2-(2-羟丙烷-2-基)喹唑啉-4(3H)酮类化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供一种2

【技术实现步骤摘要】
2
‑
(2
‑
羟丙烷
‑2‑
基)喹唑啉
‑
4(3H)酮类化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物化学，涉及2
‑
(2
‑
羟丙烷
‑2‑
基)喹唑啉
‑
4(3H)酮类化合物，具体涉及一种2
‑
(2
‑
羟丙烷
‑2‑
基)喹唑啉
‑
4(3H)酮类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]氧化反应是有机合成中最基本的官能团转化反应之一，特别是C
‑
H的一般性和选择性氧化不仅在有机合成化学中具有重要意义，而且在生物化学和工业应用中也具有重要意义。芳香化合物的苄位羟化或醛基化，是制备很多活性化合物或香料的重要中间反应。芳香化合物的苄位氧化，传统的一般都是经过重金属催化的气相氧化，但其一般过度氧化得到羧酸产物，官能团的化学选择性氧化是有机合成中的一个挑战。除了有时难以解决的化学选择性问题外，安全性、成本和环境因素进一步使某些已经建立的氧化剂的使用复杂化，这些因素随着反应规模的扩大而变得更加重要(Wu,X.F.；Bheeter,C.B.；Neumann,H.；Dixneuf,P.H.；Beller,M.,Lewis acid
‑
catalyzed oxidation of benzylamines to benzamides.Chem Commun(Camb)2012,48(100),12237
‑
9.)。

