胸主动脉瘤生物标记物及其应用制造技术

本发明专利技术公开一种胸主动脉瘤生物标记物及其应用，该生物标记物为miR

【技术实现步骤摘要】
胸主动脉瘤生物标记物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种胸主动脉瘤生物标记物及其应用。

技术介绍

[0002]主动脉瘤(AA)是一种因血管壁病变而引起的心血管疾病，疾病发生时主动脉发生局部或普遍的病理性扩张(超过正常血管直径的50％)，严重威胁着人类健康。AA可局限于主动脉的某一段，如升主动脉、胸主动脉、腹主动脉等，也可以累及整个主动脉。其中，胸主动脉瘤(TAA)的发病率一直在增加。
[0003]TAA的发生与年龄和性别无关，它是一种由多种原因引起的主动脉壁结构破坏和强度减弱而引起的肿瘤样扩张的高危疾病。血管平滑肌细胞(vSMCs)是主动脉壁的主要成分之一，可分为静止收缩型和活化合成型，VSMCs的表型转换与血管疾病有关，因此也被认为是影响TAA的因素之一。
[0004]目前针对TAA的治疗方法有限，虽然主动脉置换术和血管内支架植入术可作为TAA的有效治疗手段，但手术创伤大、术后并发症复杂是影响TAA治疗效果的重要因素。因此，从TAA发病机制中寻找确切的治疗靶点已成为该领域的研究热点。
[0005]研究发现VSMCs的表型转换受到一类小的非编码RNA分子的调控，即microRNA；当microRNA序列的一部分(称为种子区域)与mRNA转录本的3
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UTR区域相互作用时，就会发生翻译抑制。如公开号为CN105925705A的中国专利技术申请公开了一种主动脉瘤的标记物，该标记物为miR663a；研究发现，相对于健康人对照组，主动脉瘤病人血清中miR663a含量明显升高，且miR663a与发病时间存在相关性：发病时间越短，miR663a含量越高。因此miR663a可用于辅助诊断主动脉瘤。
[0006]目前尚未见任何miR
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3p与胸主动脉瘤相关的报道。

技术实现思路

[0007]本专利技术的专利技术目的是提供一种胸主动脉瘤生物标记物及其应用，为胸主动脉瘤的辅助诊断和治疗提供了新靶点。
[0008]为实现上述专利技术目的，本专利技术的技术方案为：
[0009]一种胸主动脉瘤生物标记物，该生物标记物为miR
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3p。
[0010]本专利技术首次研究发现，与健康对照相比，miR
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3p在胸主动脉瘤患者中显著高表达(p＜0.01)，表明miR
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3p能够作为胸主动脉瘤的生物标记物，用于在早期快速地辅助诊断胸主动脉瘤。
[0011]本专利技术还提供了一种检测miR
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3p表达水平的试剂，该试剂包括特异性扩增miR
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3p的PCR引物、与miR
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3p特异性结合的探针或固定有该探针的基因芯片；本领域技术人员能够以miR
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3p的序列为基础开发上述试剂，只要能够准确地检测miR
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3p表达水平即可。
[0012]作为具体实施方式的举例，所述的特异性扩增miR
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3p的PCR引物可以包括：
[0013]上游引物：5'
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CGTTAGGCAGCGGGGTGTAG
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3'；
[0014]下游引物：5'
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ATCCAGTGCAGGGTCCGAGG
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3'。
[0015]本专利技术还提供了检测miR
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3p表达水平的试剂在制备胸主动脉瘤诊断试剂盒中的应用。
[0016]本专利技术还提供了miR
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3p抑制剂在制备胸主动脉瘤治疗药物中的应用。本专利技术研究发现，抑制miR
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3p的表达能够抑制主动脉直径扩张，缓解主动脉细胞凋亡，抑制血管平滑肌细胞迁移和侵袭，表明miR
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3p能够作为胸主动脉瘤的治疗靶点。
[0017]本专利技术还提供了另一种胸主动脉瘤生物标记物，该胸主动脉瘤生物标记物为RGS8基因或其表达产物。
[0018]本专利技术首次研究发现，miR
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3p的靶向mRNA为RGS8基因，miR
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3p通过靶向抑制RGS8基因的表达而发挥作用(即诱发胸主动脉瘤)。因此RGS8基因或其表达产物也能作为胸主动脉瘤的生物标记物，通过对RGS8基因或其表达产物的表达水平进行检测，即可辅助诊断胸主动脉瘤。
[0019]基于此，本专利技术还提供了一种检测RGS8表达水平的试剂，该试剂包括特异性扩增RGS8基因的PCR引物、与RGS8基因特异性结合的探针、固定有与RGS8基因特异性结合的探针的基因芯片或与RGS8蛋白特异性结合的抗体。本领域技术人员能够以RGS8基因或RGS8蛋白为基础开发上述试剂，只要能够准确地检测RGS8基因及其表达产物的表达水平即可。
[0020]作为具体实施方式的举例，所述的特异性扩增RGS8基因的PCR引物可以包括：
[0021]上游引物：5'
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GGATGCCTGTCTCACAAGTCA
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3'；
[0022]下游引物：5'
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CCTCGTAGCTTCTTCTGTCGATA
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3'。
[0023]本专利技术还提供了上述检测RGS8表达水平的试剂在制备胸主动脉瘤诊断试剂盒中的应用。
[0024]本专利技术还提供了RGS8表达促进剂在制备胸主动脉瘤治疗药物中的应用。
[0025]本专利技术研究发现，促进RGS8表达能够抑制主动脉直径扩张，缓解主动脉细胞凋亡，抑制血管平滑肌细胞迁移和侵袭，表明RGS8能够作为胸主动脉瘤的治疗靶点。
[0026]与现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：
[0027](1)本专利技术首次发现，与健康对照相比，miR
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3p在胸主动脉瘤患者中显著高表达(p＜0.01)；同时，miR
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3p的靶向mRNA为RGS8基因，miR
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3p通过靶向抑制RGS8基因的表达而发挥作用，这就使得与健康对照相比，RGS8在胸主动脉瘤患者中显著低表达(p＜0.001)；表明miR
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3p和RGS8或其表达产物均能作为胸主动脉瘤的生物标记物，用于在早期快速地辅助诊断胸主动脉瘤，为胸主动脉瘤的早期快速诊断提供了新途径。
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胸主动脉瘤生物标记物，其特征在于，为miR
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3p。2.一种检测miR
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3p表达水平的试剂，其特征在于，包括特异性扩增miR
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3p的PCR引物、与miR
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3p特异性结合的探针或固定有该探针的基因芯片。3.如权利要求2所述的检测miR
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3p表达水平的试剂，其特征在于，所述的特异性扩增miR
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3p的PCR引物包括：上游引物：5'
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CGTTAGGCAGCGGGGTGTAG
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3'；下游引物：5'
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ATCCAGTGCAGGGTCCGAGG
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3'。4.检测miR
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【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓凤，汪丽，游凡，商琳，
申请(专利权)人：杭州添帆生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：