用于锰化学疗法、光声成像和光热疗法的德克萨卟啉衍生物制造技术

本公开涉及式(I)的含锰德克萨卟啉化合物。其中变量如本文所述。本公开还提供了所述化合物的药物组合物。此外，本文提供了在包括铂耐受性癌症在内的癌症的治疗中使用所述化合物的方法。合物的方法。合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于锰化学疗法、光声成像和光热疗法的德克萨卟啉衍生物
[0001]本申请要求美国临时申请第63/066,001号的优先权权益，所述申请的全部内容据此以引用的方式并入。

技术介绍

[0002]本专利技术是在国家卫生研究院颁发的授权号R01 CA068682在政府支持下进行的。政府对本专利技术具有一定权利。
[0003]1.领域
[0004]本公开总体上涉及医学、药剂和化学治疗剂领域。本公开涉及可用于治疗癌症的德克萨卟啉缀合物和组合物。
[0005]2.相关技术说明
[0006]金属德克萨卟啉(Metallotexaphyrin)是一类扩展的卟啉，已被证明在原发性和转移性肿瘤中积聚。此外，金属德克萨卟啉通过以大环配体为中心的氧化还原活性具有内在的抗癌活性。德克萨卟啉芯使得能够与镧系元素离子和过渡金属离子形成稳定的金属络合物，其由此可用于增强MR图像的对比度。此前，已证明Gd(III)
‑
德克萨卟啉
‑
铂(IV)缀合物能够通过定位于实体瘤、促进增强的癌细胞摄入以及在铂耐受性模型中重新激活p53来克服铂耐受性。这些Pt(IV)缀合物与临床批准的铂(II)剂和先前报告的铂(II)
‑
德克萨卟啉缀合物的并行比较性研究表明，这些Pt(IV)缀合物对抗水解、亲核攻击更稳定并且在体外对人和小鼠细胞癌细胞系显示出高效的抗增殖活性，并且在涉及细胞来源的异种移植物和铂耐受性患者来源的异种移植物的皮下小鼠模型中更有效。
[0007]遗憾的是，基于Gd的分子禁止用于肾受损患者，并且已证明重复使用会导致有毒Gd(III)离子的积聚，导致严重的毒性问题，包括死亡。这些关于毒性的担忧导致某些基于Gd的分子被撤出市场。锰(Mn)是一种必需的微量营养元素，容易被人体经由内源性机制处理并清除，由此使锰基金属德克萨卟啉(MMn)
‑
药物缀合物成为其钆同系物的有吸引力的替代品。已知所有报告的德克萨卟啉在>700nm光谱区域中良好地吸收光，在该区域中组织大多是透明的。对于体内实体瘤的光热疗法(PTT)和光声成像(PAI)而言，这些都是极具吸引力的特性。PTT和PAI分别是涉及将光能非辐射地转换为热能(PTT)或声能的技术。PTT是一种高效的非侵入性实验性癌症疗法，它使用光辐照来提高肿瘤及其周围环境的温度。另一方面，PAI使用光子来产生剂诱导的空化效应，该效应可以通过超声仪器来监测。虽然这项技术仍处于早期研究阶段，但敏化剂诱导的PAI可用于克服传统光学剂的局限性，方法是在大穿透深度(可达厘米)下提供具有高空间分辨率(数百微米以内)的断层扫描(tomographic)成像能力，同时理想地允许术中描绘肿瘤边缘。尽管在动物模型中展示出前景，但当前许多PTT/PAI剂依赖于组合的纳米材料/纳米载体系统。这使它们的使用复杂化，并导致已知的脱靶毒性效应。此外，迄今为止，大多数系统都依赖于使用不能很好地穿透人体组织的波长的光激活。
[0008]因此，考虑到当前PTT/PAI剂的局限性，仍然需要开发可用作PTT/PAI剂的新化合物。特别值得关注的是还可用作治疗剂的PTT/PAI剂的开发。

技术实现思路

[0009]在一些方面，本公开提供了可用作PTT/PAI剂且含有金属治疗性中心的化合物。在一些实施方案中，所述化合物具有下式：
[0010][0011]其中：
[0012]R1和R2各自独立地是羟基、烷氧基
(C≤12)
、取代的烷氧基
(C≤12)
、其中n是1
‑
8并且R
a
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
或
