【技术实现步骤摘要】
一种2,4,5
‑
三氟苯甲醛的制备方法
[0001]本专利技术涉及一种2,4,5
‑
三氟苯甲醛的制备方法。
技术介绍
[0002]2,4,5
‑
三氟苯甲醛是一种重要的医药中间体，其可以制备2,4,5
‑
三氟溴苄，2,4,5
‑
三氟溴苄是日本盐野义药物Ensitrelvir(S
‑
217622)的关键中间体，也是治疗糖尿病药物西他列汀的重要中间体。目前文献报道的2,4,5
‑
三氟苯甲醛合成方法有以下几种：
[0003]1.以2,4,5
‑
三氟甲苯为起始原料，与氯气进行侧链氯化生成2,4,5
‑
三氟二氯苄，再水解生成2,4,5
‑
三氟苯甲醛。此方法原料2,4,5
‑
三氟甲苯价格高，不易得。
[0004]2.以2,4,5
‑
三氟苯为起始原料，与一氧化碳/氯化氢混合气体在高压及lewis酸催化条件下发生G...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种2,4,5
‑
三氟苯甲醛的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：砜类溶剂中，在相转移催化剂的存在下，将2,4,5
‑
三氯苯甲醛与氟代试剂进行如下所示的氟代反应，制备得到2,4,5
‑
三氟苯甲醛；所述砜类溶剂为环丁砜和/或二甲基亚砜；所述相转移催化剂为四甲基氟化铵和/或四丁基氟化铵；所述氟代试剂为氟化钾和/或氟化铯；2.如权利要求1所述的2,4,5
‑
三氟苯甲醛的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足以下条件中的一个或多个：(1).所述的氟代反应中，反应体系水分≤1500ppm；(2).所述的氟代反应中，所述砜类溶剂为环丁砜；(3).所述的氟代反应中，所述砜类溶剂与所述2,4,5
‑
三氯苯甲醛的质量比为(2.5
‑
4.0):1；(4).在所述的氟代反应中，所述相转移催化剂为四丁基氟化铵；(5).所述的氟代反应中，所述相转移催化剂与所述2,4,5
‑
三氯苯甲醛的摩尔比为(0.05
‑
0.3):1；(6).所述的氟代反应中，所述氟代试剂为氟化钾；(7).所述的氟代反应中，所述氟代试剂为无水形式；(8).所述的氟代反应中，所述氟代试剂与所述2,4,5
‑
三氯苯甲醛的摩尔比为(3.0
‑
6.0):1；(9).所述的氟代反应中，所述氟代反应温度为170
‑
180℃；(10).所述的氟代反应中，所述反应结束后还可通过精馏步骤进行后处理；(11).所述的氟代反应中，所述反应开始前还包括除水步骤，所述除水步骤为在甲苯体系中除水；所述甲苯与所述2,4,5
‑
三氯苯甲醛的质量比为(1.5
‑
2.0):1。3.如权利要求2所述的2,4,5
‑
三氟苯甲醛的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足以下条件中的一个或多个：(1).所述的氟代反应中，所述反应体系水分≤1000ppm；(2).所述的氟代反应中，所述砜类溶剂与所述2,4,5
‑
三氯苯甲醛的质量比为(3.6
‑
4.0):1；(3).所述的氟代反应中，所述相转移催化剂与所述2,4,5
‑
三氯苯甲醛的摩尔比为(0.08
‑
0.2):1；(4).所述的氟代反应中，所述氟代试剂与所述2,4,5
‑
三氯苯甲醛的摩尔比为(3.5
‑
6.0):1；(5).所述的氟代反应中，所述甲苯与所述2,4,5
‑
三氯苯甲醛的质量比为(1.7
‑
2.0):1。4.如权利要求3所述的2,4,5
‑
三氟苯甲醛的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足以下条件中的一个或多个：
(1).所述的氟代反应中，所述砜类溶剂与所述2,4,5
‑
三氯苯甲醛的质量比为3.6:1或4.0:1；(2).所述的氟代反应中，所述相转移催化剂与所述2,4,5
‑
三氯苯甲醛的摩尔比为0.08:1或0.2:1；(3).所述的氟代反应中，所述氟代试剂为氟化钾；(4).所述的氟代反应中，所述氟代试剂为无水形式；(5).所述的氟代反应中，所述氟代试剂与所述2,4,5
‑
三氯苯甲醛的摩尔比为(3.5
‑
5.1):1；(6).所述的氟代反应中，所述氟代反应温度为170
‑
180℃；(7).所述的氟代反应中，所述甲苯与所述2,4,5
‑
三氯苯甲醛的质量比为1.7:1或2.0:1；(8).所述的氟代反应中，所述反应体系水分≤500ppm。5.如权利要求2所述的2,4,5
‑
三氟苯甲醛的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足以下条件：所述的氟代反应中，所述氟代试剂与所述2,4,5
‑
三氯苯甲醛的摩尔比为3.5:1，3.6:1，3.7:1，4.0:1或5.1:1。6.如权利要求2所述的2,4,5
‑
三氟苯甲醛的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足以下...
【专利技术属性】
技术研发人员：潘强彪，谢四维，李俊奇，陈卓，王国斌，吕钟楠，
申请(专利权)人：浙江巍华新材料股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。