针对急性T淋巴细胞白血病的生物标志物及其产品和用途制造技术

本发明专利技术属于生物检测技术领域，具体涉及针对急性T淋巴细胞白血病的生物标志物及其产品和用途。本发明专利技术提供了PD

【技术实现步骤摘要】
针对急性T淋巴细胞白血病的生物标志物及其产品和用途


[0001]本专利技术属于生物检测
，具体涉及针对急性T淋巴细胞白血病的生物标志物及其产品和用途。

技术介绍

[0002]急性T淋巴细胞白血病(T
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cell acute lymphoblastic leukemia，T
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ALL)属于造血系统恶性肿瘤，主要特征是不成熟T细胞过度增生，临床上，T
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ALL患者通常表现为白细胞计数升高和造血功能衰竭，并伴有中性粒细胞和血小板减少。T
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ALL是一种发病率较高且预后极差的白血病类型，其五年生存率不到50％，因此评估患者预后和治疗反应性在临床工作中显得尤为重要。
[0003]T
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ALL中的白血病干细胞(LSC)是引起T
‑
ALL发病以及耐药复发的主要因素。白血病干细胞一方面可以通过其干性产生大量的白血病细胞导致T
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ALL发病，因此白血病干细胞数目越多代表患者疾病发病越严重。另一方面白血病干细胞可以通过改变其自身功能状态，实现对常规化疗药物的耐药，最终引起T
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ALL的复发。
[0004]目前常规的T
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ALL化疗方案是以地塞米松、左旋门冬酰胺、长春新碱和甲氨蝶呤等化疗药组合的化疗方案，此方案有多个缺点，首先此方案不针对白血病干细胞，其次，此方案没有靶向性，导致患者因化疗出现各种并发症，此外化疗方案治疗的T
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ALL患者也有50％左右会出现复发耐药。现有的临床预后评估标志物并没有将白血病干细胞纳入预后评估中，导致评估效果不足。LSC是T
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ALL复发的主要原因，因此将其纳入预后评估指标是必然的。
[0005]中国专利CN114634983A公开了一种急性髓系白血病的早期诊断、危险度分层及预后危险度分层标记物及其应用，所述标志物为SSBP4基因。该专利发现SSBP4基因的表达水平与AML患者的预后呈显著性相关，SSBP4高表达的AML(非APL)患者有更差的总体生存和无事件生存，提示预后不良；SSBP4高表达在AML中危组(细胞遗传学危险分层)中也提示不良预后，SSBP4高表达特别是在提示患者早期死亡方面具有非常重要的作用，为AML的预后分析提供了新的理论依据。该专利通过SSBP4基因的表达水平，为AML患者的预后提供依据。
[0006]现有临床预后评估标志物只纳入突变基因的类型，而忽略了突变基因表达的比例高低，不能有效的预判T
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ALL患者的化疗反应性和治疗效果。
[0007]程序性死亡因子
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1(PD
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1)是CD28/B7超家族(IGSF)中的一类负性协同刺激分子，PD
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1蛋白为50
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55kD的Ⅰ型跨膜糖蛋白，由类似IgV的结构域、跨膜结构域以及胞质尾部结构域构成。在胞质尾区具有2个酪氨酸基序，分别为免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine
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based inhibitory motif，ITIM)和免疫受体酪氨酸转换基序(immunoreceptor tyrosine
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based switch motif，ITSM)。
[0008]本专利技术根据白血病干细胞(LSC)耐药和导致复发的特性，通过找到PD
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1作为白血病干细胞特有标志物，进而根据其比例高低预测患者的预后情况，并为临床治疗提供治疗方案的指导。本专利技术以初治患者T
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ALL细胞中PD
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1这一生物标志物的阳性细胞的比例预测
患者预后情况，本专利技术通过LSC特异生物标志物可以明确找到初治T
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ALL患者骨髓白血病细胞中的LSC，以此更好更科学的判断患者预后。