[0013]其中m是1
‑
8并且R
b
是羟基、烷氧基
(C≤6)
、取代的烷氧基
(C≤6)
、烷基氨基
(C≤6)
、取代的烷基氨基
(C≤6)
、二烷基氨基
(C≤6)
、取代的二烷基氨基
(C≤6)
或糖部分；
[0014]A1和A2各自是氢、卤代基、羟基、烷基
(C≤8)
、取代的烷基
(C≤8)
、芳基
(C≤8)
或取代的芳基
(C≤8)
；
[0015]Y1、Y2、Y3和Y4各自独立地是氢、卤代基、羟基、烷基
(C≤8)
或取代的烷基
(C≤8)
；
[0016]X1、X2、X3、X4、X5和X6各自独立地是氢、烷基
(C≤8)
、环烷基
(C≤8)
、烯基
(C≤8)
、炔基
(C≤8)
、芳基
(C≤8)
、杂芳基
(C≤8)
、杂环烷基
(C≤8)
或它们的取代型式，或铂(IV)螯合基团；条件是X1‑
X6中的至少一者是铂(IV)螯合基团，其中所述铂(IV)螯合基团被进一步定义为：
[0017]‑
A3‑
Y5‑
A4‑
R
c
[0018]其中：
[0019]A3和A4各自独立地选自烷二基
(C≤8)
、取代的烷二基
(C≤8)
或其中p是1
‑
8；
[0020]Y5是
‑
C(O)NR
d
‑
或
‑
NR
d
C(O)
‑
；
[0021]R
d
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
；
[0022]R
c
是下式的基团：
[0023][0024]其中：
[0025]R6是羧基；
[0026]L2‑
L5各自独立地选自或者两者或更多者合在一起可以是氨、卤离子、二氨基环烷
烃
(C≤12)
、取代的二氨基环烷烃
(C≤12)
、烷基二羧酸根
(C≤18)
或取代的烷基二羧酸根
(C≤18)
；
[0027]L6是水、氨、硝酸根、硫酸根、卤离子、氢氧根、磷酸根或葡萄糖
‑6‑
磷酸根、
[0028]烷基胺
(C≤12)
、环烷基胺
(C≤12)
、二烷基氨基
(C≤18)
、二环烷基胺
(C≤18)
、芳基胺
(C≤12)
、二芳基胺
(C≤18)
、二氨基烷烃
(C≤12)
、二氨基环烷烃
(C≤12)
、二氨基芳烃
(C≤12)
、杂芳烃
(C≤12)
、烷基羧酸根本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，其具有下式：其中：R1和R2各自独立地是羟基、烷氧基
(C≤12)
、取代的烷氧基
(C≤12)
、其中n是1
‑
8并且R
a
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
或其中m是1
‑
8并且R
b
是羟基、烷氧基
(C≤6)
、取代的烷氧基
(C≤6)
、烷基氨基
(C≤6)
、取代的烷基氨基
(C≤6)
、二烷基氨基
(C≤6)
、取代的二烷基氨基
(C≤6)
或糖部分；A1和A2各自是氢、卤代基、羟基、烷基
(C≤8)
、取代的烷基
(C≤8)
、芳基
(C≤8)
或取代的芳基
(C≤8)
；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立地是氢、卤代基、羟基、烷基
(C≤8)
或取代的烷基
(C≤8)
；X1、X2、X3、X4、X5和X6各自独立地是氢、烷基
(C≤8)
、环烷基
(C≤8)
、烯基
(C≤8)
、炔基
(C≤8)
、芳基
(C≤8)
、杂芳基
(C≤8)
、杂环烷基
(C≤8)
或它们的取代型式，或铂(IV)螯合基团；条件是X1‑
X6中的至少一者是铂(IV)螯合基团，其中所述铂(IV)螯合基团被进一步定义为：
‑
A3‑
Y5‑
A4‑
R
c
其中：A3和A4各自独立地选自烷二基
(C≤8)
、取代的烷二基
(C≤8)
或其中p是1
‑
8；Y5是
‑
C(O)NR
d
‑
或
‑
NR
d
C(O)
‑
；R
d
