一种(5-溴-2-氯苯基)(4-乙氧苯基)甲酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种(5

【技术实现步骤摘要】
一种(5
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溴
‑2‑
氯苯基)(4
‑
乙氧苯基)甲酮的合成方法


[0001]本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种(5
‑
溴
‑2‑
氯苯基)(4
‑
乙氧苯基)甲酮的合成方法。

技术介绍

[0002](5
‑
溴
‑2‑
氯苯基)(4
‑
乙氧苯基)甲酮又名5
‑
溴
‑2‑
氯
‑
4'
‑
乙氧基二苯甲酮，用于2型糖尿病成人患者的治疗原料药达格列净/达格列嗪的中间体；是属于达格列净/达格列嗪中间体。
[0003]目前合成(5
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溴
‑2‑
氯苯基)(4
‑
乙氧苯基)甲酮的方法较多，采用Vilsmeier
‑
Haack反应合成对乙氧基苯甲醛，是实验室和工业上常用的方法，但是这种方法合成的的收率基本上都小于70％。通过催化碳r/>‑
氧本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种(5
‑
溴
‑2‑
氯苯基)(4
‑
乙氧苯基)甲酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：A：混合液1的合成：S1、首先以二氯甲烷、5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸为原料，滴加氯化亚砜进行酰化反应获得酰化混合液；S2、对酰化混合液首先进行浓缩操作获得浓缩液1，然后向浓缩液1中添加二氯甲烷获得混合液1；B：混合液2的合成：S3、以苯酚、氢氧化钠为原料，向该混合原料中滴加硫酸二甲酯，获得醚化混合液；S4、对醚化混合液进行分液操作，获得有机层，并对有机层进行干燥后获得苯乙醚纯品；S5、将苯乙醚纯品向混合液1中添加混合，制备成混合液2；C：混合液3的合成：S6、向混合液2中分批次添加三氯化铝，获得混合液3，并不断搅拌，反应获得傅克反应液；S7、傅克反应液中加入二氯甲烷，获得混合液4；S8、向混合液4中不断滴加浓盐酸并晃动，获得水相和有机相1分层；S9、对有机相1进行分液萃取后再进行多次洗涤操作获得有机相4，对有机相4进行浓缩操作获得浓缩液2；S10、向浓缩液2中添加甲醇进行析晶操作，获得悬浊液；S11、对悬浊液进行离心烘干操作，分理处母液并获得成品；成品的总反应方程式为：其中成品的检测参数指标如下所示：邻位异构物的物质的量占比≤0.1％；5
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溴
‑2‑
氯苯甲酸的物质的量占比≤0.01％；(5
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溴
‑2‑
氯苯基)(4
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羟基苯基)甲酮的物质的量占比≤0.1％；总杂的物质的量占比≤0.2％；水分的物质的量占比≤0.2％。2.根据权利要求1所述的(5
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溴
‑2‑
氯苯基)(4
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乙氧苯基)甲酮的合成方法，其特征在于，所述S1中酰化反应时，控制反应温度为55
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65℃，同时氯化亚砜逐滴滴加方式添加，直...

【专利技术属性】
技术研发人员：李玲，徐长江，游胜勇，
申请(专利权)人：苏州小栗医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：