嗜黏蛋白阿克曼菌JF3在干预放射性直肠病中改善组织纤维化和修复黏膜破损的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及嗜黏蛋白阿克曼菌JF3在干预放射性直肠病中改善组织纤维化和修复黏膜破损的应用。本发明专利技术经研究发现，嗜黏蛋白阿克曼菌JF3可以有效改善放射性直肠病引起的直肠纤维化、直肠粘膜破损、肛门损伤和结直肠炎症。因此，嗜黏蛋白阿克曼氏菌新菌株JF3菌株可以作为针对治疗放射性直肠病引起的直肠纤维化、直肠粘膜破损、肛门损伤和结直肠炎症的潜在安全活菌药物。伤和结直肠炎症的潜在安全活菌药物。伤和结直肠炎症的潜在安全活菌药物。

【技术实现步骤摘要】
嗜黏蛋白阿克曼菌JF3在干预放射性直肠病中改善组织纤维化和修复黏膜破损的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及嗜黏蛋白阿克曼菌JF3在干预放射性直肠病中改善组织纤维化和修复黏膜破损的应用。

技术介绍

[0002]癌症是紧迫的全球公共健康问题，是全球第二大死亡原因。据统计，至少有70％的癌症患者使用了放射疗法。但是，放射疗法也会导致急性或慢性的造血和胃肠道辐射综合症，严重影响生活质量，甚至导致死亡，是肿瘤患者最重要的治疗障碍。尽管有一些研究显示肠道菌群与辐射诱发的损伤之间存在潜在的相关性，但这种关系的详细基础仍然不清楚。此外，尽管进行了数十年的严谨研究，但为抵制放射线伤害而进行的医学干预仍然是一项全球性挑战。
[0003]放疗在直肠癌的综合治疗中占据着重要的地位，但是放疗也会产生一些不良反应，尤其是会影响到肠道健康，引发早期和/或延迟性放射性肠病。同时，放疗过程中的辐射也会导致直肠组织出现炎症、纤维化改变以及肠道微生物群失调。因此，探究慢性放射性直肠炎相关机制和发现新疗法已成为当务之急。此外，放射直肠病变(RP)是直肠癌、前列腺癌、膀胱癌、宫颈癌、睾丸癌和子宫癌等盆腔恶性肿瘤放疗中最重要的并发症之一。约有75％接受放疗的患者出现腹泻和恶心等急性RP症状，放疗后可能会恢复，而高达20％的患者出现慢性RP，出现长期症状，包括瘘管、尿失禁和直肠出血等。由于缺乏有效的治疗，慢性RP(CRP)的临床结果很差。CRP也是研究肠炎的良好模型，但由于CRP发生和进展的潜在机制目前仍不清楚，因而需要对CRP的发病机制、进展和治疗进行更多的研究。而且，放射性直肠病的病理特征多，且不同病理特征适应药物可能有所不同，导致可用的治疗选择很少，因此迫切需要新颖有效的治疗方法来减轻放射线引起的肠道损伤。
[0004]人体的肠道微生物组能有效维持肠道微生态的动态平衡，且通过与宿主的复杂相互作用对整个机体的消化、营养、免疫等产生重要影响。肠道菌群的紊乱与人体很多疾病的发生发展密切相关。因此，通过精准控制肠道微生物的组成，以达到微生态平衡，进而实现多种人类疾病的有效干预，是具有重要市场前景的研究方向。目前，被批准可用于食品的益生菌仅36种，挖掘更多益生菌资源尤为重要。嗜黏蛋白阿克曼菌{Akkermansia muciniphila(A.muciniphila)}作为下一代益生菌，已被证实能改善肥胖、II型糖尿病、炎症性肠病(IBD)、高血压、早衰症、动脉粥样硬化、阑尾炎和孤独症等，然而，其适应症和作用机制尚待进一步研究。
[0005]肠道菌群能够快速响应改变，使其成为更容易接近和调控的“生理控制中心”，对维持人体健康发挥着重要的作用。在患有放射性肠病的患者中观察到肠道微生物的变化，定植肠道菌群的稳态被打破，导致肠道菌群的动态平衡失调。提示干预肠道菌群以恢复微生态平衡可能可以保护肠道免受放射性损伤。因此，挖掘能干预放射性直肠病的嗜黏蛋白阿克曼菌具有重要的应用前景。

