抗体在治疗SARS-CoV-2感染的用途制造技术

本申请实施例提供了特异性结合SARS

【技术实现步骤摘要】
抗体在治疗SARS
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CoV
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2感染的用途
[0001]本申请要求于2021年9月26日提交申请号为202111127152.4、专利技术名称为“抗体在治疗SARS
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CoV
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2感染的用途”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。


[0002]本申请属于医药
，具体涉及一种新型冠状病毒(SARS
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CoV
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2，又称为2019
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nCoV)的抗体及其用途。

技术介绍

[0003]自COVID
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19出现以来，SARS
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CoV
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2已经衍生出许多变体，其中一些变体含有刺突蛋白的关键位点的氨基酸取代，表现出更强的传播能力，免疫逃逸能力以及更低的单抗敏感性，这些变体的初次出现往往伴随着所在国家的感染率高峰，如Alpha突变株(B.1.1.7)、Beta突变株(B.1.351)(Beta)、Gamma突变株(P.1)和Delta突变株(B.1.617.2)等。
[0004]治疗性抗体药物不但在肿瘤和自身免疫疾病方面占有重要地位，在传染性疾病的治疗中也同样有效。已经上市的治疗和预防病毒感染的药物有预防小儿呼吸道合胞病毒(RSV)感染的帕利珠单抗(Synagis)，治疗HIV感染的艾巴利珠单抗(Trogarzo)，以及用于狂犬病毒暴露后预防的Rabishield。
[0005]目前对于SARS/>‑
CoV
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2主要通过接种疫苗来预防，而在感染的治疗方面，已有Casirvimab、Sotrovimab、Bamlanivimab、CB6等疫苗中和抗体药物上市，但单独使用上述任一抗体都无法覆盖所有已经出现的主要突变株。