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
；R
c
是下式的基团：其中：R6是羧基；L2‑
L5各自独立地选自或者两者或更多者合在一起可以是氨、卤离子、二氨基环烷烃
(C≤12)
、取代的二氨基环烷烃
(C≤12)
、烷基二羧酸根
(C≤18)
或取代的烷基二羧酸根
(C≤18)
；L6是水、氨、硝酸根、硫酸根、卤离子、氢氧根、磷酸根或葡萄糖
‑6‑
磷酸根、烷基胺
(C≤12)
、环烷基胺
(C≤12)
、二烷基氨基
(C≤18)
、二环烷基胺
(C≤18)
、芳基胺
(C≤12)
、二芳基
胺
(C≤18)
、二氨基烷烃
(C≤12)
、二氨基环烷烃
(C≤12)
、二氨基芳烃
(C≤12)
、杂芳烃
(C≤12)
、烷基羧酸根
(C≤12)
、烷基二羧酸根
(C≤18)
、芳基羧酸根
(C≤12)
、芳基二羧酸根
(C≤18)
，或这些基团中的任一者的取代型式；L1是单价阴离子基团；或其药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的化合物，其被进一步定义为：其中：R1和R2各自独立地是羟基、烷氧基
(C≤12)
、取代的烷氧基
(C≤12)
、其中n是1
‑
8并且R
a
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
或其中m是1
‑
8并且R
b
是羟基、烷氧基
(C≤6)
、取代的烷氧基
(C≤6)
、烷基氨基
(C≤6)
、取代的烷基氨基
(C≤6)
、二烷基氨基
(C≤6)
、取代的二烷基氨基
(C≤6)
或糖部分；A1和A2各自是氢、卤代基、羟基、烷基
(C≤8)
、取代的烷基
(C≤8)
、芳基
(C≤8)
或取代的芳基
(C≤8)
；X1、X2、X3、X4、X5和X6各自独立地是氢、烷基
(C≤8)
、环烷基
(C≤8)
、烯基
(C≤8)
、炔基
(C≤8)
、芳基
(C≤8)
、杂芳基
(C≤8)
、杂环烷基
(C≤8)
或它们的取代型式，或铂(IV)螯合基团；条件是X1‑
X6中的至少一者是铂(IV)螯合基团，其中所述铂(IV)螯合基团被进一步定义为：
‑
A3‑
Y5‑
A4‑
R
c
其中：A3和A4各自独立地选自烷二基
(C≤8)
、取代的烷二基
(C≤8)
或其中p是1
‑
8；Y5是
‑
C(O)NR
d
‑
或
‑
NR
d
C(O)
‑
；R
d
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
；R
c
是下式的基团：其中：R6是羧基；
L2‑
L5各自独立地选自或者两者或更多者合在一起可以是氨、卤离子、二氨基环烷烃
(C≤12)
、取代的二氨基环烷烃
(C≤12)
、烷基二羧酸根
(C≤18)
或取代的烷基二羧酸根
(C≤18)
；L6是水、氨、硝酸根、硫酸根、卤离子、氢氧根、磷酸根或葡萄糖
‑6‑
磷酸根、烷基胺
(C≤12)
、环烷基胺
(C≤12)
、二烷基氨基
(C≤18)
、二环烷基胺
(C≤18)
、芳基胺
(C≤12)
、二芳基胺
(C≤18)
、二氨基烷烃
(C≤12)
、二氨基环烷烃
(C≤12)
、二氨基芳烃
(C≤12)
、杂芳烃
(C≤12)
、烷基羧酸根
(C≤12)
、烷基二羧酸根
(C≤18)
、芳基羧酸根
(C≤12)
、芳基二羧酸根
(C≤18)
，或这些基团中的任一者的取代型式；L1是单价阴离子基团；或其药学上可接受的盐。3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，其被进一步定义为：其中：R1和R2各自独立地是羟基、烷氧基
(C≤12)
、取代的烷氧基
(C≤12)
、其中n是1
‑
8并且R
a
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
或其中m是1
‑
8并且R
b
是羟基、烷氧基