技术实现思路

[0006]为了克服上述现有技术的不足，本专利技术提出了嗜黏蛋白阿克曼菌JF3在治疗放射性直肠病引起的直肠纤维化、直肠粘膜破损、肛门损伤和结直肠炎症方面的应用，为放射性直肠病不同病理特征的适应药物指明了方向。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：
[0008]本专利技术提供了嗜黏蛋白阿克曼菌JF3在制备放射性直肠病直肠纤维化药物中的应用，所述嗜黏蛋白阿克曼菌JF3的保藏号为CCTCC No：M 20221499。
[0009]本专利技术还提供了嗜黏蛋白阿克曼菌JF3在制备放射性直肠病直肠粘膜破损药物中的应用，所述嗜黏蛋白阿克曼菌JF3的保藏号为CCTCC No：M 20221499。
[0010]本专利技术还提供了嗜黏蛋白阿克曼菌JF3在制备放射性直肠病肛门损伤药物中的应用，所述嗜黏蛋白阿克曼菌JF3的保藏号为CCTCC No：M 20221499。
[0011]本专利技术还提供了嗜黏蛋白阿克曼菌JF3在制备改善放射性直肠病结直肠炎症药物中的应用，所述嗜黏蛋白阿克曼菌JF3的保藏号为CCTCC No：M 20221499。
[0012]由于放射性直肠病的病理特征多，且不同病理特征适应药物可能有所不同，导致目前仍缺乏有效的治疗方法。本专利技术经研究发现，嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)JF3是一株阿克曼氏菌属同种不同株的菌株，没有急性毒性，食用安全，可以在肠道中定植，具有很好的定植能力。灌胃嗜黏蛋白阿克曼氏菌JF3可以下调放射性直肠病小鼠血清中促炎因子IL1β、IL6和TNFα的表达，使辐射导致的肛门脱毛和组织水肿得以恢复，显著地修复放射性直肠病小鼠的直肠粘膜破损，显著减轻放射性直肠病小鼠的直肠粘膜下层纤维化，为放射性直肠病不同病理特征的适应药物指明了方向。
[0013]本专利技术还提供了一种用于治疗放射性直肠病的药物，所述药物以嗜黏蛋白阿克曼菌JF3作为主要活性成分，所述嗜黏蛋白阿克曼菌JF3的保藏号为CCTCC No：M 20221499；所述治疗包括下调促炎因子IL1β、IL6和TNFα的表达，改善放射性直肠病肛门损伤，修复放射性直肠病直肠粘膜破损，减轻放射性直肠病直肠纤维化。
[0014]优选地，还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。
[0015]更优选地，上述赋形剂是指可用于药学领域的稀释剂、黏合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、稳定剂等以及一些药用基质。上述载体是药物领域中可得到的功能性药用辅料，包括表面活性剂、助悬剂、乳化剂以及一些新型药用高分子材料，如环糊精、壳聚糖、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸聚乳酸共聚物(PLGA)、透明质酸等。
[0016]优选地，所述药物的剂型包括注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、缓释剂、口服液制剂。
[0017]更优选地，上述剂型是指临床上常用的剂型。药物制剂可以经口服或胃肠外方式(例如静脉、皮下、腹膜内或局部)给药，如果某些药物在胃部条件下是不稳定的，可将其制备成肠衣片剂。
[0018]优选地，还包括其他与嗜黏蛋白阿克曼菌JF3配伍起协同作用的有效成分。
[0019]其他与嗜黏蛋白阿克曼菌JF3配伍起协同作用的有效成分是指与嗜黏蛋白阿克曼菌JF3一起搭配同样可以适用治疗放射性直肠病引起的直肠纤维化、直肠粘膜破损、肛门损伤和结直肠炎症的益生菌或者生物活性物质，原则上其与嗜黏蛋白阿克曼菌JF3配伍后的药效要高于单独使用嗜黏蛋白阿克曼菌JF3时的药效，至少不应当低于单独使用嗜黏蛋白
阿克曼菌JF3时的药效。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0021]针对目前放射性直肠病发病率高，病理特征多，症状复杂，不同症状的适用药物不明，缺乏安全、有效的临床药物的问题，本专利技术经研究发现，嗜黏蛋白阿克曼菌JF3可以有效改善放射性直肠病引起的直肠纤维化、直肠粘膜破损、肛门损伤和结直肠炎症。因此，嗜黏蛋白阿克曼菌JF3有望被制成药品等形式应用于治疗放射性直肠病引起的直肠纤维本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.嗜黏蛋白阿克曼菌JF3在制备放射性直肠病直肠纤维化药物中的应用，其特征在于，所述嗜黏蛋白阿克曼菌JF3的保藏号为CCTCC No：M 20221499。2.嗜黏蛋白阿克曼菌JF3在制备放射性直肠病直肠粘膜破损药物中的应用，其特征在于，所述嗜黏蛋白阿克曼菌JF3的保藏号为CCTCC No：M 20221499。3.嗜黏蛋白阿克曼菌JF3在制备放射性直肠病肛门损伤药物中的应用，其特征在于，所述嗜黏蛋白阿克曼菌JF3的保藏号为CCTCC No：M 20221499。4.嗜黏蛋白阿克曼菌JF3在制备改善放射性直肠病结直肠炎症药物中的应用，其特征在于，所述嗜黏蛋白阿克曼菌JF3的保藏号为CCTCC No：M 20221499。5.一种用于治疗放射性直肠病的药物，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆勇军，葛振煌，许敏青，
申请(专利权)人：陆勇军，
类型：发明
国别省市：