ET743及其中间体的光催化合成方法技术

本发明专利技术提供了一种全新的ET743及其关键中间体的制备方法，所述方法采用光催方法，将化合物A通过一步反应直接转化成化合物B，具有反应收率高、反应时间短、原子利用率高等多个优点。另外采用本发明专利技术提供的方法同时解决了现有技术中制备化合物B大部分为油状物，纯化困难的问题，本发明专利技术提供的方法，由于反应效率高，副反应少，反应液通过简单的硅胶垫层析，即可除去极性较大的杂质，滤液浓缩后即可得到固体。此外本发明专利技术提供的方法制备的化合物B也可以不经过纯化，直接投入下一步反应，得到化合物C，得到化合物C，得到化合物C，

【技术实现步骤摘要】
ET743及其中间体的光催化合成方法


[0001]本专利技术属于药物化学合成
，具体涉及一种ET743及其中间体的光催化合成方法。

技术介绍

[0002]海鞘素743(ecteinascidin
‑
743；ET743)，又名曲贝替定是一类结构独特的活性天然产物，源于被囊动物红树海鞘(Ecteinascidiaturbinata)的首个海洋来源抗肿瘤药，为在海鞘中提取的四氢喹啉类生物碱的半合成品。除了可阻滞肿瘤细胞在G1/G2周期的分化外，还可抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF)的分泌及其受体的表达。曲贝替定于2007年9月欧盟批准用于治疗蒽环类药物和异环磷酰胺治疗失败的软组织肉瘤，或那些不适合接受这两种药物的患者；曲贝替定与阿奇霉素脂质体联合用于治疗铂敏感的卵巢癌。
[0003]目前曲贝替定的主要制备方法包括生物提取法，其中曲贝替定的最高获取量为0.0001％(ACS Chem.Biol.2011,6,1244)，制备产量非常低，不能满足产业化使用。Corey等报道的经36步反应全合成曲贝替定方法(J.Am.Ch本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.下式化合物B的制备方法，包括以下步骤：使化合物A在溶剂中，在光源辐照下进行反应，直接转化为化合物B：其中，R为
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OR3或R1和R3分别为羟基保护基，R2为氨基保护基；优选的，所述羟基保护基R1，R3独立的选自取代或未取代的C1‑
C6烷基，取代或未取代的乙酰基，烯丙基，取代或未取代的苄基，取代或未取代的萘基亚甲基，硅烷基，四氢吡喃基；所述“取代”指基团中一个或多个氢原子被选自下组的一个或多个取代基取代：C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤素、硝基、苯基、苄氧基；所述氨基保护基R2选自乙酰基，苯甲酰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，2,2,2
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三氯乙氧基羰基，叔丁氧基羰基，对甲氧苄羰基，苄氧基羰基，烯丙氧基羰基，9
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芴基甲氧基羰基，2
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(三甲基硅基)。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述羟基保护基R1，R3独立的选自三甲基硅基、三乙基硅基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三异丙基硅基，甲基，苄基，对甲氧基苄基，3,4
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二甲氧基苄基，烯丙基，甲氧基甲基，甲氧基乙氧基甲基，苄氧基甲基，2
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(三甲基硅基)乙氧基甲基，四氢吡喃基，乙酰基，苯甲酰基，特戊酰基，氯乙酰基或三氟乙酰基；所述氨基保护基R2选自乙酰基，苯甲酰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基，苄氧基羰基，烯丙氧基羰基，9
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芴基甲氧基羰基，2
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(三甲基硅基)或2,2,2
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三氯乙氧基羰基；3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，R1为甲氧基甲基，甲氧基乙氧基甲基，苄氧基甲基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基或乙酰基；R3为三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基或乙酰基；R2为乙酰基，2,2,2
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三氯乙氧基羰基，叔丁氧基羰基，苄氧基羰基，烯丙氧基羰基或9
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芴基甲氧基羰基。进一步优选的，所述R1为甲氧基乙氧基甲基、甲氧基甲基或烯丙基；所述R2为乙酰基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基或2,2,2
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三氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐安佗，周宁，张晓光，
申请(专利权)人：南通诺泰生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：