本发明专利技术公开了一种金银花质量标志物及其筛选方法，该方法是首先通过血清药物化学和体内外和虚拟抗炎活性筛选的药理研究，最终确定金银花中具有抗炎功效的化学成分群。本发明专利技术发现，灌胃给予金银花醇提物可以显著抵抗脂多糖诱导的肺损伤，通过体外化学成分的抗炎活性筛选，最终确定了能反映金银花临床用药有效性的化学成分群，该化学成分群可以作为金银花的质量标志物，实现基于药效成分的金银花的质量控制。本发明专利技术解决了金银花药材质量的良莠不齐和临床药效不稳定，以及传统金银花质量标准不反映药效不关联等中药质量控制难题。映药效不关联等中药质量控制难题。
【技术实现步骤摘要】
一种金银花质量标志物及其筛选方法和其应用
[0001]本专利技术属于医药
，涉及中药质量标志物的发现及应用，具体地说，涉及一种代表金银花抗炎活性的有效成分群、金银花的质量标志物及其筛选方法。
技术介绍
[0002]传统中药质量评价的核心为“辨状论质”，讲究药材的道地性，以确保中药材品质的安全、优良与稳定。中药指纹图谱体系的建立包括紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、薄层色谱(TLC)、高效液相色谱(HPLC)、气相色谱(GC)以及生物指纹图谱等多种方法，具备专属性、稳定性及重现性等特点。但由于中药材的种植、采收以及加工炮制等多方面的影响，使得中药指纹图谱的优化及其数据库的建立受到诸多不稳定因素的影响，而且仅靠指纹图谱所标示的化学成分难以阐明中药药效物质基础。中药质量标志物(Q
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marker)的概念于2016年由刘昌孝院士首先提出，作为目前新兴中药质控思路，中药质量标志物，是中药和中药制剂中存在的或加工过程中形成的化学物质，可进行定量测定的成分。也是指中药功效/药效密切相关的化学物质，将这些化学物质变化与中药的药理药效相结合，可以反映中药的安全性和有效性。
[0003]金银花为忍冬科忍冬属多年生半常绿木本植物忍冬的干燥花蕾或待初开的花，它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪，自古以来被誉为清热解毒的良药，并有“中药抗生素”之称。在传统医学中，金银花作为治疗普通感冒和发烧使用已有数千年的历史。金银花来源主要以人工栽培品为主，主产于山东临沂、河南封丘、新密和河北巨鹿等地。受栽培品种、生长环境、产地采收加工、储存条件及储存时长等多重因素的影响，市售金银花的品种繁多混乱，质量参差不齐。因此需要合理有效评价和监控金银花质量，寻找道地药材的质量标志物。另外金银花作为临床常用的抗炎中药，但其抗炎活性成分和药效物质尚不清晰。金银花作为陕西适生特色中药材之一，建立符合中医药特色质量技术体系较为重要，为此本专利技术研究组获得省级研究项目，编号2021
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009，为此形成本专利技术技术方案创造的背景。以中药质量标志物的思路，以金银花的抗炎功效为药理活性，筛选具有抗炎功效的金银花的质量标志物，可以发掘金银花质控成分，使得金银花质控成分与金银花的传统药效密切相连，有利于对金银花进行综合全面质控。
技术实现思路
[0004]本专利技术的第一目的在于提供一种金银花质量标志物及其筛选方法，所述种金银花的质量标志物为代表种金银花抗炎活性的有效成分群；本专利技术的第二目的在于提供一种以绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、甲氧基香豆素、3
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阿魏酰奎尼酸、金丝桃苷为代表的具有抗炎活性的活性成分群，其作为金银花的质量标志物；本专利技术的第三目的在于提供金银花具有抗炎活性的有效成分群在金银花药材质量评价中的应用，旨在通过金银花的质量标志物对金银花进行系统的质量评价。
[0005]为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0006]一种筛选金银花质量标志物的方法，所述金银花的质量标志物为代表金银花抗炎活性的有效成分群，所述筛选金银花质量标志物的方法包括下述步骤：
[0007](1)基于文献报道和TCMSP整理金银花中的小分子化合物信息，采用以高分辨质谱为基础的分子网络技术分析金银花的化学成分，建立金银花的小分子化合物库；
[0008](2)采用中药血清药物化学筛选金银花入血成分的原型，系统筛选具有抗炎活性的有效成分群；
[0009](3)采用脂多糖诱导肺损伤模型，筛选病理状态下金银花入血成分的原型，进一步筛选具有抗炎活性的有效成分群；
[0010](4)基于步骤(3)所得入血成分原型，将入血成分进行体外活性评价，以TNF
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α和IL
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6炎症介质为炎症靶点，评价入血成分对于TNF
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α和IL
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6炎症介质的抑制活力，从而得出金银花质量标志物。
[0011]根据本专利技术的实施例，其中步骤(2)的具体方式为：对健康大鼠分别给予溶媒和金银花提取物，比较入血成分差别，从而得到金银花入血成分原型。在步骤(4)中，以TNF
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α和IL
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6炎症介质为炎症靶点，评价入血成分对于TNF
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α和IL