技术实现思路

[0003]为了解决现有技术中的问题，本专利技术提供一种2
‑
(2
‑
羟丙烷
‑2‑
基)喹唑啉
‑
4(3H)酮类化合物的制备方法。
[0004]本专利技术是通过这样实现：
[0005]一种2
‑
(2
‑
羟丙烷
‑2‑
基)喹唑啉
‑
4(3H)酮类化合物的制备方法，其特征在于：由式I化合物与式Ⅱ化合物在氧气氛围下经促进剂的作用制得Ⅲ化合物，然后Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物；所述促进剂为盐酸咪唑；所述催化剂为Fe(Ⅲ)组合催化剂；所述Fe(Ⅲ)组合催化剂包括FeCl3[0006](或FeCl2)和TEMPO。
[0007]反应路线如下：
[0008][0009]其中，R为各自独立的氢、C1
‑
C6的烷基、C1
‑
C6的烷氧基、硝基或卤素；R1为C1
‑
C6的烷基或苯基；R2为C1
‑
C6的烷基或苯基。
[0010]本文所用的术语“C1
‑
C6的烷基是指具有1
‑
6个碳原子的饱和的直链或支链烃基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、异己基等。
[0011]本文所用的术语“C1
‑
C6的烷氧基”优选甲氧基、乙氧基。进一步，R为各自独立的氢、甲基、甲氧基、氟基、溴基、氯基或硝基；R1为甲基、乙基、丙基、丁基或苯基；R2为甲基、乙
基、丙基、丁基或苯基。
[0012]上述Fe(Ⅲ)组合催化剂中，FeCl3或FeCl2用量为0.01
‑
0.1当量，TEMPO用量为0.02
‑
2.0当量。进一步，上述合成方法中，反应所使用促进剂咪唑盐酸盐的用量为2
‑
3当量，反应所使用Fe(Ⅲ)组合催化剂中，FeCl3或FeCl2用量为0.01
‑
0.06当量，TEMPO用量为0.30
‑
1.5当量。
[0013]本专利技术合成方法中，由式I化合物与式Ⅱ化合物在促进剂的作用下制得式Ⅲ化合物所使用的溶剂为溶剂A，溶剂A选自N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺，二甲苯、苯的一种或几种组合；优选N,N
‑
二甲基甲酰胺。
[0014]本专利技术合成方法中，由式I化合物与式Ⅱ化合物在促进剂的作用下制得Ⅲ化合物的反应温度为温度A，为了提高上述合成方法的收率与纯度，上述反应温度A为80～150℃；优选120～150℃。
[0015]本专利技术合成方法中，式Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物所使用的溶剂为溶剂B，溶剂B选自N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺，二甲苯、苯、的一种或几种组合；优选N,N
‑
二甲基甲酰胺。
[0016]式Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物的反应温度为温度B。为了提高上述合成方法的收率与纯度，温度B为60～150℃；优选80～120℃。
[0017]具体的说，一种2
‑
(2
‑
羟丙烷
‑2‑
基)喹唑啉
‑
4(3H)酮类化合物的制备方法，其特征在于：由式I化合物与式Ⅱ化合物在氧气氛围下经促进剂的作用制得Ⅲ化合物，然后Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物；所述促进剂为盐酸咪唑，用量为2.2
‑
2.7当量；所述催化剂为Fe(Ⅲ)组合催化剂；所述Fe(Ⅲ)组合催化剂包括FeCl3和TEMPO，其中FeCl3用量为0.02
‑
0.05当量，TEMPO用量为0.37
‑
1.11当量；式I化合物与式Ⅱ化合物在促进剂的作用下制得式Ⅲ化合物过程中，所使用的溶剂A为N,N
‑
二甲基甲酰胺，反应温度A为120～150℃；式Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物过程中，所使用的溶剂B为N,N
‑
二甲基甲酰胺，反应温度B为80～120℃。
[0018]上述Fe(Ⅲ)组合催化剂还包括碘，碘的用量为0.02
‑
2.0当量。
[0019]进一步，所述Ⅳ化合物选自2a
‑
2n化合物：
[0020]2‑
(2
‑
羟基丙
‑2‑
基)喹唑啉
‑
4(3H)
‑
酮(2a),
[0021]2‑
(2
‑
羟基丁
‑2‑
基)喹唑啉
‑
4(3H)
‑
酮(2b)
[0022]2‑
(2
‑
羟基戊烷
‑2‑
基)喹唑啉
‑
4(3H)
‑
酮(2c),
[0023]2‑
(2
‑
羟基己
‑2‑
基)喹唑啉
‑
4(3H)...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
(2
‑
羟丙烷
‑2‑
基)喹唑啉
‑
4(3H)酮类化合物的制备方法，其特征在于：由式I化合物与式Ⅱ化合物在氧气氛围下经促进剂的作用制得Ⅲ化合物，然后Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物；所述促进剂为盐酸咪唑；所述催化剂为Fe(Ⅲ)组合催化剂；所述Fe(Ⅲ)组合催化剂包括FeCl3或FeCl2，和TEMPO；反应路线如下：其中，R为各自独立的氢、C1
‑
C6的烷基、C1
‑
C6的烷氧基、硝基或卤素；R1为C1
‑
C6的烷基或苯基；R2为C1
‑
C6的烷基或苯基。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：C1
‑
C6的烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基或异己基；C1
‑
C6的烷氧基选自甲氧基或乙氧基。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：R为各自独立的氢、甲基、甲氧基、氟基、溴基、氯基或硝基；R1为甲基、乙基、丙基、丁基或苯基；R2为甲基、乙基、丙基、丁基或苯基。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：Fe(Ⅲ)组合催化剂中，FeCl3或FeCl2用量为0.01
‑
0.1当量，TEMPO用量为0.02
‑
2.0当量。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：反应所使用促进剂咪唑盐酸盐的用量为2
‑
3当量，反应所使用Fe(Ⅲ)组合催化剂中，FeCl3或FeCl2用量为0.01
‑
0.06当量，TEMPO用量为0.30
‑
1.5当量。6.如权利要求1
‑
5任一项所述的方法，其特征在于：由式I化合物与式Ⅱ化合物在促进剂的作用下制得式Ⅲ化合物所使用的溶剂为溶剂A，溶剂A选自N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺，二甲苯、苯的一种或几种组合；式Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物所使用的溶剂为溶剂B，溶剂B选自N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺，二甲苯、苯、的一种或几种组合。7.如权利要求1
‑
5任一项所述的方法，其特征在于：由式I化合物与式Ⅱ化合物在促进剂的作用下制得Ⅲ化合物的反应温度为温度A，反应温度A为80～150℃；式Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物的反应温度为温度B，温度B为60～150℃。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：由式I化合物与式Ⅱ化合物在氧气氛围下经促进剂的作用制得Ⅲ化合物，然后Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物；所述促进剂为盐酸咪唑，用量为2.2
‑
2.7当量；所述催化剂为Fe(Ⅲ)组合催化剂；所述Fe(Ⅲ)组合催化剂包括FeCl3和TEMPO，其中FeCl3用量为0.02
‑
0.05当量，TEMPO用量为0.37
‑
1.11当量；式I化合物与式Ⅱ化合物在促进剂的作用下制得式Ⅲ化合物过程中，所使用的溶剂A为N,N
‑
二甲基甲酰胺，反应温度A为120～150℃；式Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物过程中，所使用的溶剂B为N,N
‑
二甲基甲酰胺，反应温度B为80～120℃。9.如权利要求1
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁建勇，刘小玲，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：