一种在位灭菌纳米膜的去除病毒过滤方法技术

本发明专利技术涉及生物制品和血液制品生产技术领域，具体涉及一种在位灭菌纳米膜的去除病毒过滤系统及其操作方法。去除病毒过滤系统包括纳米膜，纳米膜的两端部分别设有A口和B口，纳米膜的侧壁上设有C口和D口，还包括设置在病毒污染风险区内的膜前管路、膜后管路和一号管路，膜前管路的进料端分别与缓冲液罐、物料罐连通，缓冲液罐与物料罐连通，纳米膜可拆卸地安装在膜前管路和膜后管路上，当纳米膜安装时，膜前管路与纳米膜的A口、B口连通，膜后管路与纳米膜的C口、D口连通，一号管路连通无病毒区域并与膜后管路并联连通。本发明专利技术不涉及区域物品转移，在病毒污染风险区完成全部操作。在病毒污染风险区完成全部操作。在病毒污染风险区完成全部操作。

【技术实现步骤摘要】
一种在位灭菌纳米膜的去除病毒过滤方法


[0001]本专利技术涉及生物制品和血液制品生产
，具体涉及一种在位灭菌纳米膜的去除病毒过滤系统及其操作方法。

技术介绍

[0002]在生物制品和血液制品生产中，制品原料或加工过程均可能引入病毒，导致制品存在病毒或潜在的病毒污染风险，因此生产过程中必须引入病毒灭活或去除的办法。
[0003]纳米膜过滤方法安全有效，并能够在去除病毒的同时保存制品生物活性，现阶段主流厂商通常采用该方法去除生物制品和血液制品中的病毒。然而，现行的GMP（药品生产质量管理规范）在其第四章厂房与设备的第十六条中要求：血液制品生产中，应当采取措施防止病毒去除和/或灭活前、后制品的交叉污染，病毒去除和/或灭活后的制品应当使用隔离的专用生产区域与设备，并使用独立的空气净化系统。
[0004]中国专利技术专利CN112933971A公开一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统及其操作方法，该方法将物料在无病毒风险区处理并正压保护转入病毒污染区，转移过程中不能保护的部位通过SIP消除污染风险，该方法针对过滤器不支持SIP的情况且过滤总量（液体体积或蛋白质含量）不高，通常一支过滤器即可匹配生产规模的情况。
[0005]因此，有必要提供一种在位灭菌纳米膜的去除病毒过滤系统及其操作方法。

