阿伐曲泊帕的马来酸盐新晶型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及阿伐曲泊帕的马来酸盐新晶型及其制备方法，具体地，阿伐曲泊帕马来酸盐晶型I

【技术实现步骤摘要】
阿伐曲泊帕的马来酸盐新晶型及其制备方法


[0001]本专利技术涉及化学医药领域，特别是一种阿伐曲泊帕的马来酸盐新晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]血小板减少症是慢性肝病(CLD)患者常见的并发症之一，高达78％的肝硬化患者伴随不同程度的血小板减少。当慢性肝病患者合并血小板减少症时，操作相关出血风险会显著增高，继而导致一系列临床有创性检查及治疗无法照常进行。因此，在需要进行手术或其他有创检查时，CLD相关血小板减少症患者对在短时间内快速提升血小板计数的需求尤为迫切。除CLD相关血小板减少症外，阿伐曲泊帕还在肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)、免疫性血小板减少症(ITP)等领域开展布局，目前，阿伐曲泊帕治疗肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)的全球Ⅲ期临床试验已完成患者入组。
[0003]1‑
(3
‑
氯
‑5‑
{[4
‑
(4
‑
氯
‑2‑
噻吩基)
‑5‑
(4
‑
环己基
‑1‑
哌嗪基)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)所示化合物马来酸盐晶型I，其特征在于，使用Cu
‑
Kα辐射，所述晶型I的X射线粉末衍射在2θ值为12.1
°±
0.2
°
、17.1
°±
0.2
°
、20.1
°±
0.2
°
处具有特征峰，2.根据权利要求1所述晶型I，其特征在于，所述晶型I的X射线粉末衍射在2θ值为5.8
°±
0.2
°
、12.1
°±
0.2
°
、14.3
°±
0.2
°
、17.1
°±
0.2
°
、19.2
°±
0.2
°
、20.1
°±
0.2
°
处具有特征峰。3.根据权利要求1所述晶型I，其特征在于，所述晶型I的X射线粉末衍射在2θ值为5.8
°±
0.2
°
、9.0
°±
0.2
°
、12.1
°±
0.2
°
、14.3
°±
0.2
°
、17.1
°±
0.2
°
、19.2
°±
0.2
°
、20.1
°±
0.2
°
、21.9
°±
0.2
°
、22.9
°±
0.2
°
处具有特征峰。4.根据权利要求1所述晶型I，其特征在于，所述晶型I的X射线粉末衍射图具有基本上如图1所示的X射线粉末衍射图。5.根据权利要求1所述晶型I，其特征在于，所述晶型I为无水晶型。6.根据权利要求1所述晶型I的制备方法，其特征包括：1)将式(I)化合物马来酸盐在40～60℃下溶解于环醚类溶剂中，向其中加入烷基腈类或卤代烃类溶剂作为反溶剂，固体析出，得到晶型I；或2)将式(I)化合物马来酸盐在40～60℃下溶解于环醚类溶剂中，将该溶液加入至卤代烃类溶剂中，固体析出，得到晶型I。7.式(I)所示化合物马来酸盐晶型II，其特征在于，使用Cu
‑
Kα辐射，所述晶型II的X射线粉末衍射在2θ值为4.2
°±
0.2
°
、7.3
°±
0.2
°
、23.6
°±
0.2
°
处具有特征峰。8.根据权利要求7所述晶型II，其特征在于，所述晶型II的X射线粉末衍射在2θ值为4.2
°±
0.2
°
、7.3
°±
0.2
°
、11.8
°±
0.2
°
、12.4
°±
0.2
°
、17.5
°±
0.2
°
、23.6
°±
0.2
°
处具有特征峰。9.根据权利要求7所述晶型II，其特征在于，所述晶型II的X射线粉末衍射在2θ值为4.2
°±
0.2
°
、7.3
°±
0.2
°
、11.8
°±
0.2
°
、12.4
°±
0.2
°
、13.2
°±
0.2
°
、17.5
°±
0.2
°
、23.6
°±
0.2
°
、26.9
°±
0.2
°
处具有特征峰。10.根据权利要求7所述晶型II，其特征在于，所述晶型II的X射线粉末衍射图具有基本上如图2所示的X射线粉末衍射图。11.根据权利要求7所述晶型II，其特征在于，所述晶型II为无水晶型。12.根据权利要求7所述晶型II的制备方法，其特征在包括：1)将式(I)化合物马来酸盐溶解于环醚类或杂氮类溶剂中，向其中加入酯类等溶剂作为反溶剂，固体析出，得到晶型II；或2)室温条件下，取式(I)化合物的马来酸盐固体溶于四氢呋喃溶液中，室温下加入丙酮进行反溶剂添加，得到固体，将所述固体在醇类、酯类、酮类、环醚类、烷烃类、纯水及其混合溶液中悬浮搅拌0.5～3天，分离固体，得到晶型II；或3)将式(I)化合物马来酸盐溶解于环醚类或醇类溶剂中，将溶液加入至酯类溶剂中，固体析出，得到晶型II；或
4)将式(I)化合物溶解于环醚类溶剂中，将溶液敞口置于酮类、烷基腈类、烷烃类、芳烃类溶剂或纯水氛围下进行气液渗透，1～2周后，固体析出，得到晶型II。13.式(I)所示化合物马来酸盐晶型III，其特征在于，使用Cu
‑
Kα辐射，所述晶型III的X射线粉末衍射在2θ值为6.3
°±
0.2
°
、9.8
°±
0.2
°
、12.6
°±
0.2
°
处具有特征峰。14.根据权利要求13所述晶型III，其特征在于，所述晶型III的X射线粉末衍射在2θ值为6.3
°±
0.2
°
、9.8
°±
0.2
°
、12.6
°±
0.2
°
、15.3
°±
0.2
°
、18.5
°±
0.2
°
、19.6
°±
0.2
°
处具有特征峰。15.根据权利要求13所述晶型III，其特征在于，所述晶型III的X射线粉末衍射在2θ值为6.3
°±
0.2
°
、9.8
°±
0.2
°
、12.6
°±
0.2
°
、15.3
°±
0.2
°
、17.8
°±
0.2
°

【专利技术属性】
技术研发人员：石志萍，姜伟明，姜秀召，李增荣，
申请(专利权)人：上海济煜医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：