(C≤6)
、取代的烷氧基
(C≤6)
、烷基氨基
(C≤6)
、取代的烷基氨基
(C≤6)
、二烷基氨基
(C≤6)
、取代的二烷基氨基
(C≤6)
或糖部分；X1、X2、X3、X4、X5和X6各自独立地是氢、烷基
(C≤8)
、环烷基
(C≤8)
、烯基
(C≤8)
、炔基
(C≤8)
、芳基
(C≤8)
、杂芳基
(C≤8)
、杂环烷基
(C≤8)
或它们的取代型式，或铂(IV)螯合基团；条件是X1‑
X6中的至少一者是铂(IV)螯合基团，其中所述铂(IV)螯合基团被进一步定义为：
‑
A3‑
Y5‑
A4‑
R
c
其中：A3和A4各自独立地选自烷二基
(C≤8)
、取代的烷二基
(C≤8)
或其中p是1
‑
8；Y5是
‑
C(O)NR
d
‑
或
‑
NR
d
C(O)
‑
；R
d
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
；R
c
是下式的基团：
其中：R6是羧基；L2‑
L5各自独立地选自或者两者或更多者合在一起可以是氨、卤离子、二氨基环烷烃
(C≤12)
、取代的二氨基环烷烃
(C≤12)
、烷基二羧酸根
(C≤18)
或取代的烷基二羧酸根
(C≤18)
；L6是水、氨、硝酸根、硫酸根、卤离子、氢氧根、磷酸根或葡萄糖
‑6‑
磷酸根、烷基胺
(C≤12)
、环烷基胺
(C≤12)
、二烷基氨基
(C≤18)
、二环烷基胺
(C≤18)
、芳基胺
(C≤12)
、二芳基胺
(C≤18)
、二氨基烷烃
(C≤12)
、二氨基环烷烃
(C≤12)
、二氨基芳烃
(C≤12)
、杂芳烃
(C≤12)
、烷基羧酸根
(C≤12)
、烷基二羧酸根
(C≤18)
、芳基羧酸根
(C≤12)
、芳基二羧酸根
(C≤18)
，或这些基团中的任一者的取代型式；L1是单价阴离子基团；或其药学上可接受的盐。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的化合物，其被进一步定义为：其中：R1和R2各自独立地是羟基、烷氧基
(C≤12)
、取代的烷氧基
(C≤12)
、其中n是1
‑
8并且R
a
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
；X1、X2、X3、X4、X5和X6各自独立地是氢、烷基
(C≤8)
、环烷基
(C≤8)
、烯基
(C≤8)
、炔基
(C≤8)
、芳基
(C≤8)
、杂芳基
(C≤8)
、杂环烷基
(C≤8)
或它们的取代型式，或铂(IV)螯合基团；条件是X1‑
X6中的至少一者是铂(IV)螯合基团，其中所述铂(IV)螯合基团被进一步定义为：
‑
A3‑
Y5‑
A4‑
R
c
其中：A3和A4各自独立地选自烷二基
(C≤8)
、取代的烷二基
(C≤8)
或其中p是1
‑
8；Y5是
‑
C(O)NR
d
‑
或
‑
NR
d
C(O)
‑
；R
d
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
；R
c
是下式的基团：其中：R6是羧基；
L2‑
L5各自独立地选自或者两者或更多者合在一起可以是氨、卤离子、二氨基环烷烃
(C≤12)
、取代的二氨基环烷烃
(C≤12)
、烷基二羧酸根
(C≤18)
或取代的烷基二羧酸根
(C≤18)
；L6是水、氨、硝酸根、硫酸根、卤离子、氢氧根、磷酸根或葡萄糖
‑6‑
磷酸根、烷基胺
(C≤12)
、环烷基胺
(C≤12)
、二烷基氨基
(C≤18)
、二环烷基胺
(C≤18)
、芳基胺
(C≤12)
、二芳基胺
(C≤18)
、二氨基烷烃
(C≤12)
、二氨基环烷烃
(C≤12)
、二氨基芳烃
(C≤12)
、杂芳烃
(C≤12)
、烷基羧酸根
(C≤12)
、烷基二羧酸根
(C≤18)
、芳基羧酸根
(C≤12)
、芳基二羧酸根
(C≤18)