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6炎症介质的抑制活力，得出的金银花质量标志物为绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、甲氧基香豆素、3
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阿魏酰奎尼酸和金丝桃苷。
[0012]本专利技术同时提供一种代表金银花抗炎活性的有效成分群，其包括绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、甲氧基香豆素、3
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阿魏酰奎尼酸和金丝桃苷。
[0013]以及所述的代表金银花抗炎活性的有效成分群的制备方法，其特征在于该方法包括下述步骤：
[0014](1)基于文献报道和TCMSP整理金银花中的小分子化合物信息，采用以高分辨质谱为基础的分子网络技术分析金银花的化学成分，建立金银花的小分子化合物库；
[0015](2)采用中药血清药物化学筛选金银花入血成分的原型，系统筛选具有抗炎活性的有效成分群；
[0016](3)采用脂多糖诱导肺损伤模型，筛选病理状态下金银花入血成分的原型，进一步筛选得到具有抗炎活性的有效成分群。
[0017]同时提供所述的代表金银花抗炎活性的有效成分群作为金银花的质量标志物在金银花药材质量评价中的应用。
[0018]本专利技术另外还提供了一种金银花质量标志物，所述金银花质量标志物为代表金银花抗炎活性的有效成分群，其由下述方法制备而得：
[0019](1)基于文献报道和TCMSP整理中的小分子化合物信息，采用以高分辨质谱为基础的分子网络技术分析金银花的化学成分，建立金银花的小分子化合物库；
[0020](2)采用中药血清药物化学筛选金银花入血成分的原型，系统筛选具有抗炎活性的有效成分群；
[0021](3)采用脂多糖诱导肺损伤模型，筛选病理状态下金银花入血成分的原型，进一步筛选具有抗炎活性的有效成分群；
[0022](4)基于步骤(3)所得入血成分原型，将入血成分进行体外活性评价，以TNF
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α和IL
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6炎症介质为炎症靶点，评价入血成分对于TNF
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α和IL
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6炎症介质的抑制活力，从而得出金银花质量标志物。
[0023]如所述的金银花质量标志物，其中所述的入血成分原型包括有机酸类、黄酮类和香豆素类成分，所述的有机酸类成分包括绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸和3
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阿魏酰奎尼酸；所述的黄酮类成分包括金丝桃苷；所述香豆素类成分包括甲氧基香豆素；所述的具有抗炎活性的有效成分群包括绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、甲氧基香豆素、3
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阿魏酰奎尼酸本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种筛选金银花质量标志物的方法，其特征在于所述金银花的质量标志物为代表金银花抗炎活性的有效成分群，所述筛选金银花质量标志物的方法包括下述步骤：(1)基于文献报道和TCMSP整理金银花中的小分子化合物信息，采用高分辨质谱为基础的分子网络技术分析金银花的化学成分，建立金银花的小分子化合物库；(2)采用中药血清药物化学筛选金银花入血成分的原型，系统筛选具有抗炎活性的有效成分群；(3)采用脂多糖诱导的肺损伤模型，筛选病理状态下金银花入血成分的原型，进一步筛选具有抗炎活性的有效成分群；(4)基于步骤(3)所得入血成分原型，将入血成分进行体外活性评价，以TNF
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α和IL
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6炎症介质为炎症靶点，评价入血成分对于TNF
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α和IL
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6炎症介质的抑制活力，从而得出金银花质量标志物。2.根据权利要求1所述的一种筛选金银花质量标志物的方法，其中步骤(2)采用对健康大鼠分别给予溶媒和金银花提取物，比较入血成分差别，从而得到金银花入血成分原型。3.一种代表金银花抗炎活性的有效成分群，其包括绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、甲氧基香豆素、3
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阿魏酰奎尼酸和金丝桃苷。4.如权利要求3所述的代表金银花抗炎活性的有效成分群的筛选方法，其特征在于该方法包括下述步骤：(1)基于文献报道和TCMSP整理金银花中的小分子化合物信息，采用以高分辨质谱为基础的分子网络技术分析金银花的化学成分，建立金银花的小分子化合物库；(2)采用中药血清药物化学筛选金银花入血成分的原型，系统筛选具有抗炎活性的有效成分群；(3)采用脂多糖诱导的肺损伤模型，筛选...
【专利技术属性】
技术研发人员：王月茹，谢伟，李晓花，杨莎，
申请(专利权)人：陕西国际商贸学院，
类型：发明
国别省市：
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