一种兰索拉唑有关杂质的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种兰索拉唑有关杂质的检测方法。本发明专利技术提供的检测方法采用高效液相色谱法，色谱柱使用非极性固定相作为填充剂；以乙腈

【技术实现步骤摘要】
一种兰索拉唑有关杂质的检测方法


[0001]本专利技术属于药品质量分析
，具体涉及一种兰索拉唑有关杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]兰索拉唑，化学名为2
‑
[[[3
‑
甲基
‑4‑
(2，2，2
‑
三氟乙氧基)
‑2‑
吡啶基]甲基]‑
亚磺酰基]‑
1H
‑
苯并咪唑，分子式为C
16
H
14
F3N3O2S，分子量为369.36，能够与胃壁H离子泵结合，灭活H离子泵，减少胃酸分泌，作用维持时间长，具有抗幽门螺杆菌作用。
[0003]右旋兰索拉唑由武田制药研发，美国FDA于2009年1月批准上市，是兰索拉唑的右旋对映体，以硫原子为手性中心。与其它质子泵抑制剂相比，右旋兰索拉唑克服了单次释放质子泵抑制剂治疗局限性，有两个明显的释药周期，抑制胃酸分泌的效果可持续24小时，从而能有效控制夜间酸突破。
[0004]兰索拉唑在合成的工艺中会有反应副产物产生，同时会发生降解产生一系列杂质。杂质的存在会影响药物的疗效，使之不能产生预期的效果，甚至产生一些不良反应。因此需要严格控制兰索拉唑的有关杂质。
[0005]目前的检测方法存在杂质D和杂质E的分离度不好，空白溶剂基线噪音较大的缺点。

技术实现思路

[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种兰索拉唑有关杂质的检测方法。采用本专利技术提供的检测方法可以实现兰索拉唑有关物质中各杂质的有效分离，且兰索拉唑与各杂质之间以及各杂质之间的分离度较好，各杂质的检测限低，灵敏度高，溶剂基线噪音小。
[0007]在一个实施方案中，本专利技术提供一种兰索拉唑有关杂质的检测方法，所述检测方法采用高效液相色谱法，色谱条件为：
[0008]色谱柱使用非极性固定相作为填充剂；以乙腈:水:三乙胺为流动相A，以水为流动相B；按照梯度洗脱方式对样品进行洗脱。
[0009]在一个实施方案中，所述的乙腈:水:三乙胺为150
‑
170:30
‑
50:0.5
‑
1.5，优选地，所述的乙腈:水:三乙胺为155
‑
165:35
‑
45:0.9
‑
1.1。
[0010]在一个实施方案中，所述洗脱梯度的流动相A和流动相B的体积比为10
‑
70:30
‑
90；优选地，按照下表进行梯度洗脱：
[0011]时间(min)流动相A(％)流动相B(％)05
‑
1585
‑
9535
‑
4565
‑
7525
‑
3545
‑
5565
‑
7525
‑
3546
‑
565
‑
1585
‑
9555
‑
655
‑
1585
‑
95
[0012]在一个实施方案中，按照下表进行梯度洗脱：
[0013]时间(min)流动相A(％)流动相B(％)01090407030507030511090601090。
[0014]在一个实施方案中，所述流动相流速为0.4
‑
1.3mL/min；优选地，所述流动相的流速为0.7
‑
0.9mL/min。
[0015]在一个实施方案中，所述色谱柱使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；优选的，所述十八烷基硅烷键合硅胶规格为4.6
×
150mm，3μm。
[0016]在一个实施方案中，检测波长为220nm或者285nm。
[0017]在一个实施方案中，所述色谱柱的柱温为20
‑
35℃；优选地，所述色谱柱的柱温为25
‑
35℃。
[0018]在一个实施方案中，所述溶液A的pH为6.0
‑
8.0；优选地所述溶液A的pH为6.8
‑
7.2。
[0019]在一个实施方案中，所述的pH调节所用的试剂为磷酸。
[0020]在一个实施方案中，所述有关杂质包括兰索拉唑的杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G的一种或多种。
[0021]在一个实施方案中，所述兰索拉唑包括兰索拉唑及其异构体，例如右旋兰索拉唑。
附图说明
[0022]图1为对比例对应的HPLC色谱图。
[0023]图2为实施例1溶剂1对应的HPLC色谱图。
[0024]图3为实施例1现有技术溶剂对应的HPLC色谱图。
[0025]图4为实施例2对应的HPLC色谱图。
[0026]图5为实施例3对应的HPLC色谱图。
[0027]图6为实施例4的220nm波长对应的HPLC色谱图。
[0028]图7为实施例4的285nm波长对应的HPLC色谱图。
具体实施方案
[0029](1)兰索拉唑杂质信息见表1
[0030]表1
[0031][0032]对比例重现兰索拉唑有关物质方法
[0033]取兰索拉唑及杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E对照品适量，精密称定，加稀释剂溶解并稀释制成每1mL含兰索拉唑0.25mg、杂质A 0.25μg、杂质B1μg、杂质C 0.25μg、杂质D 0.25μg、杂质E 0.25μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。
[0034]色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(150
×
4.6mm，3μm)；
[0035]流动相：A相：乙腈:水:三乙胺＝160:40:1，磷酸调节pH7.0；B相：水；
[0036]检测波长：285nm；
[0037]柱温：30℃；
[0038]流速：0.8mL/min；
[0039]进样量：40uL；
[0040]梯度洗脱条件如表2所示，结果如图1所示，杂质D和杂质E的分离度不好，空白溶剂基线噪音较大。
[0041]表2
[0042]时间(min)流动相A(％)流动相B(％)01090
408020508020511090601090
[0043]实施例1稀释剂的改良
[0044]在现有技术稀释剂基线噪声较大，溶剂峰较大的基础上，优化选择一种更合适的稀释剂。
[0045]溶剂1：将1ml的三乙胺和60ml的水混合，用磷酸调pH至10.5；再将该溶液与乙腈按60:40比例混合。
[0046]现有技术溶剂：将1ml的三乙胺和60ml的水混合，用磷酸调pH至10.5；再将该溶液与甲醇按60:40比例混合。
[0047]色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(150
×
4.6mm，3μm)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种兰索拉唑有关杂质的检测方法，其特征在于，所述检测方法采用高效液相色谱法，色谱条件为：色谱柱使用非极性固定相作为填充剂；以乙腈:水:三乙胺为流动相A，以水为流动相B；按照梯度洗脱方式对样品进行洗脱。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的乙腈:水:三乙胺为150
‑
170:30
‑
50:0.5
‑
1.5，优选地，所述的乙腈:水:三乙胺为155
‑
165:35
‑
45:0.9
‑
1.1。3.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，所述洗脱梯度的流动相A和流动相B的体积比为10
‑
70:30
‑
90；优选地，按照下表进行梯度洗脱：时间(min)流动相A(％)流动相B(％)05
‑
1585
‑
9535
‑
4565
‑
7525
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3545
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5565
‑
7525
‑
3546
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565
‑
1585
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9555
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655
‑
1585
‑
95；更优选地，按照下表进行梯度洗脱：时间(...

【专利技术属性】
技术研发人员：请求不公布姓名，
申请(专利权)人：盛禾中国制药有限公司，
类型：发明
国别省市：