AKR1C3活化的化合物的用途制造技术

本发明专利技术涉及化合物1

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】AKR1C3活化的化合物的用途


[0001]本专利技术涉及化合物1
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N,N
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二甲基氨基羰基)苯氧基
‑4‑
硝基苯基)
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乙基
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N,N'
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双(伸乙基)氨基磷酸酯或其药学上可接受的盐、同位素变体或溶剂合物的医疗用途，并且涉及包含上述化合物和至少一种抗癌药物的组合物及其医疗用途。

技术介绍

[0002]癌症是造成人类发病及死亡的主要原因之一。因为难以在不损害或杀死正常细胞的情况下杀死癌细胞，所以癌症治疗具有挑战性。在癌症治疗期间损害或杀死正常细胞会在患者体内引起不良副作用且可限制给予癌症患者的抗癌药物的量。
[0003]醛酮还原酶1C3(AKR1C3)也称为5型17β
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羟基类固醇脱氢酶(17β
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HSD)和前列腺素F合成酶。AKR1C3是醛
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酮还原酶(AKR)15个基因家族中的一个成员。AKR1C3最初克隆自人类前列本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.具有下式I的化合物1
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二甲基氨基羰基)苯氧基
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硝基苯基)
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乙基
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N,N'
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双(伸乙基)氨基磷酸酯，或其药学上可接受的盐、其同位素变体或其溶剂合物在用于制备治疗患者的癌症的药物中的用途，其中，所述癌症的AKR1C3还原酶水平由AKR1C3蛋白水平或RNA水平表示，并等于或大于预定值。2.权利要求1所述的用途，其中所述化合物是具有下式I
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1的(S)
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二甲基氨基羰基)苯氧基
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硝基苯基)
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双(伸乙基)氨基磷酸酯，或具有下式I
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2的(R)
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二甲基氨基羰基)苯氧基
‑4‑
硝基苯基)
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乙基
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双(伸乙基)氨基磷酸酯3.权利要求1所述的用途，其中所述癌症为肝癌、肝细胞癌(HCC)、肺癌、黑素瘤、前列腺癌、乳癌、白血病、食管癌、肾癌、胃癌、结肠癌、脑癌、膀胱癌、子宫颈癌、卵巢癌、头颈癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肉瘤癌或直肠癌。4.权利要求3所述的用途，其中所述癌症为肝癌、非小细胞肺癌、去势抵抗性前列腺癌、胃癌、肾细胞癌或胰腺癌。5.一种在有需要的患者中治疗癌症的方法，其包括向患者给予有效量的具有下式I的化合物1
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二甲基氨基羰基)苯氧基
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硝基苯基)
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双(伸乙基)氨基磷酸酯，或其药学上可接受的盐、其同位素变体或其溶剂合物的步骤，
其中，所述癌症的AKR1C3还原酶水平由AKR1C3蛋白水平或RNA水平表示，并等于或大于预定值。6.权利要求5所述的方法，其中所述化合物是具有下式I
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1的(S)
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N,N
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二甲基氨基羰基)苯氧基
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硝基苯基)
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双(伸乙基)氨基磷酸酯，或具有下式I
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2的(R)
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二甲基氨基羰基)苯氧基
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硝基苯基)
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双(伸乙基)氨基磷酸酯7.权利要求5所述的方法，其中所述癌症为肝癌、肝细胞癌(HCC)、肺癌、黑素瘤、前列腺癌、乳癌、白血病、食管癌、肾癌、胃癌、结肠癌、脑癌、膀胱癌、子宫颈癌、卵巢癌、头颈癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肉瘤癌或直肠癌。8.权利要求7所述的方法，其中所述癌症是肝癌、非小细胞肺癌、去势抵抗性前列腺癌、胃癌、肾细胞癌或胰腺癌。9.权利要求5所述的方法，其中所述方法进一步包括使用AKR1C3抗体测定患者的癌细胞的AKR1C3还原酶含量的步骤，当测量到AKR1C3还原酶含量等于或大于预定值时，将化合物给予所述患者。10.一种抑制细胞生长的方法，其包括使细胞与有效量的具有式I的化合物1
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二甲基氨基羰基)苯氧基
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硝基苯基)
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双(伸乙基)氨基磷酸酯，或其药学上可接受的盐、其同位素变体或其溶剂合物接触的步骤；其中，细胞的AKR1C3还原酶水平由AKR1C3蛋白水平或RNA水平表示，并等于或大于预定值。11.权利要求10所述的方法，其中所述细胞是癌细胞。12.权利要求10所述的方法，其中所述方法进一步包括使用AKR1C3抗体测量细胞的
AKR1C3还原酶含量的步骤，当测量到AKR1C3还原酶含量等于或大于预定值时，将化合物与细胞接触。13.具有式I的化合物1
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双(伸乙基)氨基磷酸酯，或其药学上可接受的盐、其同位素变体或其溶剂合物在制备抑制细胞生长的药物中的用途；其中，细胞的AKR1C3还原酶水平由AKR1C3蛋白水平或RNA水平表示，并等于或大于预定值。14.权利要求13所述的用途，其中所述细胞是癌细胞。15.一种组合物，其包含：1)具有式I的化合物1
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二甲基氨基羰基)苯氧基
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双(伸乙基)氨基磷酸酯，或其药学上可接受的盐、其同位素变体或其溶剂合物；和2)至少一种其他抗癌药物。16.权利要求15所述的组合物，其中所述化合物是具有式I
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1的(S)
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二甲基氨基羰基)苯氧基
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硝基苯基)
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双(伸乙基)氨基磷酸酯，或具有式I
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2的(R)
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二甲基氨基羰基)苯氧基
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硝基苯基)
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双(伸乙基)氨基磷酸酯。17.权利要求15所述的组合物，其中所述抗癌药物选自吉西他滨、5
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【专利技术属性】
技术研发人员：段建新，孟繁英，齐天阳，王俊中，陈律慈，李婉芬，赖明添，
申请(专利权)人：深圳艾欣达伟医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：