一种达格列净SM-1中2-氯-4-溴苯甲酰氯的检测方法技术

本发明专利技术属于分析化学技术领域，提供了一种达格列净SM

【技术实现步骤摘要】
一种达格列净SM
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氯
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溴苯甲酰氯的检测方法


[0001]本专利技术涉及分析化学
，具体涉及一种达格列净SM
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氯
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溴苯甲酰氯的检测方法。

技术介绍

[0002]达格列净是一种钠
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葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)选择性抑制剂。SGLT2选择性表达在肾小球近端小管的第一节(S1)，调控大部分(90％)滤过液葡萄糖的重吸收。达格列净抑制SGLT2会导致多余的葡萄糖通过尿液排泄，从而在不增加胰岛素分泌的情况下改善血糖控制。体外研究表明，相对于密切相关的选择性1242
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1600
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折叠的hSGLT1，达格列净能有效选择性的抑制人体(h)SGLT2。达格列净同样被证实，相对于mGLT1和dSGLT1其可以选择性的抑制老鼠(m)和犬(d)的SGLT2。临床研究结果显示，达格列净单用或与二甲双胍、吡格列酮、格列美脲、胰岛素等药物联合使用，可以显著降低II型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖，不良反应发生率与安慰剂相似，低血糖风险低。
[0003]2‑
氯
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溴苯甲酰氯是达格列净起始物料1(SM1)合成过程中产生的，为潜在的基因毒性杂质，为了更好地控制达格列净的质量，有必要提供一种测量方法，以检测达格列净SM1中是否含有2
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氯
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溴苯甲酰氯，从而保证用药的安全性，但是目前尚未见达格列净SM
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氯
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溴苯甲酰氯检测方法的相关报道。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种达格列净SM
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氯
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溴苯甲酰氯的检测方法。本专利技术提供的检测方法可以有效检测出达格列净SM
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1中是否含有残留的2
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氯
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溴苯甲酰氯及其含量。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种达格列净SM
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氯
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溴苯甲酰氯的检测方法，包括以下步骤：
[0007]将2
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氯
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溴苯甲酰氯对照品溶于甲醇中，得到对照品溶液；
[0008]将待测达格列净SM
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1溶于甲醇中，得到供试品溶液；
[0009]将所述对照品溶液和供试品溶液分别进行高效液相色谱检测，得到2
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氯
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溴苯甲酰氯对照品中2
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氯
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溴苯甲酰氯的峰面积和待测达格列净SM
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氯
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溴苯甲酰氯的峰面积；
[0010]基于所述2
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氯
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溴苯甲酰氯对照品中2
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氯
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溴苯甲酰氯的峰面积，得到待测达格列净SM
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氯
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溴苯甲酰氯的含量；
[0011]所述高效液相色谱检测的参数包括：
[0012]色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶反相色谱柱；
[0013]流动相体系包括流动相A和流动相B；
[0014]所述流动相A为水，所述流动相B为甲醇；
[0015]洗脱的方式为梯度洗脱；
[0016]所述梯度洗脱的程序如表1所示：
[0017]表1梯度洗脱的程序
[0018][0019]检测波长：225nm。
[0020]优选地，所述高效液相色谱检测的参数还包括：检测器为二极管阵列检测器。
[0021]优选地，所述流动相体系的流速为0.9～1.1mL
·
min
‑1。
[0022]优选地，所述高效液相色谱检测的参数还包括：柱温为25～35℃。
[0023]优选地，所述高效液相色谱检测的参数还包括：进样体积为10μL。
[0024]优选地，所述色谱柱的尺寸为4.6mm
×
250mm，5μm。
[0025]优选地，所述高效液相色谱检测的仪器为Thermo Ultimate 3000高效液相色谱仪。
[0026]优选地，所述对照品溶液的浓度为2.7～3.3μg/mL。
[0027]优选地，所述供试品溶液的浓度为18～22mg/mL。
[0028]优选地，所述基于2
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氯
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溴苯甲酰氯对照品中2
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氯
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溴苯甲酰氯的峰面积，得到待测达格列净SM
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氯
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溴苯甲酰氯的含量包括：
[0029]采用公式1计算得到待测达格列净SM
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氯
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溴苯甲酰氯的含量；
[0030][0031]公式1中：
[0032]2‑
氯
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溴苯甲酰氯含量的单位为ppm；
[0033]A
供
为待测达格列净SM
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氯
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溴苯甲酰氯的峰面积；
[0034]W
供
为待测达格列净SM
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1的重量，mg；
[0035]F
平
的按照公式2计算得到；
[0036][0037]公式2中：
[0038]n为对照品溶液的进样次数；
[0039]F
i
为校正因子，按照公式3计算得到；
[0040][0041]公式3中，W
对i
为第i个2
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氯
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溴苯甲酰氯对照品的重量，mg；
[0042]P
对
％为2
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氯
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溴苯甲酰氯对照品的纯度；
[0043]A
对i
为第i个2
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氯
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溴苯甲酰氯对照品的峰面积。
[0044]本专利技术提供了一种达格列净SM
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溴苯甲酰氯的检测方法，包括以下步骤：将2
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氯
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溴苯甲酰氯对照品溶于甲醇中，得到对照品溶液；将待测达格列净SM
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1溶于甲醇中，得到供试品溶液；将所述对照品溶液和供试品溶液分别进行高效液相色谱检测，得到2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种达格列净SM
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氯
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溴苯甲酰氯的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：将2
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氯
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溴苯甲酰氯对照品溶于甲醇中，得到对照品溶液；将待测达格列净SM
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1溶于甲醇中，得到供试品溶液；将所述对照品溶液和供试品溶液分别进行高效液相色谱检测，得到2
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氯
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溴苯甲酰氯对照品中2
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氯
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溴苯甲酰氯的峰面积和待测达格列净SM
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1中2
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氯
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溴苯甲酰氯的峰面积；基于所述2
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氯
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溴苯甲酰氯对照品中2
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溴苯甲酰氯的峰面积，得到待测达格列净SM
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1中2
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氯
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溴苯甲酰氯的含量；所述高效液相色谱检测的参数包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶反相色谱柱；流动相体系包括流动相A和流动相B；所述流动相A为水，所述流动相B为甲醇；洗脱的方式为梯度洗脱；所述梯度洗脱的程序如表1所示：表1梯度洗脱的程序检测波长：225nm。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测的参数还包括：检测器为二极管阵列检测器。3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相体系的流速为0.9～1.1mL
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‑1。4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测的参数还包括：柱温为25～35℃。5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测的参数还包括：进样体积为10μL。6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的尺寸为4.6mm
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...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈云霞，董坤，姜辉，程宁宁，许晨星，王维剑，丁勃，张贵芹，
申请(专利权)人：山东鲁抗医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：