，或这些基团中的任一者的取代型式；L1是单价阴离子基团；或其药学上可接受的盐。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物，其被进一步定义为：其中：R1和R2各自独立地是羟基、烷氧基
(C≤12)
、取代的烷氧基
(C≤12)
、其中n是1
‑
8并且R
a
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
；X1、X3、X4和X6各自独立地是氢、烷基
(C≤8)
、环烷基
(C≤8)
、烯基
(C≤8)
、炔基
(C≤8)
、芳基
(C≤8)
、杂芳基
(C≤8)
、杂环烷基
(C≤8)
或它们的取代型式；X2和X5各自独立地是烷基
(C≤8)
、取代的烷基
(C≤8)
、铂(IV)螯合基团；条件是X2或X5任一者是铂(IV)螯合基团，其中所述铂(IV)螯合基团被进一步定义为：
‑
A3‑
Y5‑
A4‑
R
c
其中：A3和A4各自独立地选自烷二基
(C≤8)
、取代的烷二基
(C≤8)
或其中p是1
‑
8；Y5是
‑
C(O)NR
d
‑
或
‑
NR
d
C(O)
‑
；R
d
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
；R
c
是下式的基团：其中：R6是羧基；L2‑
L5各自独立地选自或者两者或更多者合在一起可以是氨、卤离子、二氨基环烷
烃
(C≤12)
、取代的二氨基环烷烃
(C≤12)
、烷基二羧酸根
(C≤18)
或取代的烷基二羧酸根
(C≤18)
；L6是水、氨、硝酸根、硫酸根、卤离子、氢氧根、磷酸根或葡萄糖
‑6‑
磷酸根、烷基胺
(C≤12)
、环烷基胺
(C≤12)
、二烷基氨基
(C≤18)
、二环烷基胺
(C≤18)
、芳基胺
(C≤12)
、二芳基胺
(C≤18)
、二氨基烷烃
(C≤12)
、二氨基环烷烃
(C≤12)
、二氨基芳烃
(C≤12)
、杂芳烃
(C≤12)
、烷基羧酸根
(C≤12)
、烷基二羧酸根
(C≤18)
、芳基羧酸根
(C≤12)
、芳基二羧酸根
(C≤18)
，或这些基团中任一者的取代型式；并且L1是单价阴离子基团；或其药学上可接受的盐。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的化合物，其被进一步定义为：其中：R
a
和R
a
′
各自独立地是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
；o和p各自独立地是1、2、3或4；X1、X3、X4和X6各自独立地是氢、烷基
(C≤8)
、环烷基
(C≤8)
、烯基
(C≤8)
、炔基
(C≤8)
、芳基
(C≤8)
、杂芳基
(C≤8)
、杂环烷基
(C≤8)
或它们的取代型式；X2和X5各自独立地是烷基
(C≤8)
、取代的烷基
(C≤8)
、铂(IV)螯合基团；条件是X2或X5任一者是铂(IV)螯合基团，其中所述铂(IV)螯合基团被进一步定义为：
‑
A3‑
Y5‑
A4‑
R
c
其中：A3和A4各自独立地选自烷二基
(C≤8)
、取代的烷二基
(C≤8)
或其中p是1
‑
8；Y5是
‑
C(O)NR
d
‑
或
‑
NR
d
C(O)
‑
；R
d
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
；R
c
是下式的基团：其中：R6是羧基；L2‑
L5各自独立地选自或者两者或更多者合在一起可以是氨、卤离子、二氨基环烷烃
(C≤12)
、取代的二氨基环烷烃
(C≤12)
、烷基二羧酸根
(C≤18)
或取代的烷基二羧酸根
(C≤18)
；L6是水、氨、硝酸根、硫酸根、卤离子、氢氧根、磷酸根或葡萄糖
‑6‑
磷酸根、
烷基胺
(C≤12)
、环烷基胺
(C≤12)
、二烷基氨基
(C≤18)
、二环烷基胺
(C≤18)
、芳基胺
(C≤12)
、二芳基胺
(C≤18)
