与腺苷受体拮抗剂的组合疗法制造技术

本文公开了用于在患有癌症的哺乳动物中与免疫检查点抑制剂组合调节A

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与腺苷受体拮抗剂的组合疗法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35U.S.C.
§
l 19(e)要求2020年8月7日提交的美国临时申请号63/062,857的优先权权益，所述临时申请以引用的方式整体并入本文。


[0003]本文描述了A
2B
腺苷受体拮抗剂、制备此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物和药物，以及单独或与免疫检查点抑制剂组合使用此类化合物治疗哺乳动物的癌症的方法。

技术介绍

[0004]腺苷(一种内源性核苷)普遍存在于活细胞内部和外部。它发挥多种生理作用以维持细胞、组织和器官的稳态。腺苷可通过与称为A1、A
2A
、A
2B
和A3腺苷受体的腺苷受体家族相互作用来发挥其生物学作用。A1腺苷受体介导组织保护机制，尤其用于心脏保护。A
2A
腺苷受体调节冠状血管舒张和癌症免疫。A
2B
腺苷受体在信号传导途径中发挥作用。
[0005]一些A
2B
腺苷受体拮抗剂相对不溶于本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】或
‑
P(＝O)(OR9)2；R7是取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的C3‑
C
10
环烷基、取代的或未取代的C2‑
C
10
杂环烷基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的杂芳基、
‑
烷基
‑
(取代的或未取代的苯基)、
‑
烷基
‑
(取代的或未取代的杂芳基)、
‑
烷基
‑
(取代的或未取代的环烷基)、
‑
烷基
‑
(取代的或未取代的杂环烷基)、
‑
(C(R
10
)2O)
m
‑
R
11
、
‑
(CH2CH2O)
n
‑
R
11
或
‑
(C(R
10
)2)
p
‑
OR
11
；R8是氢或烷基；或者R7和R8与它们所连接的氮原子一起形成取代的或未取代的C2‑
C
10
杂环烷基；每个R9独立地选自氢和烷基；每个R
10
独立地选自氢和烷基；R
11
是氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的C2‑
C
10
杂环烷基、
‑
C(＝O)R
12
、
‑
C(＝O)
‑
OR
12
、
‑
C(＝O)N(R
12
)(R8)、
‑
C(＝O)
‑
SR
12
或
‑
P(＝O)(OR9)2；R
12
是氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的C3‑
C
10
环烷基、取代的或未取代的C2‑
C
10
杂环烷基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的杂芳基、
‑
烷基
‑
(取代的或未取代的苯基)或
‑
烷基
‑
(取代的或未取代的杂芳基)；m是1、2、3、4、5或6；n是1、2、3、4、5或6；p是1、2、3、4、5或6；其中取代的是指所提及的基团被一个或多个单独且独立地选自以下的另外的基团取代：卤素、
‑
CN、
‑
NH2、
‑
NH(烷基)、
‑
N(烷基)2、
‑
OH、
‑
CO2H、
‑
CO2烷基、
‑
C(＝O)NH2、
‑
C(＝O)NH(烷基)、
‑
C(＝O)N(烷基)2、
‑
S(＝O)2NH2、
‑
S(＝O)2NH(烷基)、
‑
S(＝O)2N(烷基)2、烷基、环烷基、氟烷基、杂烷基、烷氧基、氟烷氧基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、烷基亚砜、芳基亚砜、烷基砜和芳基砜。14.如权利要求11
‑
13中任一项所述的方法，R5是R7；R7是C1‑
C6烷基、取代的或未取代的C1‑
C6杂烷基、取代的或未取代的单环C3‑
C8环烷基、取代的或未取代的双环C5‑
C
10
环烷基、取代的或未取代的单环C2‑
C8杂环烷基、取代的或未取代的双环C5‑
C
10
杂环烷基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的单环杂芳基、
‑
CH2‑
(取代的或未取代的苯基)、
‑
CH2‑
(取代的或未取代的杂芳基)、
‑
CH2‑
(取代的或未取代的C2‑
C8杂环烷基)、
‑
CH(R
10
)O
‑
R
11
、
‑
(CH2CH2O)
n
‑
R
11
或
‑
(C(R
10
)2)
p
‑
OR
11
；每个R
10
独立地选自氢和甲基；R
11
是氢、C1‑
C6烷基、取代的或未取代的C1‑
C6杂烷基、取代的或未取代的C2‑
C
10
杂环烷基、
‑
C(＝O)R
12
、
‑
C(＝O)
‑
OR
12
、
‑
C(＝O)N(R
12
)(R8)、
‑
C(＝...

【专利技术属性】
技术研发人员：范培东，姚丽娜，刘纪文，E，
申请(专利权)人：泰昂治疗公司，
类型：发明
国别省市：