新的抗A2AP抗体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种与人A2Ap结合的分离的抗体或其抗原结合片段。根据本发明专利技术所述的分离的抗体或抗原结合片段i)与兔和/或食蟹猴A2AP交叉反应，ii)不抑制人纤溶酶活性，以及iii)在存在A2AP的情况下增加纤溶酶介导的血栓溶解。在A2AP的情况下增加纤溶酶介导的血栓溶解。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】proteins.Evolution,mechanism of inhibition,novel functions,and a revised nomenclature.J Biol Chem.2001；276(36):33293
–
33296)。
[0008]α2抗纤溶酶合成为491个氨基酸的前体，具有27个氨基酸的信号肽。分泌形式表现出短的原肽(残基28
‑
39)和成熟链(残基40
‑
491)。肝脏和肾脏是a2Ap产生的主要场所，但肌肉、肠道、中枢神经系统和胎盘等其他组织也在中等水平表达其mRNA。
[0009]α2抗纤溶酶的血浆浓度约为1微摩尔(～70微克/ml)，血浆半衰期确定为2.6天。(Collen D,Wiman B.Turnover of antiplasmin,the fast
‑
acting plasmin inhibitor of plasma.Blood.1979；53(2):313
–
324)。
[0010]实验性治疗性灭活α2抗纤溶酶可显著减少本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种能够与A2AP结合并抑制A2AP活性的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述分离的抗体或其抗原结合片段不抑制纤溶酶活性。2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述分离的抗体或其抗原结合片段以≤100nM、≤50nM、≤25nM、≤10nM、≤1nM、或≤0.5nM的解离常数(KD)结合SEQ ID NO:1的氨基酸40
‑
491的序列的人A2AP；和其中在体外A2AP功能阻断测定中所述分离的抗体或其抗原结合片段以≤500nM、≤250nM、≤100nM、≤50nM、≤25nM、≤10nM、≤1nM、或≤0.5nM的EC50抑制SEQ ID NO:1的氨基酸40
‑
491的序列的人A2AP的活性。3.根据权利要求1或权利要求2所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中在体外纤溶酶抑制测定中，直至所述分离的抗体或其抗原结合片段的1μM、2μM、5μM或10μM的浓度，所述分离的抗体或其抗原结合片段不抑制纤溶酶活性。4.根据权利要求1、2或3所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述纤溶酶是人纤溶酶，特别是所述纤溶酶是包含SEQ ID NO:118和SEQ ID NO:119的人纤溶酶。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的分离的抗体或抗原结合片段，其包含i)重链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:6的HCDR1、含有SEQ ID NO:8的H
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:13的H
‑
CDR3，和轻链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:9的L
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:10的L
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:18的L
‑
CDR3；或ii)重链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:6的HCDR1、含有SEQ ID NO:7的H
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:13的H
‑
CDR3，和轻链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:9的L
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:10的L
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:18的L
‑
CDR3；或iii)重链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:6的HCDR1、含有SEQ ID NO:7的H
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:11的H
‑
CDR3，和轻链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:9的L
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:10的L
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:17的L
‑
CDR3；或iv)重链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:6的HCDR1、含有SEQ ID NO:7的H
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:11的H
‑
CDR3，和轻链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:9的L
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:10的L
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:18的L
‑
CDR3；或v)重链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:6的HCDR1、含有SEQ ID NO:7的H
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:12的H
‑
CDR3，和轻链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:9的L
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:10的L
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:18的L
‑
CDR3；或vi)重链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:6的HCDR1、含有SEQ ID NO:7的H
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:13的H
‑
CDR3，和轻链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:9的L
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:10的L
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:19的L
‑
CDR3；或vii)重链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:6的HCDR1、含有SEQ ID NO:7的H
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:14的H
‑
CDR3，和轻链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:9的L
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:10的L
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:18的L
‑
CDR3；或viii)重链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:6的HCDR1、含有SEQ ID NO:7的H
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:14的H
‑
CDR3，和轻链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:9的L
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:10的L
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:20的L
‑
CDR3；或
ix)重链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:6的HCDR1、含有SEQ ID NO:7的H
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:15的H
‑
CDR3，和轻链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:9的L
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:10的L
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:18的L
‑
CDR3；或x)重链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:6的HCDR1、含有SEQ ID NO:7的H
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:16的H
‑
CDR3，和轻链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:9的L
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:10的L
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:18的L
‑
CDR3；或xi)重链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:21的HCDR1、含有SEQ ID NO:8的H
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:13的H
‑
CDR3，和轻链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:9的L
‑
CDR1、含有SEQ ID NO:10的L
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:18的L
‑
CDR3；或xii)重链抗原结合区，其包含含有SEQ ID NO:6的HCDR1、含有SEQ ID NO:22的H
‑
CDR2、和含有SEQ ID NO:13的H

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：拜耳公司，
类型：发明
国别省市：