技术实现思路

[0009]本专利技术的术语和声明：
[0010]本专利技术中，术语“标志物”是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标，可用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。
[0011]本专利技术中，术语“预后预测”是指对于疾病的危险性，并考虑疾病所涉及的危险因素，对疾病的危险性进行分层，通过分层，能够更加针对性的对疾病进行治疗。
[0012]本专利技术中，术语“预后”是指预测疾病的可能病程和结局。其主要包括判断疾病的特定后果(如康复，某种症状、体征和并发症等其它异常的出现或消失及死亡)，也包括提供时间线索，如预测某段时间内发生某种结局的可能性。
[0013]本专利技术中，术语“微小残留灶”是指在白血病治疗缓解了以后体内仍然残留的少量的白血病细胞的状态。
[0014]本专利技术中，术语“PD
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1阳性细胞”是指肿瘤细胞存在着PD
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1的表达。
[0015]本专利技术中，术语“高复发风险”是指治疗后病情完全缓解后，又出现了白血病症状的风险较高。
[0016]本专利技术中，术语“低复发风险”是指治疗后病情完全缓解后，又出现了白血病症状的风险较低。
[0017]本专利技术中，术语“肿瘤干细胞”是指具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。
[0018]本专利技术中，术语“肿瘤诊断”是指以现代技术对不同类型肿瘤的病因、症状进行的各种检查、诊断的过程。
[0019]本专利技术中，术语“定量检测”是指检测样本中所含有的某一特定物质具体的量，根据量的多少判断是否有异常，作为疾病的辅助检查手段；本专利技术的实施例中，所述定量检测为检测PD
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1阳性细胞占肿瘤细胞的比例。
[0020]本专利技术中，术语“定性检测”是指对测定实验对象物质的性质判定，定性检查的结果主要是阳性，阴性。本专利技术的实施例中所述定性检测为检测PD
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1的表达为阴性或阳性。
[0021]本专利技术中，术语“化疗”是指化学药物治疗，通过临床治疗措施，将人工制造和加工的化学药物导入人体。
[0022]本专利技术中，术语“化疗敏感性”是指经过化疗之后，肿瘤可能消失、缩小，说明恶性肿瘤对化疗药物相对敏感，治疗有效。
[0023]本专利技术中，术语“样本”是指获得自或衍生自受试者的组合物，其包含有待根据例如物理，生化，化学和/或生理特点来表征和/或鉴定的细胞和/或其它分子实体。例如，样本是指来源于受试者的任何样本，预计或已知其包含待表征的细胞和/或分子实体。样本包括但不限于骨髓、血液、血清、血浆、组织、尿液、大便、痰液、肺泡灌洗液、胸腔积液、心包积液、腹腔积液、脑脊液、伤口分泌物、脑脊液、胸水、腹水盆腔积。
[0024]本专利技术中，术语“百分之”指其后所指代内容在群里中的百分比，等同于符号“％”。
[0025]本专利技术的目的是根据PD
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1阳性细胞的比例预测患者预后情本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.PD
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1作为标志物在肿瘤预后预测中的应用，其特征在于，所述预后预测包括：确定肿瘤样本中PD
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1阳性细胞的比例，根据PD
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1阳性细胞的比例预测患者预后情况。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的预后预测包括：确定肿瘤样本中PD
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1阳性细胞的比例，当样本中的PD
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1阳性细胞的比例高于等于10％时，判定为高复发风险；当样本中的PD
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1阳性细胞的比例低于10％时，判定为低复发风险。3.根据权利要求1
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2任意一项所述的应用，其特征在于，所述的PD
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1阳性细胞为肿瘤干细胞。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为急性T淋巴细胞白血病。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的样本为骨髓。6.定量检测肿瘤样本中PD
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1表达的试剂在制备肿瘤诊断和/或预后预测产品中的应用。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为急性T淋巴细胞白血病。8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的样本为骨髓。9.抑制PD
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1在提高肿瘤细胞对化疗敏感性中的应用。10.PD
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1抑制剂在制备提高肿瘤细胞对化疗敏感性的药物中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵萌，蒋琳加，徐曦，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：