雌激素受体蛋白调节剂及其应用制造技术

本申请公开了一种雌激素受体蛋白调节剂及其应用。本申请中，所述雌激素受体蛋白调节剂包括如式Ⅰ所示化合物，或其药学上可接受的盐、对映体、立体异构体、溶剂化物或前药，本申请提供的化合物可以有效抑制或降解雌激素受体活性或表达量，有潜力治疗与雌激素或者雌激素受体活性或表达量相关的系列疾病。素受体活性或表达量相关的系列疾病。素受体活性或表达量相关的系列疾病。

【技术实现步骤摘要】
雌激素受体蛋白调节剂及其应用


[0001]本专利技术涉及化学药物领域，特别涉及雌激素受体蛋白调节剂及其应用。

技术介绍

[0002]雌激素受体(ER)是核受体超家族的成员之一，能够调节生殖系统的生长与分化，参与机体多种生理病理过程的调控。雌激素受体的天然激素是17
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β
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雌二醇(E2)和与之密切相关的代谢产物。雌二醇和雌激素受体的结合引起受体的二聚，二聚体进而与DNA上的雌激素应答原件(ERE)结合。ERE
‑
DNA复合物募集负责将ERE下游DNA转录成mRNA的其他转录因子，所涉及的mRNA最终被翻译成蛋白质。
[0003]雌激素受体分为经典的核受体(包括ERα与ERβ)和膜受体。ERα和ERβ分别由各自独立的基因(分别为ESR1和ESR2)编码，虽然它们在不同组织中均有广泛表达，但表达模式存在一些显著差异。ERα在子宫内膜、乳腺癌细胞、卵巢基质细胞和下脑丘中被发现，而男性中ERα在输出小管的上皮中存在。ERβ蛋白被证实在肾、脑、骨、心脏、肺、肠粘膜、前列腺和内皮细胞中表达。据此本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式Ⅰ所示化合物，或其药学上可接受的盐、对映体、立体异构体、溶剂化物或前药，其中，X1为CH2、O或C(O)；X2为CH2、或C(＝O)；X3为CR5或N；其中，当R5为H、卤素、羟基、C1‑6烷基、至少一个氢被卤素取代的C1‑6烷基；R3是0、1、2、3或4个基团，各自独立地选自氢、卤素、和羟基；Cy1选自其中，R1选自卤素、羟基、C1‑6烷基、至少一个氢被卤素取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、至少一个氢被卤素取代的C1‑6烷氧基、
‑
N(R
1a
R
1b
)、
‑
S(O)2R1‑1或
‑
C(O)R1‑2，R
1a
、R
1b
、R1‑1和R1‑2分别独立地选自氢、C1‑6烷基、至少一个氢被卤素取代的C1‑6烷氧基或氨基，R2是0、1、2、3或4个基团，各自独立地选自氢、C1‑6烷基、卤素、至少一个氢被卤素取代的C1‑6烷基；R4是0、1、2、3或4个基团，各自独立地选自氢、C1‑6烷基、卤素、至少一个氢被卤素取代的C1‑6烷基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，Cy1选自其中，R1选自卤素、羟基、C1‑4烷基、至少一个氢被卤素取代的C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、至少一个氢被卤素取代的C1‑4烷氧基、
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N(R
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S(O)2R1‑1或
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C(O)R1‑2，R
1a
、R
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、R1‑1和R1‑2分别独立地选自氢、C1‑4烷基、至少一个氢被卤素取代的C1‑4烷氧基或氨基，R2是0、1或2个基团，各自独立地选自C1‑4烷基、卤素、至少一个氢被卤素取代的C1‑4烷基；R4是0、1或2个基团，各自独立地选自氢、C1‑4烷基、卤素、至少一个氢被卤素取代的C1‑4烷基。3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述卤素选自氟、氯、溴或碘；和/或，所述C1‑4烷基选...

【专利技术属性】
技术研发人员：舒永志，姚文俊，
申请(专利权)人：上海美志医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：