一种黏膜黏附性脂质材料及其作为基因载体的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种黏膜黏附性辅料以及使用该辅料制备的具有黏膜黏附功能的脂质材料，该纳米颗粒具有黏膜黏附作用，可以黏附在黏膜表面，适用于黏膜给药。该脂质纳米颗粒通过与黏膜细胞表面的巯基形成二硫键而促进其进入细胞中，并且该脂质纳米颗粒进入细胞的途径是非内涵体—溶酶体的途径，可以避免包载的核酸大分子被细胞内的酶所降解，从而直接将大分子核酸递送在细胞质中发挥作用。核酸递送在细胞质中发挥作用。

【技术实现步骤摘要】
一种黏膜黏附性脂质材料及其作为基因载体的应用


[0001]本专利技术涉及一种黏膜黏附性脂质材料及其脂质纳米颗粒组合物的制备以及该脂质纳米颗粒在基因递送领域的应用。该递送载体可以通过细胞表面的巯基与脂质纳米颗粒表面的二硫戊环结构相结合，辅助脂质纳米颗粒进入细胞，并绕开细胞内吞常见的内涵体
[0002]—溶酶体途径。

技术介绍

[0003]核酸药物递送系统是影响核酸药物发挥作用的关键因素，目前的递送系统多采用细胞穿膜肽来提高递送系统进入细胞的效率，但是这些穿膜肽存在一定的毒性。硫辛酸作为一种无毒的天然化合物除了具有清除自由基、抗氧化及清除重金属的能力外，其分子中的二硫戊环可以与黏膜细胞表面裸漏的巯基发生巯基
‑
二硫键的化学反应从而实现黏膜黏附作用。基于上述原理，本专利制备了一种硫辛酸修饰的具有黏膜黏附及增强细胞内吞作用的脂质纳米颗粒用于核酸药物的递送。以eGFP质粒为模型核酸药物，通过微流技术制备了包载eGFP的脂质纳米颗粒，其粒径为80nm左右，包封率为90％以上。通过激光共聚焦显微镜和荧光显微镜也观察到了硫辛酸修饰的脂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种黏膜黏附性脂质材料，其结构式如式1所示；其特征在于，该脂质主要由硫辛酸、聚乙二醇和磷酰乙醇胺磷脂三个部分和链接这三个部分的化学键组成；2.如权利要求1所述的脂质材料，其特征在于，其中聚乙二醇部分的数均分子量为2000
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5000；磷酰乙醇胺磷脂部分为1,2
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二癸酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸乙醇胺、1
‑
棕榈酰基
‑2‑
油酰基乙醇胺、1
‑
硬脂酰
‑2‑
亚油酸
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸乙醇胺、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺(DPPE)、1,2
‑
二油酰
‑
SN
‑
甘油
‑3‑
磷酰乙醇胺(DOPE)，中的一种。3.一种黏膜黏附性脂质纳米颗粒，其特征在于：它是由基于叔胺的阳离子脂质材料、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰胆碱和权利要求1所述的脂质材料以及核苷酸组成的；该脂质纳米颗粒的组成按摩尔份数计，其中权利要求1所述的脂质材料为2
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20份，叔胺阳离子脂质为40
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50份，胆固醇为30
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38份，二硬脂酰基磷脂酰胆碱为10份，注射用水加至10mL。4.如权利要求3...

【专利技术属性】
技术研发人员：张岱州，薛松，李大伟，杨雪华，刘正平，毛楷凡，
申请(专利权)人：山东省药学科学院，
类型：发明
国别省市：