血栓素受体拮抗剂调配物制造技术

本发明专利技术提供了调配物，这些调配物增强血栓素受体拮抗剂的生物利用度，从而允许这些血栓素受体拮抗剂与患有涉及前列腺素类血栓素A2和附带的血栓素A2受体配体的疾病适应症的受试者体内的血栓素A2受体结合。这些调配物包括固体分散体，该固体分散体包括适于通过口服或其它递送途径施用的苯磺酰基脲和聚合物。其它递送途径施用的苯磺酰基脲和聚合物。其它递送途径施用的苯磺酰基脲和聚合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】血栓素受体拮抗剂调配物


[0001]本公开涉及血栓素受体拮抗剂的口服递送调配物。

技术介绍

[0002]患有T前列腺素类血栓素A2水平失衡或其受体的信号传导失衡的个体可能患有干扰身体多个重要系统，包含心血管、肾脏、肺部和前列腺系统的疾病。最近，T前列腺素类血栓素A2、T前列腺素类血栓素A2合酶和T前列腺素类受体也与赘生性疾病病状有关，包含膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌和肺癌，其中T前列腺素类血栓素A2可以促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、血管生成、炎症和免疫，以及其它促肿瘤作用。
[0003]尽管了解T前列腺素类血栓素A2及其受体的作用，但许多个体在未接受适当治疗的情况下仍继续遭受这些失衡及其破坏性影响。传统治疗方法旨在抑制T前列腺素类血栓素A2的生物合成。其中有一类被称为非甾体抗炎药的环氧酶抑制剂，其包含阿司匹林(Aspirin)和相关的环氧酶1和/或环氧酶2抑制剂。低剂量的阿司匹林仍然被广泛用于通过抑制T前列腺素类血栓素A2的生成来预防有心血管发作风险的患者的过度血栓形成。
[0004]然而，涉及使用低剂量阿司匹林的方法不够有效，并由本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种调配物，其包括：固体分散体，所述固体分散体包括：药物，所述药物包括经取代的苯磺酰基脲；以及药学上可接受的聚合物。2.根据权利要求1所述的调配物，其中所述聚合物为乙烯基吡咯烷酮
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乙酸乙烯酯共聚物、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物或羟丙基甲基纤维素。3.根据权利要求1所述的调配物，其中所述药学上可接受的聚合物为乙烯基吡咯烷酮
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乙酸乙烯酯共聚物。4.根据权利要求3所述的调配物，其中所述调配物是无定形固体分散体。5.根据权利要求4所述的调配物，其中所述调配物是喷雾干燥分散体。6.根据权利要求5所述的调配物，其以口服剂型调配。7.根据权利要求6所述的调配物，其中所述口服剂型呈片剂、小瓶、小袋或胶囊的形式。8.根据权利要求1所述的调配物，其中所述调配物在较低pH环境中的溶解度少于所述调配物在较高pH环境中的溶解度。9.根据权利要求3所述的调配物，其中所述调配物在低于2的pH下不溶解。10.根据权利要求9所述的调配物，其中所述调配物在高于5的pH下基本上溶解。11.根据权利要求5所述的调配物，其中所述苯磺酰基脲与所述聚合物的比率介于约1:1与约1:8之间，优选地约1:4。12.根据权利要求5所述的调配物，其中所述苯磺酰基脲与所述聚合物的所述比率为1:4。13.根据权利要求11或12所述的调配物，其中所述苯磺酰基脲为式(I)化合物：其中R1为环烷基、烷基、杂环烷基、二氟甲基、三氟甲基、卤代环烷基、卤代烷基、卤代杂环烷基、甲氧基、卤代甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、卤代乙氧基、卤代异丙氧基、卤代叔丁氧基、伯酰胺(
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CONH2)、仲酰胺(
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CONHCH3)、叔酰胺(
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CONH(CH3)2)或腈基；R2为具有2至6个碳的烷基和具有2至6个碳的卤代烷基；并且
R3为腈基或硝基，或其药学上可接受的盐。14.根据权利要求13所述的调配物，其中R1为环烷基、烷基、杂环烷基、二氟甲基、三氟甲基、卤代环烷基、卤代烷基、卤代杂环烷基、甲氧基、卤代甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、卤代乙氧基、卤代异丙氧基、卤代叔丁氧基、伯酰胺(
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CONH2)、仲酰胺(
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CONHCH3)、叔酰胺(
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CONH(CH3)2)或腈基；R2为叔丁基；并且R3为腈基。15.根据权利要求11所述的调配物，其中所述经取代的苯磺酰基脲是以下式的化合物：16.一种调配物，其包括：式(IV)化合物：以及乙烯基吡咯烷酮
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乙酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：ATXA治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：