一种冷热肿瘤调控型CAR-单核/巨噬细胞及其制备方法和应用技术

本发明专利技术一种冷热肿瘤调控型CAR

【技术实现步骤摘要】
一种冷热肿瘤调控型CAR
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单核/巨噬细胞及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于免疫学及肿瘤治疗
，具体涉及一种冷热肿瘤调控型CAR
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单核/巨噬细胞及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]随着肿瘤生物学和免疫学的发展，肿瘤免疫治疗已成为近年来肿瘤治疗领域的新途径。与传统化放疗相比，免疫治疗颠覆了人们以往对于肿瘤治疗的理念，从传统的依靠外界方式杀死肿瘤，到免疫治疗依靠自身免疫系统杀死肿瘤。其中免疫检查点抑制剂治疗、过继性免疫细胞治疗备受瞩目。
[0003]基于免疫检查点理论的单抗阻断治疗技术，以及基于细胞治疗技术平台的嵌合抗原受体T细胞(CAR
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T)技术受到广泛关注。免疫检查点阻断的肿瘤免疫治疗方法是通过阻断负荷肿瘤对T细胞的抑制途径来激活抗肿瘤免疫。目前抗PD1抗体药物已被用于治疗多种癌症，但仍然存在一些问题：(1)较低的客观应答率，PD1抑制剂在未经选择的实体瘤患者中，有效率只有10％
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30％，多由于肿瘤局部存在的多种免疫逃逸机制导致，包括本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种冷热肿瘤调控型CAR
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单核/巨噬细胞，其特征在于，所述冷热肿瘤调控型CAR
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单核/巨噬细胞为嵌合抗原受体与单核/巨噬细胞的复合结构，其中嵌合抗原受体包含胞外域、跨膜域和胞内域；所述胞外域包含抗PD
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L1scFv分子或抗PD1scFv分子；所述跨膜域包含α1β1TM；所述胞内域包含α1β1、α1β1与FcγRⅠ共刺激域、可分泌型细胞因子GM
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CSF、招募免疫细胞的细胞因子。2.如权利要求1所述的一种冷热肿瘤调控型CAR
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单核/巨噬细胞，其特征在于，所述招募免疫细胞包括T细胞、NK细胞。3.如权利要求2所述的一种冷热肿瘤调控型CAR
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单核/巨噬细胞，其特征在于，所述招募T细胞或NK细胞的细胞因子包括CCL5、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL14、CCL2、CCL3、CCL4、CCL20、CCL22、IL
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8、IL12、IL
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15、IL
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18。4.如权利要求1所述的一种冷热肿瘤调控型CAR
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单核/巨噬细胞，其特征在于，由包含有抗PD
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L1scFv分子的胞外域、α1β1TM、α1β1与FcγRⅠ共刺激域、可分泌型细胞因子GM
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CSF、CCL5作为招募T细胞的细胞因子，组成的嵌合抗原受体的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。5.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包含胞外域、跨膜域和胞内域；胞外域包含抗PD
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L1scFv分子或抗PD1scFv分子；跨膜域包含α1β1TM；胞内域包含α1β1、α1β1与FcγRⅠ共刺激域、可分泌型细胞因子GM
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CSF、招募免疫细胞的细胞因子；优选，招募免疫细胞包括T细胞、NK细胞；更优选，招募T细胞或NK细胞的细胞因子包括CCL5、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL14、CCL2、CCL3、CCL4、CCL20、CCL22、IL
‑
8、IL12、IL
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15、IL
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【专利技术属性】
技术研发人员：宁蓬勃，
申请(专利权)人：西安电子科技大学，
类型：发明
国别省市：