的主要手段。EGFR是目前所认识的肿瘤细胞的重要分子靶点，其受体家族与肿瘤的发生、发展及转移等有密切联系。EGFR发生改变的肿瘤通常更具有侵袭性，且患者往往预后不良，这使得EGFR成为很有前景的肿瘤靶向治疗的分子靶点。EGFR广泛本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.高亲和EGFR受体的分子探针，其特征在于，所述分子探针具有如式Ⅰ所示的结构，其中Tc为
99m
Tc，2.根据权利要求1所述的高亲和EGFR受体的分子探针，其特征在于，所述分子探针的前体的结构式或分子式包括：体的结构式或分子式包括：和[
99m
Tc(CO)3(H2O)3]
+
。3.一种根据权利要求1所述的高亲和EGFR受体的分子探针的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：S1：制备重组蛋白ABD
‑
LDP
‑
Ec并构建其表达载体，培养后纯化；S2：N
‑
芴甲氧羰基
‑
L
‑
赖氨酸经探针标记后，经洗涤、干燥和减压浓缩，用于制备SAACQ；S3：SAACQ与2，3，5，6
‑
四氟苯酚、EDCI充分反应后，所得混合物经洗涤、干燥，用于制备SAACQ
‑
TFP；S4：向ABD
‑
LDP
‑
Ec的水溶液中加入SAACQ
‑
TFP的DMSO溶液，所得混合物经分离纯化，得到SAACQ
‑
(ABD
‑
LDP
‑
Ec)；S5：选用硼氢化钠、无水碳酸钠、酒石酸钾钠进行反应，并加入高锝酸钠溶液，用于制备[
99m
Tc(CO)3(H2O)3]
+
中间体；S6：在化合物SAACQ
‑
(ABD
‑
LDP
‑
Ec)中加入[
99m
Tc(CO)3(H2O)3]
+
，用于制备
99m
Tc(CO)3‑
SAACQ
‑
(ABD
‑
LDP
‑
Ec)。4.根据权利要求3所述的高亲和EGFR受体的分子探针的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
S1：制备重组蛋白ABD
‑
LDP
‑
Ec，于毕赤酵母中构建其表达载体，发酵培养后采用Ni
2+
亲和层析方法进行纯化；S2：N
‑
芴甲氧羰基
‑
L
‑
赖氨酸经探针喹啉
‑2‑
甲醛标记后，经饱和氯化钠溶液洗涤、硫酸钠干燥和减压浓缩，用于制备SAACQ；S3：SAACQ与2，3，5，6
‑
四氟苯酚、EDCI充分反应后，所得混合物经碳酸氢钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥，用于制备SAACQ
‑
TFP；S4：向ABD
‑
LDP
‑
Ec的水溶液中加入SAACQ
‑
TFP的DMSO溶液，所得混合物经葡聚糖凝胶柱分离纯化，得到SAACQ
‑
(ABD
‑
LDP
‑
Ec)；S5：选用硼氢化钠、无水碳酸钠、酒石酸钾钠进行反应，并加入高锝酸钠溶液，用于制备[
99m
Tc(CO)3(H2O)3]
+
中间体，利用TLC和HPLC方法鉴定[
...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾林，袁磊磊，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京天坛医院，
类型：发明
国别省市：