技术实现思路

[0006]针对生物或血液制品去除病毒过滤系统存在区域物品转移的技术问题，本专利技术提供一种在位灭菌纳米膜的去除病毒过滤系统及其操作方法，针对过滤器支持SIP的情况，不需将物料进行跨区域转移，在病毒污染风险区直接对全部可能污染除病毒后制品的区域进行SIP并正压保护。
[0007]第一方面，本专利技术提供一种在位灭菌纳米膜的去除病毒过滤系统，包括纳米膜，纳米膜的两端部分别设有A口和B口，纳米膜的侧壁上设有C口和D口，去除病毒过滤系统还包括设置在病毒污染风险区内的膜前管路和膜后管路和一号管路，膜前管路的进料端分别与缓冲液罐、物料罐连通，缓冲液罐与物料罐连通，纳米膜可拆卸地安装在膜前管路和膜后管路上，当纳米膜安装时，膜前管路与纳米膜的A口、B口连通，膜后管路与纳米膜的C口、D口连通，一号管路连通无病毒区域并与膜后管路并联连通。
[0008]进一步的，膜前管路包括至少两条膜前子管路，多条膜前子管路相互并联设置，每条膜前子管路上分别可拆卸地安装有一个纳米膜；膜后管路包括至少两条膜后子管路，多条膜后子管路相互并联设置，每条膜后子管路上分别可拆卸地安装有一个纳米膜。
[0009]设置多个膜前子管路、膜后子管路以匹配生产规模，满足大过滤总量（液体体积很大和/或蛋白质含量较高）情况下的使用。
[0010]进一步的，膜前子管路的数量与膜后子管路的数量相同。
[0011]进一步的，膜前管路和/或膜后管路上安装有流量计，流量计的种类为质量流量计或电磁流量计，用于测量流入和/或流出纳米膜的物料的量。
[0012]第二方面，本专利技术提供一种在位灭菌纳米膜的去除病毒过滤系统的操作方法，包括如下步骤：S1、准备工作：（11）对膜后管路进行CIP；（12）将纳米膜安装在膜后管路上，并用盲板封死纳米膜的A口、B口，对膜后管路进行SIP；（13）SIP完成后，对第一管路和膜后管路进行正压保护；S2、纳滤工作：（21）对膜前管路进行CIP；（22）将纳米膜的A口和B口分别连接到膜前管路上；（23）纳米膜用前检测气密性；（24）使用缓冲罐内缓冲液对膜前管路进行水洗和/或平衡；（25）过滤物料罐内物料。
[0013]进一步的，步骤（11）对膜后管路进行CIP前，首先对一号管路进行CIP；步骤（12）对膜后管路进行SIP前，首先对一号管路进行SIP。
[0014]进一步的，步骤（12）中，SIP完成后，立刻通入≥0.1Bar洁净压缩空气，气源自无病毒污染区；步骤（13）中，正压保护为持续通入≥0.1Bar洁净压缩空气，气源自无病毒污染区。
[0015]进一步的，S2、纳滤工作还包括步骤（26）使用缓冲液淋洗物料罐内制品或顶洗纳米膜，以最大限度回收制品；具体方法为待物料罐内制品减少至10kg或物料罐内液位传感器至罐底，切换缓冲液罐顶洗纳米膜，同时使用缓冲罐内缓冲液淋洗物料罐，然后切换物料罐继续纳滤，反复重复直至物料罐淋洗残余制品至可接收水平，顶洗纳米膜制品至可接收水平。
[0016]进一步的，还包括S3、纳滤后工作：（31）纳米膜用后进行完整性测试；（32）拆除纳米膜，对膜前管路、膜后管路和一号管路进行CIP。
[0017]进一步的，完整性测试仪的接入位点设置在膜前管路的出料端一侧。
[0018]本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供的在位灭菌纳米膜的去除病毒过滤系统及其操作方法适用于高蛋白浓度生物制品、大规模（公斤级别蛋白质过滤）去除病毒过滤，特别符合大工业化生产制备；本专利技术不涉及区域物品转移，在病毒污染风险区（潜在病毒污染区或病毒污染区）完成全部操作。
附图说明
[0019]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0020]图1是实施例2中膜后管路未安装纳米膜时的结构示意图。
[0021]图2是实施例2中膜后管路安装纳米膜时的结构示意图。
[0022]图3是实施例2中膜前管路安装纳米膜时的结构示意图。
[0023]图中，1
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膜后管路，2
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膜前管路，3
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流量计，4
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纳米膜，5
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缓冲液罐，6
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物料罐，7
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一号管路。
具体实施方式
[0024]为了使本
的人员更好地理解本专利技术中的技术方案，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本专利技术保护的范围。
[0025]实施例1一种在位灭菌纳米膜的去除病毒过滤系统，包括纳米膜，纳米膜的两端部分别设有A口和B口，纳米膜的侧壁上设有C口和D口，还包括设置在病毒污染风险区内的膜后管路1、膜前管路2和一号管路7，膜前管路2的进料端分别与缓冲液罐5、物料罐6连通，缓冲液罐5与物料罐6连通；一号管路7连通无病毒区域并与膜后管路1并联连通，为膜后管路1提供来自无病毒区域的CIP、SIP、洁净压缩空气、缓冲液，经纳米膜过滤去除病毒后的制品通过一号管路7去往无病毒区域；纳米膜4可拆卸地安装在膜后管路1和膜前管路2上，当纳米膜4安装时，膜后管路1与纳米膜4的C口、D口连通，膜前管路2与纳米膜4的A口、B口连通。
[0026]实施例2在实施例1的基础上，为适配工艺过滤规模，膜本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种在位灭菌纳米膜的去除病毒过滤系统，包括纳米膜，纳米膜的两端部分别设有A口和B口，纳米膜的侧壁上设有C口和D口，其特征在于，去除病毒过滤系统还包括设置在病毒污染风险区内的膜前管路、膜后管路和一号管路，膜前管路的进料端分别与缓冲液罐、物料罐连通，缓冲液罐与物料罐连通，纳米膜可拆卸地安装在膜前管路和膜后管路上，当纳米膜安装时，膜前管路与纳米膜的A口、B口连通，膜后管路与纳米膜的C口、D口连通，一号管路连通无病毒区域并与膜后管路并联连通。2.如权利要求1所述的去除病毒过滤系统，其特征在于，膜前管路包括至少两条膜前子管路，多条膜前子管路相互并联设置，每条膜前子管路上分别可拆卸地安装有一个纳米膜；膜后管路包括至少两条膜后子管路，多条膜后子管路相互并联设置，每条膜后子管路上分别可拆卸地安装有一个纳米膜。3.如权利要求2所述的去除病毒过滤系统，其特征在于，膜前子管路的数量与膜后子管路的数量相同。4.如权利要求2所述的去除病毒过滤系统，其特征在于，膜前管路和/或膜后管路上安装有流量计。5.一种如权利要求1所述的去除病毒过滤系统的操作方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、准备工作：（11）对膜后管路进行CIP；（12）将纳米膜安装在膜后管路上，并用盲板封死纳米膜的A口、B口，对膜后管路进行SIP；（13）SIP完成后，对第一管路和膜后管路进行正压保护；S2、纳滤工作：（...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘坤，杨依伟，孙大鹏，黄泽辉，史文强，徐一轲，杨西建，司亚运，刘文杰，陈振，马杰，高建锋，巩艳艳，周安，菅长永，
申请(专利权)人：山东泰邦生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：