、二氨基烷烃
(C≤12)
、二氨基环烷烃
(C≤12)
、二氨基芳烃
(C≤12)
、杂芳烃
(C≤12)
、烷基羧酸根
(C≤12)
、烷基二羧酸根
(C≤18)
、芳基羧酸根
(C≤12)
、芳基二羧酸根
(C≤18)
，或这些基团中任一者的取代型式；并且L1是单价阴离子基团；或其药学上可接受的盐。7.如权利要求1所述的化合物，其中Y1是氢。8.如权利要求1或权利要求7所述的化合物，其中Y2是氢。9.根据权利要求1、7和8中任一项所述的化合物，其中Y3是氢。10.根据权利要求1和7
‑
9中任一项所述的化合物，其中Y4是氢。11.根据权利要求1、2和7
‑
10中任一项所述的化合物，其中A1是氢。12.根据权利要求1、2和7
‑
11中任一项所述的化合物，其中A2是氢。13.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的化合物，其中R1是其中n是1
‑
8并且R
a
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
。14.如权利要求13所述的化合物，其中n是1、2、3或4。15.如权利要求14所述的化合物，其中n是2、3或4。16.如权利要求15所述的化合物，其中n是3或4。17.如权利要求16所述的化合物，其中n是3。18.根据权利要求13
‑
17中任一项所述的化合物，其中R
a
是烷基(
C≤6
)。19.如权利要求18所述的化合物，其中R
a
是甲基。20.根据权利要求1
‑
5和13
‑
19中任一项所述的化合物，其中R2是其中n是1
‑
8并且R
a
是氢、烷基
(C≤6)
或取代的烷基
(C≤6)
。21.如权利要求20所述的化合物，其中n是1、2、3或4。22.如权利要求21所述的化合物，其中n是2、3或4。23.如权利要求22所述的化合物，其中n是3或4。24.如权利要求23所述的化合物，其中n是3。25.根据权利要求20
‑
24中任一项所述的化合物，其中R
a
是烷基(
C≤6
)。26.如权利要求25所述的化合物，其中R
a
是甲基。27.根据权利要求1
‑
26中任一项所述的化合物，其中X1是烷基
(C≤8)
或取代的烷基
(C≤8)
。28.如权利要求27所述的化合物，其中X1是烷基
(C≤8)
。29.如权利要求28所述的化合物，其中X1是甲基。30.根据权利要求1
‑
29中任一项所述的化合物，其中X2是铂(IV)螯合基团。31.根据权利要求1
‑
30中任一项所述的化合物，其中A3是烷二基
(C≤8)
。32.如权利要求31所述的化合物，其中A3是亚丙基。33.根据权利要求1
‑
30中任一项所述的化合物，其中A3是34.根据权利要求1
‑
33中任一项所述的化合物，其中Y5是
‑
NR
d
C(O)
‑
。
35.如权利要求34所述的化合物，其中Y5是氢。36.根据权利要求1
‑
35中任一项所述的化合物，其中A4是烷二基
(C≤8)
。37.如权利要求36所述的化合物，其中A4是亚乙基。38.根据权利要求1
‑
30中任一项所述的化合物，其中A4是39.根据权利要求1
‑
38中任一项所述的化合物，其中L2是卤离子。40.如权利要求39所述的化合物，其中L2是氯离子。41.根据权利要求1
‑
37中任一项所述的化合物，其中L2是氨。42.根据权利要求1
‑
37中任一项所述的化合物，其中L2和L3合在一起并且是二氨基环烷烃
(C≤18)
或取代的二氨基环烷烃
(C≤18)
。43.如权利要求42所述的化合物，其中L2和L3合在一起并且是二氨基环烷烃
(C≤18)
。44.如权利要求43所述的化合物，其中L2和L3合在一起并且是二氨基环己烷。45.根据权利要求1
‑
37中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：德克萨斯大学系统董事会，
类型：发明
国别省市：