技术实现思路

[0006]专利技术人在研究中发现，病毒要感染细胞，首先需要通过囊膜蛋白结合宿主的受体。抗体，尤其是中和活性抗体，通过结合到囊膜蛋白上，阻断病毒与细胞受体的结合，从而阻断病毒感染。因此，靶向囊膜蛋白的中和抗体可有效中和病毒毒力。
[0007]基于对其它冠状病毒，尤其是SARS
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CoV和MERS
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CoV的研究，与受体结合的重要囊膜蛋白是刺突蛋白(S)。S可进一步分为S1和S2两部分。S2的作用是介导膜融合。S1的N端结构域(NTD)和C端结构域(CTD)都可能是受体结合区(receptor binding domain，RBD)。专利技术人进一步通过对SARS
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CoV
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2的研究，发现CTD是SARS
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CoV
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2冠状病毒的RBD，结合受体ACE2。因此靶向RBD的抗体，特别是阻断S蛋白与ACE2结合的抗体，可能成为抑制病毒感染的中和抗体。
[0008]基于上述研究，本申请的目的是获得特异的、针对SARS
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CoV
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2及其多种突变株的具有保护效果的人源中和抗体。
[0009]具体地，本申请通过以下方面实现。
[0010]在一个方面，本申请提供特异性结合SARS
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CoV
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2的抗体或其抗原结合片段，或包含其的药物组合物在制备用于治疗或预防受试者的SARS
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CoV
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2感染的药物中的用途，其
中，所述抗体或其抗原结合片段包含：氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的三个重链互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3，和氨基酸序列分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的三个轻链互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3；所述SARS
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CoV
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2为野生型或突变株。
[0011]在一些实施方式中，SARS
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CoV
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2突变株包含一个或多个受体结合区的氨基酸残基突变，突变位点包括N501，E484，L452，K417，T478，R346的至少一个。优选地，所述受体结合区的氨基酸残基突变选自N501Y，E484K，L452R，K417N，K417T，T478K，E484Q，R346K中的至少一个。优选地，所述SARS
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CoV
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2的突变株选自Alpha突变株(B.1.1.7，N501Y)，Beta突变株(B.1.351，K417N，E484K，N501Y)，Gamma突变株(P.1，K417T，E484K，N501Y)，Delta突变株(B.1.617.2，L452R，T478K)，Epsilon突变株(B.1.427/B.1.429，L452R)，Zeta突变株(P.2，E484K)，Eta突变株(B.1.525，E484K)，Theta突变株(P.3，E484K，N501Y)，Iota突变株(B.1.526，E484K)，Kappa突变株(B.1.617.1，L452R，E484Q)和Mu突变株(B.1.621，R346K，E484K，N501Y)的至少一种；更优选地，所述SARS
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CoV
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2的突变株选自Alpha突变株，Beta突变株，Gamma突变株，Delta突变株和Kappa突变株的至少一种。再优选地，所述SARS
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CoV
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2的突变株选自Alpha突变株，Beta突变株，Gamma突变株，Delta突变株和Kappa突变株。
[0012]在一些实施方式中，所述抗体或其抗原结合片段包含氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示的重链可变区，和氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示的轻链可变区。
[0013]在一些实施方式中，所述抗体是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4类抗体；优选为IgG1或IgG4类抗体。
[0014]在一些实施方式中，所述IgG1类抗体在Fc结构域包含1、2、3、4、5或6个氨基酸残基的突变。在一些实施方式中，所述IgG4类抗体在Fc结构域包含1、2、3、4、5或6个氨基酸残基的突变。
[0015]在一些实施方式中，所述抗体或其抗原结合片段包含氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示的重链和氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示的轻链。
[0016]在一些实施方式中，所述药物组合物还包含其他结合SARS
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CoV
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2的抗体或其抗原结合片段中的至少一种。
[0017]在一些实施方式中，如前项所述的用途，其中所述其他抗体或其抗原结合片段具有以下特征中的至少一种：
[0018](1)特异性结合SARS
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CoV
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2刺突蛋白上的不同表位；
[0019](2)特异性结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.特异性结合SARS
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CoV
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2的刺突蛋白的抗体或其抗原结合片段，或包含其的药物组合物在制备用于治疗或预防受试者SARS
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CoV
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2感染的药物中的用途，其中，所述抗体或其抗原结合片段包含：氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，和氨基酸序列分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；所述SARS
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CoV
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2为野生型或突变株。2.如权利要求1所述的用途，其中，所述SARS
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CoV
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2的突变株包含一个或多个受体结合区的氨基酸残基突变，突变位点包括N501，E484，L452，K417，T478和R346的至少一个。3.如权利要求2所述的用途，其中，所述受体结合区的氨基酸残基突变选自N501Y，E484K，L452R，K417N，K417T，T478K，E484Q和R346K中的至少一个。4.如权利要求1所述的用途，其中，所述SARS
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CoV
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2的突变株选自Alpha突变株，Beta突变株，Gamma突变株，Delta突变株，Epsilon突变株，Zeta突变株，Eta突变株，Theta突变株，Iota突变株，Kappa突变株和Mu突变株的至少一种；优选地，所述SARS
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CoV
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2的突变株选自Alpha突变株，Beta突变株，Gamma突变株，Delta突变株和Kappa突变株的至少一种。5.如权利要求1所述的用途，其中，所述抗体或其抗原结合片段包含氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示的重链可变区，和氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示的轻链可变区。6.如权利要求5所述的用途，其中，所述抗体是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4类抗体；优选为IgG1或IgG4类抗体。7.如权利要求6所述的用途，其中，所述IgG1类抗体在Fc结构域包含1、2、3、4、5或6个氨基酸残基的突变。8.如权利要求1
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7中任一项所述的用途，其中，所述抗体或其抗原结合片段包含氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示的重链和氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示的轻链。9.如权利要求1
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8中任一项所述的用途，其中，所述药物组合物还包含其他结合SARS
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CoV
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2的抗体或其抗原结合片段中的至少一种。10.如权利要求9所述的用途，其中，所述其他结合SARS
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CoV
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2的抗体或其抗原结合片段具有以下特征中的至少一种：(1)特异性结合SARS
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CoV
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2刺突蛋白上的不同表位；(2)特异性结合SARS
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CoV
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2的相同或不同结构域；(3)特异性结合SARS
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CoV
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2的野生型或不同突变株；(4)以非竞争方式与SARS
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CoV
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2结合。11.如权利要求9所述的用途，其中，所述其他结合SARS
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CoV
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2的抗体或其抗原结合片段包含：(1)氨基酸序列如SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，和氨基酸序列分别如SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:18所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或(2)氨基酸序列如SEQ ID NO:19所示的重链可变区和氨基酸序列如SEQ ID NO:20所示的轻链可变区；或(3)氨基酸序列如SEQ ID NO:21所示的重链和氨基酸序列如SEQ ID NO:22所示的轻链。12.如权利要求9所述的用途，其中，所述其他结合SARS
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CoV
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2的抗体或其抗原结合片
段包含：(1)氨基酸序列如SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和...

【专利技术属性】
技术研发人员：李理，刘洪川，张静，刘丹丹，周岳华，赵强，何志娟，姚盛，冯辉，
申请(专利权)人：苏州君盟生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：