一种基质金属蛋白酶-2响应性小分子肽及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种基质金属蛋白酶

【技术实现步骤摘要】
一种基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽及应用


[0001]本专利技术包含小分子肽药物递送平台的设计以及制备
，具体涉及一种基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽及应用。

技术介绍

[0002]化疗是肿瘤治疗的常用方法，但化疗药物缺乏对肿瘤的特异亲和性，最终只有少量药物到达肿瘤部位。同时化疗药物具有严重的毒副反应。纳米药物载体具有独特的增强渗透性和保留性（EPR），在肿瘤治疗领域具有极大的应用前景。自组装多肽具备低毒性、自组装、用途广、可修饰等特点，并且可以在特定条件的诱导下，发生结构变化从而具备新的特性，有望用于肿瘤药物递送。
[0003]具有特定响应能力的小分子肽在向肿瘤靶向递送药物的领域中具有极大的探索潜力。

技术实现思路

[0004]本专利技术目的在于提供一种基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽及应用，该基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽，可作为纳米载药载体，可延长包载药物的瘤内滞留时间。
[0005]本专利技术目的是由以下技术方案实现的：一种基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽，该肽可作为纳米载药载体，结构式为：。
[0006]本专利技术目的还可以由以下技术方案实现：一种基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽作为纳米载药载体的应用，所述基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽为可作为纳米载药载体的基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽，所述基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽载药后在Hepes缓冲溶液中自组装形成球形纳米粒，用以包载抗肿瘤药物。
[0007]本专利技术目的还可以由以下技术方案实现：一种纳米载药载体，所述纳米载药载体包含可作为纳米载药载体的形成球状纳米粒的基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽。
[0008]优选的，所述纳米载药载体响应于肿瘤微环境中的基质金属蛋白酶
‑
2，自组装形貌转变为纳米纤维释药，并延长肿瘤细胞内药物滞留时间；所述基质金属蛋白酶
‑
2的浓度为0.1
‑
10μg/mL。
[0009]本专利技术目的还可以由以下技术方案实现：一种纳米载药载体的制备方法，该方法包括如下步骤：将基质金属蛋白酶
‑
2响应
性小分子肽与抗肿瘤药物共同加入到Hepes溶液中，基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽自组装形成载药球状纳米粒。
[0010]优选的，所述Hepes缓冲液的pH为7.4，基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽的浓度为0.5
‑
4mmol/L。
[0011]优选的，所述基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽的浓度为0.5mmol/L。
[0012]优选的，纳米载药载体的制备方法，包括以下步骤：向浓度为0.5~4mmol/L的肽溶液中，按质量比加入1/5浓度的抗肿瘤药物DOX后，超声3min，室温静置24h后，得纳米载药载体。
[0013]有益效果第一：所述基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽采用固相合成技术，该技术具有产率高，中间产物少，操作简单等优点；第二：基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽载药后可于室温下自组装形成球形纳米颗粒，球形纳米颗粒性质稳定，可长期储存；第三：药物针对性递送平台中含有酶（基质金属蛋白酶
‑
2）敏感基团，利用纳米颗粒所具有的EPR效应，利用RGD肽的选择性靶向作用，增强肿瘤组织的药物摄入；第四：基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽纳米载药载体在肿瘤组织表达上调的基质金属蛋白酶
‑
2的诱导下，转化为纳米纤维，可延长包载药物的瘤内滞留时间。
[0014]本专利技术所述的药物针对性递送载体与现有技术的最大区别是：可特异性的响应肿瘤组织中表达上调的基质金属蛋白酶
‑
2；原料选取方便，所述的基质金属蛋白酶
‑
2小分子肽载药后在室温下于Hepes缓冲液中自组装形成性质稳定的球形纳米颗粒；其含有特异性响应的酶敏感基团，在肿瘤组织表达上调的基质金属蛋白酶
‑
2的诱导下，可由球形纳米颗粒转化为纳米纤维，释放出核心包载的模型药物；可延长药物的滞留时间，降低药物毒副作用，提高药物利用率。
附图说明
[0015]图1是基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽的质谱图；图2是基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽的RP
‑
HPLC色谱图；图3是基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽（0.5mmol/L）在Hepes溶液（pH 7.4）中包载抗肿瘤模型药物DOX后，通过透射电子显微镜观察到的自组装形貌图；图4是基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽（1mmol/L）在Hepes溶液（pH 7.4）中包载抗肿瘤模型药物DOX后，通过透射电子显微镜观察到的自组装形貌图；图5是基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽（4mmol/L）在Hepes溶液（pH 7.4）中包载抗肿瘤模型药物DOX后，通过透射电子显微镜观察到的自组装形貌图；图6是载药（DOX）基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽（1mmol/L）在加入基质金属蛋白酶
‑
2（0.1μg/mL）后自组装形貌的改变；图7是载药（DOX）基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽（1mmol/L）在加入基质金属蛋白酶
‑
2（5μg/mL）后自组装形貌的改变；图8是载药（DOX）基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽（1mmol/L）在加入基质金属蛋白酶
‑
2（10μg/mL）后自组装形貌的改变；图9是基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽（1mmol/L）的Zeta电位；
图10是基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽（1mmol/L）在包载模型药物DOX后的Zeta电位；图11是载药（DOX）基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽（1mmol/L）在加入基质金属蛋白酶
‑
2（5μg/mL）后的Zeta电位；图12是基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽（1mmol/L）加入基质金属蛋白酶
‑
2（5μg/mL）后的RP
‑
HPLC色谱图；图13是载药（DOX）基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽（1mmol/L）在加入和不加入基质金属蛋白酶
‑
2（5μg/mL）后的药物释放行为；图14是使用激光共聚焦显微镜检测载药基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽（1mmol/L）在肿瘤细胞内的滞留时间图；图15为本专利技术基质本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽，其特征在于，该肽可作为纳米载药载体，结构式为：。2.一种基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽作为纳米载药载体的应用，其特征在于，所述基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽为权利要求1所述的可作为纳米载药载体的基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽，所述基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽载药后在Hepes缓冲溶液中自组装形成球形纳米粒，用以包载抗肿瘤药物。3.一种纳米载药载体，其特征在于，所述纳米载药载体包含权利要求1所述的可作为纳米载药载体的形成球状纳米粒的基质金属蛋白酶
‑
2响应性小分子肽。4.根据权利要求3所述的纳米载药载体，其特征在于，所述纳米载药载体响应于肿瘤微环境中的基质金属蛋白酶
‑
2，自组装形貌转变为纳米纤维释药，并延长肿瘤细胞内药物滞留时间；所述基质金属蛋白酶
‑
2的浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：白靖琨，龚中英，
申请(专利权)人：潍坊医学院，
类型：发明
国别省市：